Диссертация (1141371), страница 19

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 19)

Характеристики правильности и сходимости исследовали намодельных растворах препарата с концентрациями определяемого компонента,123которые соответствуют 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, 100 %, 105 %, 110 %, 115 % и 120% его содержания по отношению к номинальному значению.Таблица 3.28 Результаты анализа модельных смесей препарата Налоксон спрейназальный, содержащих от 80 % до 120 % пропиленгликоля, и их статистическаяобработкаВведено в % отноминальноконцентрации (Xi, факт., %)№р-ра123456789Найдено в % кноминальнойконцентрации (Yi, %)Найдено в % квведенному Zi(Yi/Xi)80,2579,5385,5585,1491,6692,2396,7396,7799,96100,95107,25108,55110,87110,87114,85115,83121,15121,58Среднее, Zср, % =Относительное стандартное отклонение, RSDz, % =Относительный доверительный интервалΔz % = t (95 %, 9 – 1) ∙ RSDz = 1,860 ∙ 0,6978 =Критическое значение для сходимости результатовСистематическая погрешностьср – 100 |Критерий незначимости систематической ошибки1) Статистическая незначимость:δ,% ≤ Z  Z = 1,2979 : 3 = 0,43 % > 0,30%3nесли не выполняется требование к критерию 1), то:2) δ,% ≤ 0,32  1,6 = 0,51 % > 0,30 %Общий вывод о методикеИзданных,приведенныхвтаблице3.28,следует,99,1099,52100,62100,04100,99101,21100,00100,85100,35100,300,69781,29791,60,30ВыполняетсяВыполняетсякорректначтометодикаколичественного определения пропиленгликоля характеризуется достаточнойправильностью и сходимостью (прецизионностью) во всем диапазоне концентраций(от 80 % до 120 %) и является корректной.График линейной зависимости представлен на рис.

3.18, а результатырасчета параметров линейной зависимости – в таблице 3.29.Как следует из данных, представленных на рис. 3.18 и в табл. 3.29,требования к параметрам линейной зависимости выполняются, то есть124линейностьметодикиколичественногоопределенияпропиленгликоляподтверждается в диапазоне концентраций от 80 % до 120 % от номинальногоП ропиле нг ликоля ( на йд е но) , в % .значения.120110100Linear Regression for Propylen glycol:Y=A+B*XParamValuesdA-2,6788 1,51436B1,03005 0,01488R = 0,99927SD = 0,57838, N = 9P = 3,4576E-1190808090100110120П ропиле нг ликоля ( в в е д е но) , в % .Рис. 3.18 Линейная зависимость найденной концентрации пропиленгликоляот его введенной концентрации в нормализованных координатахТаблица 3.29 Метрологические характеристики линейной зависимости найденнойконцентрации пропиленгликоля от его введенной концентрацииПараметрыbSbЗначения1,030050,01488a–2,6788SaRSD0RSD0/br1,514360,69780,67740,99927Требования 1a= |2,87|84|> |0,99810|Требования 2ЗаключениеСоответствует по1 критериюСоответствуетСоответствуетТаким образом, было показано, что методика количественного определенияпропиленгликоля в препарате Налоксон спрей назальный методом газовойхроматографии (ГХ) в диапазоне применения методики соответствует критериямприемлемости для валидационных характеристик: специфичность, правильность,прецизионность (сходимость) и линейность.1253.9 Исследование стабильности в процессе хранения назального спреяналоксонаПолученная лекарственная форма налоксон спрей назальный расфасован по10 г в баллоны алюминиевые моноблочные фирмы «Linhardt GmbH & Co KG»(Германия) (типа D 22.0 DDG – 28) с внутренней защитой, герметизированныенасосом-дозатором типа 20 MSP 6/50 и снабженные насадкой-распылителем сзащитным колпачком типа V04.1450 + V16.83 производства фирмы «CosterTechnologie Speciali S.p.a.» (Италия), и за ложенанахранениевусловияхестественного хранения.

На хранение закладывались три промышленные сериипрепарата. Контролировали следующие показатели качества, представленные втаблице 17, с периодичностью 3 месяца. Лекарственный препарат стабилен втечение 27 месяцев (таблица 3.30), что согласно ОФС. 1.1.0009.15 «Срокигодности лекарственных средств», позволяет сделать заключение о срокегодности 2 года.126Таблица 3.30 Результаты анализов препарата Налоксон спрей назальный в процессе храненияПодлинностьНомер Датасерии анализа12Требованияпроекта НДОписаниеНалоксонагидрохлорид(ВЭЖХ)Налоксонагидрохлорид(спектрофото-метрия)Количественноесодержание, мг/гИспытание аэрозольной упаковкиНалоксонагидрохлоридПропиленгликоль(ГХ)34567Прозрачнаябесцветнаяжидкость,находящаясяваэрозольномбаллоне,герметизированномнасосомдозато-ромс насадкойраспылителем изащитнымкол-пачком.Препаратвыдается ввидеаэрозольнойструи.Посовпадению временудерживания пиковнахроматограммахиспытуемого раствораи растворасравнениясточностью±2 %.На УФспектреиспытуемого растворапрепаратадолженбытьмаксимумоптическогопоглощения придлиневолны(281±2) нм.2 млпрепарата должныдаватькачественнуюреакциюнахлориды.Посовпадениюотносительныхвременудерживания(относительновнутреннегостандарта) пиковнахроматограммахиспытуемогораствораирастворасравнения.Прозрачность ицветност рНь89Проверкаупаковкинагерметичность10Препар От Не должноат3,0 быть мокдолжен до рых пятенбыть4,0.

