Диссертация (1141201), страница 15
Текст из файла (страница 15)
В течение всего периода наблюдения они были в пределах нормы.Кроме того, изучение СОЭ у добровольцев всех групп свидетельствует, о том, чтовоспалительной реакции организма не было, так как в течение всего периода приема ЛС ипоследующего наблюдения СОЭ было в пределах физиологической нормы.Выщеизложенными результатами исследования общего анализа крови добровольцевустановлено, что однократный прием ЛС ФС-1 в дозах 2,5; 5,0; 10,0 15,0 (мг/кг массы тела)и многократный в дозах 1,25; 2,0 и 2,5 (мг/кг массы тела) в течение 60 дней не оказываеттоксического действия на гемопоэз, не вызывает воспалительную реакцию.3.5Влияние ЛС ФС-1 на биохимические показатели кровиБиохимические исследования сыворотки крови показали, что ФС-1 при однократномприеме в дозе 5,0 мг/кг массы тела вызывал у добровольцев кратковременное усилениевыработки амилазы панкреатической на 7-й день наблюдения, при 10,0 и 15,0 мг/кг массытела – на 2-й и 3-й дни (таблица 46), которые объясняются симптомами передозировки ФС1: симптомы отека слюнных желез (боль, чувство жжения, онемения в проекцииоколоушных слюнных желез), металлический привкус и др.
(рисунки 44,45), (таблица 60).Рис.44–ДинамикаамилазыРис. 45 – Динамика амилазыпанкреатической у добровольцев 2 и 3 панкреатической у добровольцев 1 и 4групп при однократном приеме ФС-1, групп при однократном приеме ФС-1,(ммоль/л)(ммоль/л)Повышение амилазы панкреатической может быть связано с отеком слюнных желез,которые наблюдались у добровольцев соответствующих групп, что по литературнымданным наблюдается при симптомах передозировки йодсодержащих ЛС [179].
Примногократном приеме ФС-1 в дозах 1,25; 2,0 и 2,5 (мг/кг массы тела) в течение всегопериода наблюдения не наблюдалось изменения уровня амилазы панкреатической (рисунок46).114Таблица 46Динамика амилазы панкреатической при однократном приеме ФС-1, (Е/л)№визитапопротоколуисследования0(исходный)11 группа(2,5 мг/кг)2 группа(5,0 мг/кг)3 группа(10,0 мг/кг)4 группа(15,0 мг/кг)Времянаблюдения,часы (дни)NM±mnM±mnM±mnM±m0 час (день)1227,67±5,631422,95±10,131331,83±4,89826,67±8,6448 час (2)1127,73±6,221123,65±11,551368,07±24,58**840,43±25,93272 час (3)1227,09±5,651426,13±15,441376,42±22,73**843,46±27,893168 час (7)1226,30±5,121442,88±26,40**1335,78±16,79837,05±18,704360 час (15)1226,34±5,341225,22±13,251229,33±6,49725,75±9,865720 час (30)1223,75±9,881223,27±10,331226,68±4,40*824,79±8,0661080 час (45)1223,75±9,08*1123,94±12,011126,75±6,14825,05±8,7671440 час (60)1226,61±5,71 1122,74±10,771228,16±7,40725,09±9,24Статистически значимые различия с исходными показателями:*- р <0,05; ** - р <0,01; ***р <0,001Рис.46–Динамика амилазы панкреатическойу добровольцевпримногократном приеме ФС-1, (ммоль/л)Проведенные исследования показали, что ФС-1 при однократном пероральномприеме в дозах 2,5; 5,0; 10,0; 15.0 (мг/кг массы тела) и многократном приеме ФС-1 в дозах2,0 и 2,5 (мг/кг массы тела) не оказывал токсического действия на белковообразующуюфункцию организма (таблица 47).
