Диссертация (1141371), страница 20
Текст из файла (страница 20)
В 1мл отсутствуютэнтеробактериии некоторыедругиеграмотрицательные бактерии, S.aureus, P.aeruginosa.12,1612,1812,0812,1312,1112,1412,1212,12100,3100,199,8100,499,999,8100,2100,3–3мес.6мес.9мес.12мес.18мес.24мес.27мес.годенгоденгоденгоденгоденгоденгоденгоден129Выводы к главе 3:1. Обоснована возможность получения лекарственной формы назальногоспрея налоксона.2. Осуществлен подбор вспомогательных веществ с учетом физикохимических характеристик вспомогательных веществ и на основании результатовисследования характеристик модельных растворов: поверхностного натяжения,осмоляльности, реологических свойств, плотности и вязкости. По результатамисследования осмотической активности (в частности, кинетики и степенивысвобождения налоксона) выбрано содержание пропиленгликоля и макрогола400.
Полоксамер 407 обеспечивает препарату хорошие поверхностно-активныесвойства (эффективные смачивание и растекание), что обусловливает всасываниеналоксона со всей поверхности слизистой оболочки полости носа. Концентрациякислоты лимонной моногидрата 0,02 % обеспечивает рН препарата около 3,5 (впределах от 3,0 до 4,0), при котором препарат оказывается стабилен прихранении, в частности, не происходит избыточного накопления примесей.3. Исследованы показатели качества разработанной лекарственной формыналоксон спрей назальный: на основе результатов, полученных при исследованиивысвобождения модельного раствора налоксона, выбран конечный состав иполучен профиль высвобождения фармацевтической субстанции in vitro.4.
Обоснован выбор упаковки назального спрея налоксона. В качествеупаковки выбраны баллоны алюминиевые моноблочные фирмы «Linhardt GmbH& Co KG» (Германия) (типа D 22.0 DDG – 28) с внутренней защитой,герметизированные насосом-дозатором типа 20 MSP 6/50 и снабженныенасадкой-распылителем с защитным колпачком типа V04.1450 + V16.83производства фирмы «Coster Technologie Speciali S.p.a.».
При выдаче одной дозывыдается 50 мкл препарата, что соответствует ~56 мг препарата, в которыхсодержится 0,672 мг налоксона гидрохлорида.5. С учетом физико-химических свойств компонентов, а также вида исвойствлекарственнойформыразработанарациональнаятехнология130производства препарата Налоксон спрей назальный; показаны ее критическиеаспекты.6. Проведено исследование стабильности налоксона спрея назальногопроцессехраненияпринормальныхусловиях.Установлено,чтоввсеконтролируемые показатели качества препаратов остаются в пределах нормдопустимых отклонений в течение 27 месяцев, что позволило установить срокхранения равный 2 годам.
Наработанный в соответствии с предложеннойтехнологической схемой налоксон спрей назальный отвечает требованиямпроекта НД.7. Разработан и утвержден лабораторный регламент на производствоналоксона спрея назального, который апробирован на опытно-промышленномпроизводстве ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко».131ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1) На основе анализа литературных данных обоснован выбор лекарственнойформы налоксона – назальный спрей.2)Изучение научныхпубликацийитехническойдокументациифирм-производителей вспомогательных веществ позволил выявить ассортиментвспомогательных веществ, перспективных для разработки лекарственной формы.На основе изучения физико-химических характеристик лекарственного ивспомогательных веществ разработан состав назального спрея налоксона,способного равномерно распределяться по слизистой оболочке, обладающегооптимальнымиосмотическими,реологическимиибиофармацевтическимихарактеристиками.3)Разработанатехнологическаясхема получениялекарственнойформыналоксона в виде спрея.
Апробирование разработанной технологии в условияхопытного производства показало ее воспроизводимость.4) Обоснован выбор упаковки назального спрея и установлен срок годностилекарственной формы, который составил 2 года.5) Разработаны и валидированы методики определения подлинности спреяналоксона методами высокоэффективной жидкостной хроматографии, газовойхроматографии и УФ-спектроскопии, количественное определение налоксонаметодом высокоэффективной жидкостной хроматографии, пропиленгликоля –газовой хроматографией.6) Изучение показателей качества полученного спрея показало, что онсоответствуют современным требованиям по всем фармакопейным показателям,установленным для данной лекарственной формы.7)Наоснованиирезультатовисследованийразработананормативнаядокументация (лабораторный регламент на производство, проект нормативногодокумента) на лекарственную форму налоксона спрея назального.132СПИСОК СОКРАЩЕНИЙAUC – (англ.
