Диссертация (1144749), страница 2
Текст из файла (страница 2)
К., 1999; Аржанова О. Н.,Алябьева Е. А., Шляхтенко Т. Н., 2010].До настоящего времени влияние гипергомоцистеинемии на гипоталамо-гипофизарноезвено регуляции репродуктивной функции было изучено недостаточно. Ответ на вопрос о том,каковы могут быть механизмы воздействия L-гомоцистеина на преовуляторную секрециюлютеинизирующегогормона,по-видимому,могутдатьисследования,направленныена изучение влияния экспериментальной гипергомоцистеинемии на нейромедиаторныесистемы гипоталамуса, ответственные за регуляцию репродуктивных циклов.Многочисленными исследованиями было показано, что, помимо химических факторов,световое излучение, как естественное, так и искусственное, его продолжительностьи интенсивность также влияют на различные биологические объекты [Bullough J.
D., Rea M. S.,Figueiro M. G., 2006; Анисимов В. Н., Виноградова И. А., 2008]. Основную роль в поддержаниифизиологических функций организма играет пинеальная железа, активность которойизменяетсявзависимостиотвременисутокиуровняосвещенности.Вместес супрахиазматическими ядрами гипоталамуса пинеальная железа относится к биологическимчасам, которые регулируют физиологические ритмы и функции живого организма [Arendt J.,2005; Call C. et al., 2005].
Известно, что избыточный световой фон (световое загрязнение)подавляет, а световая депривация, напротив, активирует пинеальную железу [Анисимов В. Н.,Виноградова И. А., 2008].Условия освещенности приполярных широт, в которых проживает значительная частьнаселения Земного шара, характеризуются наличием колебаний в продолжительностисветового дня в течение года.
Такое изменение продолжительности светлого периода сутокприводит к естественному нарушению циркадианных ритмов. При этом нельзя забыватьи об искусственном изменении продолжительности светового дня, связанном с экономическойдеятельностью человека (сменный график работы на промышленных предприятиях, уличное8ночное освещение и пр.) и также приводящем к сбою биологических часов. Нарушениефункционирования пинеальной железы сказывается на цикличности продукции мелатонина,что приводит к гормонально-метаболическим сдвигам, способствующим преждевременномустарению организма [Анисимов В.
Н., 2008; Виноградова И. А. и соавт., 2008]. Сегоднявоздействие повышенного светового фона на организм человека и животных по-прежнемуостается малоизученным, отсутствуют данные о влиянии этого неблагоприятного факторавнешней среды на гипоталамо-гипофизарное звено регуляции репродуктивной системы.Актуальной также является задача поиска соединений, способных предохранитьмоноаминергические системы гипоталамуса от различных неблагоприятных химическихи физических факторов, а также нормализовать нарушенные процессы передачи информациио суточном периодизме к этим нейромедиаторным системам. В этой связи представляетсяперспективным использование гормона пинеальной железы мелатонина, а также препаратовпинеальной железы либо синтетических пептидных аналогов, изготовленных на основе анализаих аминокислотной последовательности. Введение этих соединений способно устранять ряднарушенийгипоталамо-гипофизарногозвенарепродуктивнойсистемы,наблюдаемыхв процессе старения [Trentini G.
P. et al., 1992; Li S., Givalois L., Pelletier G., 1997; Meredith S.et al., 1998; Анисимов В. Н., 2003, 2005; Гончарова Н. Д. и соавт., 2003; Долгов Г. В.,Цвелев Ю. В., Малинин В. В., 2004; Коркушко О. В. и соавт., 2006; Гончарова Н. Д.,Хавинсон В. Х., Лапин Б. А., 2007; Козина Л. С., 2009; Хавинсон В. Х., 2009]. Известно,чтомелатонинможетоказыватьзащитноедействиевследствиеналичияунегоантиоксидантных свойств, поскольку нейротоксическое действие многих ксенобиотиковсвязано с образованием активных форм кислорода [Mattia C. J., Adams J.
D. Jr., Bondy S. C.,1993; Singh M. P. et al., 2010; Kodavanti P. R. S. et al., 2011]. Нами была выдвинута гипотезао том, что хроническое введение мелатонина или пептидных биорегуляторов (препаратовпинеальной железы) самкам крыс способно предохранить их репродуктивную системуот преждевременного старения, вызванного окислительным стрессом, индуцированнымвнешним (нейротоксические ксенобиотики, избыточный световой фон) или внутренним(пренатальная, возрастная или алиментарная гипергомоцистеинемия) негативными факторами.Цель и задачи исследованияЦель настоящего исследования – изучить влияние различных неблагоприятныхэкзогенных(1,2-диметилгидразин,толуол,постоянноеосвещение)иэндогенных(гипергомоцистеинемия) факторов, а также возраста на моноаминергические структурыгипоталамуса самок крыс, ответственные за регуляцию репродуктивной функции, и оценить9возможность коррекции выявленных нарушений с помощью мелатонина и пептидныхбиорегуляторов.Для достижения указанной цели были поставлены и последовательно решены следующиезадачи:1.Изучить суточную динамику и среднесуточное содержание биогенных аминовв структурах гипоталамуса, ответственных за регуляцию репродуктивной функции,на различных стадиях эстрального цикла.2.Выяснить, имеют ли суточные изменения содержания биогенных аминовв структурах гипоталамуса, ответственных за регуляцию репродуктивной функции,циркадианную природу.3.Оценитьвлияниеэкзогенныхиэндогенныхнейротоксическихфакторовна суточную динамику и среднесуточное содержание гонадолиберина и биогенныхаминов в структурах гипоталамуса, ответственных за регуляцию репродуктивнойфункции.4.Выяснить, существует ли взаимосвязь между содержанием биогенных аминови показателями окислительного стресса в структурах гипоталамуса, ответственныхза регуляцию репродуктивной функции, в норме, а также после нейротоксическоговоздействия.5.Изучить воздействие мелатонина и пептидных биорегуляторов пинеалона,эпиталамина и эпиталона на суточную динамику и среднесуточное содержаниебиогенных аминов в структурах гипоталамуса, ответственных за регуляциюрепродуктивной функции, в экспериментальных моделях преждевременногостарения репродуктивной системы и гипергомоцистеинемии.6.Изучить возрастные изменения суточной динамики и среднесуточного содержаниябиогенных аминов в структурах гипоталамуса, ответственных за регуляциюрепродуктивной функции.7.Оценить влияние мелатонина и пептидного препарата пинеальной железыэпиталона на динамику эстральных циклов самок крыс разного возрастапри различных световых режимах.Научная новизна работыПроведеногипоталамическойдетальноерегуляцииисследованиенарушениярепродуктивныхцикловмоноаминергическогосамоккрысподзвенавлияниемнейротоксических факторов экзогенной и эндогенной природы, а также при различныхсветовых режимах и старении.10Впервые особое внимание уделено регистрации времени изменения содержаниябиогенных аминов в гипоталамусе, имеющего важное значение для формированияпреовуляторного пика секреции гонадолиберина, обусловливающего нормальное течениерепродуктивных циклов.