За время наблюдения содержание общего белка было впределах нормы, лишь на 3-й день при дозе 1,25 мг/кг массы тела достоверно повышалосьотносительно исходного значения и нормы (р<0,01), которое можно отнести ккомпенсаторному его повышению в ответ на поступление фармакологического агента(таблица 48). Результаты исследований показали также, что ФС-1 при однократном имногократном применении не оказывал влияния на уровень альбумина сыворотки крови.115Таблица 47Времянаблюдения,часы (дни)№ точек попротоколуисследованияДинамика общего белка при однократном приеме ФС-1, (г/л)1 группа(2,5 мг/кг)2 группа(5,0 мг/кг)3 группа(10,0 мг/кг)4 группа(15,0 мг/кг)nM±mnM±mnM±mnM±m0 (исходная)0 час (исх)1273,07±4,181471,66±4,061374,89±5,62873,63±4,67148 час (2)1174,08±5,501169,69±4,571369,12±2,97**871,12±4,64272 час (3)1274,81±4,451468,10±3,39*1369,15±2,80**870,41±4,643168 час (7)1273,70±4,051468,04±2,89***1370,80±4,10**870,21±3,91**4360 час (15)1277,07±4,73*1265,38±3,70***1275,21±7,59771,93±7,185720 час (30)1274,56±6,831275,37±3,73***1272,60±4,85874,06±5,1861080 час (45)1272,04±5,051171,41±3,781170,75±4,01*872,77±5,37*71440 час (60)1272,85±5,321174,15±3,291275,47±4,34Статистически значимые различия с исходными показателями:*- р <0,05; ** - р <0,01; ***р <0,001775,30±3,85Таблица 48№ точек попротоколуисследованияВремянаблюдения,часы (дни)Динамика общего белка при многократном приеме ФС-1, (г/л)5 группа(1,25 мг/кг)nM±m6 группа(2,0 мг/кг)nM±m7 группа(2,5мг/кг)nM±m0 (исходная)0 час (исх)1178,79±4,911077,79±4,111778,41±4,71148 час (2)1182,17±5,22*1079,85±2,811782,21±3,71***272 час (3)1184,78±5,98**1080,53±2,801780,52±3,853168 час (7)878,79±2,18979,48±4,75879,91±4,834360 час (15)778,71±5,07982,56±7,02876,74±5,285720 час (30)778,31±3,88880,55±1,87879,33±5,2861080 час (45)677,70±4,68879,03±3,15877,83±4,6671440 час (60)677,78±3,71883,35±2,96*879,13±4,6581800 час (75)678,63±3,29880,14±3,09879,44±3,5492160 час (90)677,63±4,56879,36±3,09777,01±3,67Статистически значимые различия с исходными показателями:*- р <0,05; ** - р <0,01; ***р <0,001В ходе исследования также установлено, что ФС-1 при однократном приеме в дозах2,5; 5,0; 10,0; 15,0 (мг/кг массы тела) и многократном приеме в дозах 1,25; 2,0; 2,5 (мг/кгмассы тела) не оказывал влияния на функциональные «печеночные» тесты.
Активностьиндикаторных ферментов (АЛТ, АСТ) цитолиза гепатоцитов и кардиомиоцитов,показателей холестаза (билирубин и его фракций, ЩФ, ГГТП), мезенхимальноговоспаления печени (тимоловая проба) в течение всего периода исследования были впределах нормы. Хотя на 30-й день приема ФС-1 в дозе 2,0 мг/кг массы тела наблюдалоськратковременное достоверное повышение тимоловой пробы на 5% выше нормы (р<0,01)(таблица 49). Учитывая, что повышение данного показателя было однократным,116транзиторным, не было связано с повышением дозы ЛС, есть основание полагать, что этоявление не связано с приемом ФС-1.Таблица 49№ точек попротоколуисследованияВремянаблюдения,часы (дни)Динамика тимоловой пробы при многократном приеме ФС-1, (ед)5 группа(1,25 мг/кг)nM±m6 группа(2,0 мг/кг)nM±m7 группа(2,5мг/кг)nM±m0 (исходная)0 час (исх)102,45±2,01102,17±0,93162,38±0,90148 час (2)102,41±1,05102,68±1,21173,45±1,72**272 час (3)112,46±0,95103,24±1,25*173,79±1,16***3168 час (7)81,60±0,8393,16±1,16*82,36±1,284360 час (15)71,67±0,9891,82±0,7883,41±1,875720 час (30)72,41±1,2084,20±1,55**72,63±1,1361080 час (45)62,55±0,8283,45±1,3083,30±1,4271440 час (60)62,78±1,1282,56±0,9773,46±1,37*81800 час (75)62,77±0,5783,54±1,40*73,10±1,6892160 час (90)62,93±0,9783,79±0,91*62,22±0,39Статистически значимые различия с исходными показателями:*- р <0,05; ** - р <0,01; ***р <0,001Анализ литературных данных показывает, что гормоны щитовидной железыоказывают влияние на обмен веществ и при избытке йодидов может наблюдатьсяувеличение концентрации триглицеридов и холестерина в крови.