напрозрачфильтрованым ильнойбесцветбумагеным.(подпрепаратом,перевернутым внизнасосомдозатором).ПроверканасосадозатораСредняя массадоставляемойдозы,гОднородностьмассыдоставляемойдозы111213Появлениеаэрозольнойструидолжнопроисходитьпосленажатиянанасадкураспылительне болеечем 5раз.Допускается ещеоднонажатие.От0,0476гдо0,0644гДля 9баллоновиндивидуальнаямассадоставляемой дозытолькодля 2баллоновможетотклоняться отсреднеймассыболее чемна ±25%,но неболее чемна ±35%Количествоизвлекаемыхдоз14Посторонниепримеси15Не Любойменее единичной150. примеси привыпуске ≤0,5 %,в течение срокахранения ≤1,0%. Суммапримесей (∑)при выпуске ≤1,0%, в течениесрока хранения≤2,5 %.Микробиологическая чистотаналоксонагидрохлорид1617В препаратеОтдопускается11,4 мгобщее числодожизнеспособных12,6 мгаэробныхв1гбактерий и грибов препарата(суммарно): неболее 102 в 1 мл.Допускается неболее 10энтеробактерий инекоторых другихграмотрицательных бактерий в1 мл. Недопускаетсяналичие в 1 млStaphylococcusaureus иPseudomonas aeruginosa.пропиленгли-кольСрокВыводгодносыти1819От95,0 мгдо105,0 мгв1гпрепарата2года2002120901120912715.12.0916.03.1015.06.1016.09.1016.12.1016.06.1115.12.1115.03.12Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-15.12.0916.03.1015.06.1016.09.1016.12.1016.06.1115.12.1115.03.12Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-3,533,553,583,603,593,613,643,673,613,633,643,663,653,683,703,73Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-0,056140,055420,056280,056370,056460,056240,056060,05553max 3,61%max 2,47%max 3,12%max 3,16%max 4,21%max 3,73%max 3,54%max 3,65%160158162161159163162160Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-0,055650,055280,055560,056480,056830,055370,056570,05623max 4,38%max 3,72%max 3,83%max 4,35%max 4,71%max 4,07%max 3,80%max 3,12%157161159162163160158161≤0,05%;∑=0,10%≤0,05%;∑=0,10%≤0,06%;∑=0,11%≤0,07%;∑=0,12%≤0,08%;∑=0,13%≤0,10%;∑=0,15%≤0,12%;∑=0,17%≤0,13%;∑=0,18%≤0,06%;∑=0,11%≤0,07%;∑=0,12%≤0,08%;∑=0,13%≤0,09%;∑=0,14%≤0,10%;∑=0,15%≤0,12%;∑=0,17%≤0,14%;∑=0,19%≤0,15%;∑=0,20%Общее числоаэробныхбактерий игрибов(суммарно)менее 10.

В 1мл отсутствуютэнтеробактериии некоторыедругиеграмотрицательные бактерии, S.aureus, P.aeruginosa.Общее числоаэробныхбактерий игрибов(суммарно)менее 10. В 1мл отсутствуютэнтеробактериии некоторыедругиеграмотрицательные бактерии, S.aureus, P.aeruginosa.11,9711,9511,9611,9411,9211,9111,8911,9012,1012,0312,0612,1012,0511,9812,0512,07101,3101,1102,1101,4102,2100,8101,3101,6100,6100,8100,9101,2100,8101,3100,7101,1–3мес.6мес.9мес.12мес.18мес.24мес.27мес.годенгоденгоденгоденгоденгоденгоденгоден–3мес.6мес.9мес.12мес.18мес.24мес.27мес.годенгоденгоденгоденгоденгоденгоденгоден03120912815.12.0916.03.1015.06.1016.09.1016.12.1016.06.1115.12.1115.03.12Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-3,503,513,533,543,563,613,623,63Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-Соотв.То же-//-//-//-//-//-//-0,056130,055460,056540,055810,056120,055930,056050,05541max 4,22%max 4,54%max 3,97%max 4,73%max 4,06%max 3,18%max 3,33%max 4,26%163161160159162161158162≤0,05%;∑=0,10%≤0,06%;∑=0,11%≤0,07%;∑=0,12%≤0,08%;∑=0,13%≤0,09%;∑=0,14%≤0,12%;∑=0,17%≤0,14%;∑=0,19%≤0,16%;∑=0,21%Общее числоаэробныхбактерий игрибов(суммарно)менее 10.

Характеристики

Список файлов диссертации