Диссертация (1144749), страница 15
Текст из файла (страница 15)
A.,Swaab D. F. 1994] и уменьшается количество рецепторов к мелатонину [Benloucif S.,Masana M. I., Dubocovich M. L., 1997]. При старении в этой гипоталамической структуреуменьшается также и количество нейронов, при этом в них обнаруживаются различныедистрофические изменения, происходит избыточное накопление липидов и липофусцина[Chee C. A. et al., 1988]. К снижению функциональной активности пинеальной железы можетпривести также и нарушение поступления в СХЯ гипоталамуса информации об уровнеосвещенности, которое в свою очередь может являться следствием возрастного измененияхрусталика и сетчатки глаза [Коркушко О.
В., Хавинсон В. Х., Шатило В. Б., 2006]. Другойпричиной снижения синтеза гормона пинеальной железы при старении может служитьуменьшение плотности и реакционной способности β-адренорецепторов на мембранахпинеалоцитов, которые взаимодействуют с НА [Henden T. et al., 1992], а также возрастноенарушение синтеза и секреции этого нейромедиатора из терминалей нейронов верхнегошейного симпатического ганглия [Reiter R. J. et al., 1980; Jengeleski C. A. et al., 1989].Как уже было отмечено выше, в некоторых исследованиях было показано, что ослаблениепоступающего от СХЯ гипоталамуса сигнала к структурам гипоталамуса, отвечающимза реализацию репродуктивной функции, также может быть причиной возрастного измененияпреовуляторной секреции ГнРГ и гонадотропных гормонов [Harney J.
P. et al., 1996]. Известно,что экзогенный мелатонин способен устранять ряд возрастных нарушений гипоталамическогозвена репродуктивной системы [Trentini G. P. et al., 1992; Li S., Givalois L., Pelletier G., 1997;61Forcada F. et al., 2007], задерживая, например, наступление наблюдаемых в процессе старенияизменений нейрональных структур, осуществляющих контроль репродуктивной функции[Pierpaoli W. et al., 1997; Pierpaoli W., 2007]. Данные же о том, что мелатонин воздействуетнаактивностьмоноаминергическихсистемгипоталамуса,позволяютвыдвинутьпредположение, что суточные ритмы содержания биогенных аминов в отделах гипоталамуса,ответственных за регуляцию репродуктивной функции, могут быть в той или иной мереобусловлены ритмами секреции гормона пинеальной железы.Обнаружено, что введение мелатонина самкам мышей замедляет возрастное выключениеэстральной функции и увеличивает среднюю продолжительность жизни [Anisimov V.
N., 2003].Имеются данные о том, что у крыс, кормящих потомство, а также у самих крысят, получавшихмелатонин в вечернее время суток, реже нарушалась продолжительность эстрального циклапо сравнению с животными, получавшими мелатонин круглосуточно, что позволяет сделатьвывод о том, что ночное введение мелатонина способно замедлить процесс возрастноговыключения репродуктивной функции [Meredith S. et al., 2000].Вместе с тем было показано, что эффекты экзогенно вводимого мелатонина сильнозависятотамплитудыночногопикасекрецииэндогенногогормона,атакжеот продолжительности его повышенного уровня в крови на протяжении суток [Комаров Ф.
И.,Малиновская Н. К., Рапопорт С. И., 2000]. Любое отклонение от нормальных физиологическихзначений этих показателей может привести к нежелательным последствиям. В условияхнедостаточной функции пинеальной железы, которая наблюдается при старении, воздействииряда ксенобиотиков, а также при различных заболеваниях введение мелатонина приводитк положительным результатам за счет восстановления нормального содержания гормона вкрови [Pierpaoli W. et al., 1997; Pierpaoli W., 2007].
Однако применение экзогенного мелатонинана фоне нормального его синтеза в организме может привести к ряду негативных последствийв связи с превышением нормальных физиологических значений содержания гормона в крови[Guardiola-Lemaitre B., 1997; Арутюнян A. B. и соавт., 2003].1.5. Влияние пептидных биорегуляторов на репродуктивную функциюКак уже было отмечено в одном из предыдущих разделов, все бóльшую важность иактуальность в настоящее время приобретает задача поиска фармакологических средствкоррекции возрастных изменений содержания биогенных аминов и других нейромедиатороввсистеме,ответственнойзарегуляциюрепродуктивнойфункции.Известно,что62при содержании крыс на рационе с обедненным содержанием триптофана, приводящемк снижению содержания 5-ОТ в мозге, наблюдается замедление изменений репродуктивнойфункции, вызываемых старением.
Введение мышам противосудорожного препарата дифенина,который увеличивает в ЦНС уровень биогенных аминов, прежде всего ДА, также замедляетпроцесс старения репродуктивной системы и продлевает циклическую эстральную функцию.Однако, согласно заключению экспертов Международного агентства по изучению рака,дифенин является канцерогенным для человека [Анисимов B. H., 2000].Изучениевлиянияполипептидногопрепаратапинеальнойжелезыэпиталаминана репродуктивную систему выявило его способность продлевать деятельность яичникову самок мышей и крыс, восстанавливать репродуктивную функцию у старых крыси чувствительность их гипоталамических половых центров к эстрогенам [Слепушкин В. Д.,Мордовин В.