area under ROC curve) площадь по фармакокинетической кривойEPh – (англ. European Pharmacopoeia) европейская фармакопеяFDA –- (англ. Food and Drug Administration) Управление по санитарному надзоруза качеством пищевых продуктов и медикаментовUSP – (англ. United States Pharmacopeia) фармакопея Соединенных ШтатовАмерикиВИЧ – вирус иммунодефицита человекаВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматографияГАМК – γ-Аминомасляная кислотаГЛБ – гидрофильно-липофильный балансГОСТ – государственный отраслевой стандартГФ – Государственная фармакопея Российской ФедерацииГХ – газовая хроматографияКОЕ – колониеобразующая единицаНД – нормативная документацияПАВ – поверхностно-активные веществаПГ – пропиленгликольПЭО – полиэтиленоксид133СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Авдеев С.Н.
Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые притерапии заболеваний дыхательных путей // Русский медицинский журнал. 2002.№5. С.255.2.Алексеев К.В. Технология повышения биологической и фармацевтическойдоступности лекарственных веществ / Алексеев К.В. и др. // Вестник новыхмедицинских технологий. 2012. Т.XIX. №4. С.433.Государственныйреестрлекарственныхсредств.URL:https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=налоксон (дата обращения 10.12.2017)4.Государственная фармакопея Российской Федерации XIII издание.
М: 2015.Федеральная электронная медицинская библиотека. URL: http://femb.ru/feml (датаобращения 25.12.2017)5.Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства /Н.В. Меньшутина, Ю.В. Мишина, С.В. Алвес и др. - М.: Изд-во БИНОМ, 2013. Т.2. - 480 с.6.Ковалева, Е.Л. Проблема современной маркировки лекарственных препаратов /Е.Л. Ковалева, В.Л. Багирова, К.С.
Шаназаров // Фармация. – 2002. – № 4. – С. 4–8.7.КОМПЕНДИУМ 2011 – лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко,А.П. Викторова. – К.: МОРИОН, 2011. – 2320 с.8.Коржавых, Э.А. Номенклатура лекарственных форм: справочное пособие / Э.А.Коржавых. – М., 2004. – 126 с.9.Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова,О.Н. Григорьева. – М.: «Академия», 2006. – 424 с.10. ЛапачС.Н.Статистическиеметодывбиологическихисследованияхсиспользованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н.
Бабич. – К.: МОРИОН,2000. – 320 с.11. Линский, И.В. Традиционные и перспективные сферы применения налоксона вклиническойпрактике(обзор)/И.В.Линский,Е.С.Самойлова,Э.Б.134Первомайский, В.В. Голощапов // Український вісник психоневрології. – 2008. –Т. 16, вип. 2. – С. 111-116.12. Ляпунов Н.А. Технологические и биофармацевтические основы создания пенныхпрепаратовваэрозольнойупаковкеантибактериальногоипротивовоспалительного действия: Дисс. … докт. фармац. наук.
– Харьков, 1989.– 481 с.13. Малкин А.Я., Исаев А.И. Реология: концепции, методы, приложения / пер. с англ.– Спб.: ЦОП Профессия. 2010. 560 с.14. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – 17-е изд., перераб., испр. и доп. –М.: ООО «Издательство Новая волна», 2017. – С. 157.15. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. и др. Руководство по проведению доклиническихисследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. — 944 с.16. Настанова 42-7.1:2005.
– Настанови з клінічних досліджень. Лікарські засоби.Дослідження біодоступності та біоеквівалентності / В.Мальцев, М.Ляпунов,В.Чумак та ін. – К.: МОЗ України. – 2005. – 18 с.17. ОСТ64-02-003-2002«Продукциямедицинскойпромышленности.Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки,согласования и утверждения»18.
ОСТ 64-492-85. – Средства лекарственные. Допустимые отклонения напромышленное фасование.19.Приказ Минпромторга России от 14 июля 2013 № 916 «Об утверждении правилнадлежащей производственной практики»20. Резуненко Ю.К., Прокопов В.О., Жуков B.I. Вплив поліолів на основі гліцеролу,етилені пропіленгліколю на процеси вільнорадикального окислення в організміщурів // Мир медицины и биологии. 2012.
№2. C.143-15421.Сакаева, И.В. Современное состояние вопроса классификации и стандартизациилекарственных форм в Российской Федерации / И.В. Сакаева, А.Н. Васильев, Н.Д.Бунятян и др. // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинскогоприменения. - 2012. - № 3. - С. 52-55.13522. Терешкина, О.И. Информация о безопасности вспомогательных веществ,входящих в лекарственные препараты / О.И.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