Установлено, что снижение уровня норадреналина в медиальнойпреоптической области гипоталамуса и повышение уровня дофамина в срединном возвышениис аркуатными ядрами гипоталамуса происходит на стадии проэструса в узком временноминтервале между 9:30 ч и 11 ч циркадианного времени.Впервые проведена оценка зависимости изменений содержания биогенных аминовв гипоталамических структурах, участвующих в регуляции синтеза и секреции гонадолиберина,отциркадианногоиовариальногосигналов,оказывающихспецифическоедействиена моноаминергические системы гипоталамуса. Показано, что обнаруженная суточнаядинамика содержания норадреналина в медиальной преоптической области и дофаминав срединном возвышении с аркуатными ядрами не зависит от уровня половых стероидовв крови.
Отмечено сохранение нормальной суточной динамики содержания норадреналинав медиальной преоптической области в условиях световой депривации, что доказывает еезависимость от центрального осциллятора циркадианных ритмов.Получены новые данные о роли биогенных аминов в процессах возрастного измененияи выключения циклических процессов в репродуктивной системе самок крыс.
Впервыепоказано, что с возрастом начальные этапы угасания репродуктивной функции сопровождаютсяизменением нормальной суточной динамики содержания норадреналина и дофаминав гипоталамических структурах, участвующих в регуляции синтеза и секреции гонадолиберина;обнаруженноеизменениесвязаноспредполагаемымнарушениемфункционированияцентрального осциллятора циркадианных ритмов.Впервые установлено, что однократное введение обладающего нейротоксическимисвойствами энтеротропного канцерогена 1,2-диметилгидразина снижает среднесуточноесодержание гонадолиберина в срединном возвышении с аркуатными ядрами гипоталамуса,принимающем участие в регуляции секреции нейрогормона.Впервые изучено воздействие 1,2-диметилгидразина и нейротоксического ксенобиотикатолуоланасуточныеритмыисреднесуточноесодержаниебиогенныхаминовв гипоталамических структурах, участвующих в регуляции репродуктивной функции.Установлено, что однократное введение 1,2-диметилгидразина, подобно двухмесячнойингаляции толуола, воздействует на суточную динамику и среднесуточное содержаниебиогенных аминов висследованных структурах гипоталамуса,приводя к полномуисчезновению нормальных суточных изменений, а также значительно изменяя среднесуточныепоказатели.11Впервыевустановлено,гипоталамусеэффекты,ксенобиотиками,чточтоэкспериментальнаясхожиепредставляетсэффектами,дополнительноегипергомоцистеинемиявызываемымивызываетнейротоксическимиподтверждениенеспецифическогохарактера реакции центрального звена регуляции репродуктивной функции на различныенеблагоприятные факторы внешней среды и ставит эндогенно образующийся в организмеL-гомоцистеин в один ряд с экзогенными ксенобиотиками.Получены новые данные о влиянии ксенобиотиков 1,2-диметилгидразина и толуола,а также экспериментальной гипергомоцистеинемии на показатели окислительного стресса.Показано, что суточная динамика образования активных форм кислорода в структурахгипоталамуса, ответственных за регуляцию эстральных циклов, может служить маркеромнормального функционирования механизмов передачи к этим структурам информациио суточном периодизме, а также нарушения таких механизмов при различных неблагоприятныхвоздействиях на организм.Впервые обнаружен нейропротекторный эффект эпиталамина на суточную динамикусодержания норадреналина в медиальной преоптической области гипоталамуса и эпиталонана суточную динамику содержания дофамина в срединном возвышении с аркуатными ядрамигипоталамуса, нарушенную при воздействии 1,2-диметилгидразина.
Показано, что введениемелатонина на фоне нарушения в гипоталамусе суточных ритмов содержания норадреналинаи дофамина приводит к нормализации их суточной динамики. Также впервые установлено,что пинеалон, подобно эпиталамину, восстанавливает суточную динамику содержаниянорадреналинавмедиальнойпреоптическойобласти,нарушеннуюподвлияниемэкспериментальной гипергомоцистеинемии.Впервые уделено особое внимание изучению влияния различных световых режимовна такие показатели репродуктивной функции молодых, зрелых и стареющих животных,как средняя продолжительность эстрального цикла, количество эстральных циклов разнойпродолжительности и их процентное соотношение, процентное соотношение фаз эстральногоцикла, относительное число животных с иррегулярными циклами.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