Ф., Золоев Г. К., 1983; Морозов В. Г., Хавинсон В. Х., 1996; Анисимов В. Н., 1998;Хавинсон В. Х., Морозов В. Г., 2001; Коркушко О. В. и соавт., 2002; Долгов Г. В., Цвелев Ю. В.,Малинин В. В., 2004].Представительклассацитомединов,эпиталаминпредставляетсобойкомплексводорастворимых пептидов, полученный из пинеальной железы крупного рогатого скота.В эпиталамине содержится большое количество основных аминокислот (Lys, Arg, His).Установлено, что эпиталамин обладает тропным действием в отношении подкорковыхобразованиймозгаипозволяетосуществлятьрегуляциюгормональногобалансаопосредованно, через гипоталамо-гипофизарную систему [Khavinson V.
Kh. et al., 1997].При длительном введении эпиталамина наблюдается увеличение средней продолжительностижизни лабораторных животных [Анисимов В. Н., 2008], причем введение препарата15-месячным крысам приводит к увеличению максимальной продолжительности жизниживотных в 3 раза, а 23,4% крыс жили дольше, чем прожившие максимальный срок крысыиз группы контроля [Анисимов В.
Н., 2008].Как уже было отмечено выше, с возрастом у самок крыс происходит повышение порогачувствительности гипоталамических структур, ответственных за синтез и секрецию ГнРГ,к гомеостатическому торможению эстрогенами. Эпиталамин вызывал появление нерегулярныхэстральных циклов у 24-26-месячных самок крыс, находящихся в состоянии персистирующегоэструса. Данный препарат снижал уровень ЛГ и пролактина у старых самок; кроме того, при еговведениирегистрировалисьотдельныебеременностиирождениездоровыхкрысят[Морозов В.
Г., Хавинсон В. Х., 1996]. Эпиталамин уменьшал пролиферативные изменениявлагалищного эпителия и эндометрия в ановулярной фазе [Хавинсон В. Х., Анисимов В. Н.,2003]. Введение препарата также уменьшало число фолликулярных кист [Гаджиева Т. С.,Блинова Т. С., 1980]. Было установлено, что эпиталамин стимулирует синтез 5-ОТ,63N-ацетилсеротонина, мелатонина и увеличивает секрецию последнего в ночные часыу взрослых и старых крыс. Также было отмечено, что введение данного препарата повышаетантиокислительную и антирадикальную активность сыворотки крови при старении, снижаетсодержаниенапродуктовперекисногоструктурныеразличия,физиологическиеэффекты.окислениялипидов.эпиталаминпроявляетОднакоисследователиПоказано,довольносхожиепредполагают,что,снесмотрямелатониномчтомеханизмантиоксидантного действия мелатонина и эпиталамина, скорее всего, различен. У эпиталамина,в отличие от мелатонина, он связан не с собственной антиоксидантной активностью,а с активацией ферментативных антиоксидантных систем организма.
Подтверждением данногопредположения служат данные о том, что мелатонин обладает сходной антиоксидантнойактивностью как in vivo, так и in vitro, а эпиталамин in vivo проявляет сравнительно бόльшуюактивность, чем in vitro [Anisimov V. N., Arutjunyan A. V., Khavinson V. Kh., 2001;Милютина Ю. П. и соавт., 2010]. Антиоксидантное действие эпиталамина может бытьопосредовано стимуляцией синтеза и секреции эндогенного мелатонина, который увеличиваетактивностьсупероксиддисмутазыикаталазы[AnisimovV.N.,ArutjunyanA.V.,Khavinson V. Kh., 2001; Khavinson V. Kh., 2002].В экспериментах, проведенных на крысах и обезьянах, было обнаружено, что эпиталаминпри курсовом введении повышает ночную продукцию мелатонина пинеальной железойи восстанавливает суточный ритм содержания гормона в сыворотке крови старых животных[Бондаренко Л.
А., Анисимов В. Н., 1992; Гончарова Н. Д. и соавт., 2003]. Показано,чтоданныйполипептидныйпрепаратоказываетмодулирующеевлияниена мелатонинобразующую функцию пинеальной железы у человека [Коркушко О. В. и соавт.,2004].В литературе имеются данные о том, что введение эпиталамина пожилым людямс относительно высоким содержанием мелатонина в крови приводило к уменьшению ночногопика секреции гормона пинеальной железы, тогда как у людей с низким содержаниеммелатонина данный препарат повышал ночной уровень гормона более чем в два раза[Коркушко О.
В. и соавт., 2006]. Приведенные факты свидетельствуют о частичнойреализации фармакологических эффектов эпиталамина на уровне самой пинеальной железы[Бондаренко Л. А., 1997]. Были получены данные о том, что интраназальное введениепрепарата, а также добавление эпиталамина в среду инкубации изолированной пинеальнойжелезы крыс изменяет электрическую активность пинеалоцитов [Khavinson V. Kh., 2002].Однакоконкретныебиохимическиеаспектывзаимоотношенияэпиталаминаи индолилалкиламинов продолжают оставаться до сих пор не до конца выясненными[Бондаренко Л. А., 1997]. Однократное введение эпиталамина крысам приводило через час64к более чем 15-кратному увеличению содержания цГМФ в пинеальной железе по сравнениюс показателями у контрольных животных, тогда как содержание цАМФ в железе практическине изменялось.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