Изучение влияния ФС-1на липидный обмен свидетельствуют о том, что при однократном и многократном приемахв соответствующих дозах (2,5; 5,0; 10,0 (мг/кг массы тела) и 1,25; 2,0 и 2,5 (мг/кг массытела) в течение всего периода наблюдения, ЛС не оказывало влияния на синтез и распадхолестерина, в том числе на уровень липопротеидов высокой и низкой плотности. Приоднократном приемеФС-1 в дозе 15,0 мг/кг массы тела отмечалось достоверноеповышение холестерина относительно исходного значения и выше нормы через 2 дня послеприема ЛС, а триглицеридов – относительно исходного значения (р<0,05), обусловленноеповышением холестерина у 3-х добровольцев (И627, И679, И681), (37,5 %), атриглицеридов у 1-го (И267), (12,5 %), связанные с обменными нарушениями у последних,так как в течение всего периода наблюдения (60 дней после отмены ЛС) и у 2-х (И627,И679), (25 %) – также исходный уровень холестерина и триглицеридов у 1-го (И627) былповышенным.
У остальных 6 добровольцев (75,0 %) уровень холестерина и у 7 (87,5 %) –триглицеридов в течение всего периода приема ФС-1 и наблюдения был в пределах нормы.Таким образом, в ходе исследования при однократном приеме не доказано влияние ФС-1на уровень холестерина, триглицеридов.При многократном приеме ФС в дозе 2,0 мг/кг массы тела на 2-й, 3-й дни былозарегистрировано кратковременное достоверное повышение уровня триглицеридов,превышающее границы физиологической нормы (р<0,05; р<0,01, соответственно), ипоследующий возврат показателя к первоначальному уровню до конца исследования.117Кратковременное повышение триглицеридов в 6 группе добровольцев было обусловленоповышением триглицеридов у 2-х из 10 добровольцев (20,0 %) – на 2-й день приемаФС-1, и у 3-х из 10 (30,0 %) – на 3-й день приема ЛС (таблица 50).
Учитывая, что повышениетриглицеридов в 7-й группе не отмечалось, а в 6-й группе – было кратковременным,считаем, что прямая связь повышения концентрации триглицеридов с приемом ФС-1 недоказана, т.е. многократный прием ФС-1 в исследованных дозах не приводил к нарушениюлипидногообменаиповышениюиндексаатерогенности.Данноеположениеподтверждается снижением холестерина во всех группах на 60-й и 75-й дни относительноисходного значения, но в пределах физиологической нормы. Тогда как по литературнымданнымприизбыткейодидовможетнаблюдатьсяувеличениеконцентрациитриглицеридов и холестерина в крови (таблица 51).Таблица 50Времянаблюдения,часы (дни)Динамика триглицеридов при многократном приеме ФС-1, (ммоль/л)№ точек попротоколуисследования5 группа(1,25 мг/кг)6 группа(2,0 мг/кг)7 группа(2,5мг/кг)nM±mnM±mnM±m0 (исходная)0 час (исх)101,03±0,59101,06±0,44171,00±0,66148 час (2)101,21±0,44101,74±0,78*161,16±0,35**272 час (3)101,31±0,35101,85±0,66**161,14±0,39**3168 час (7)81,13±0,6391,09±0,5581,30±0,91*4360 час (15)70,99±0,5691,00±0,3070,70±0,225720 час (30)71,28±0,3381,38±0,7570,62±0,2461080 час (45)60,86±0,3581,04±0,6581,08±1,0871440 час (60)61,07±0,6181,05±0,3370,74±0,3481800 час (75)61,02±0,4881,07±0,6470,64±0,2192160 час (90)61,09±0,4781,01±0,3150,68±0,22Статистически значимые различия с исходными показателями:*- р <0,05; ** - р <0,01; ***р <0,001Таблица 51исследования1часы (дни)протоколуВремя№ точек понаблюдения,Динамика холестерина при многократном приеме ФС-1, (ммоль/л)25 группа6 группа7 группа(1,25 мг/кг)(2,0 мг/кг)(2,5мг/кг)nM±mnM±mnM±m3456780 (исходная)0 час (исх)113,86±0,89103,90±0,79174,09±0,97148 час (2)114,02±1,14104,39±0,82*174,22±0,89272 час (3)114,24±1,16*105,02±0,72**174,18±1,033168 час (7)83,94±1,1193,99±1,1384,60±0,804360 час (15)73,91±1,0293,98±1,1684,44±1,03118123456785720 час (30)73,86±0,7583,88±0,4584,96±1,4261080 час (45)63,98±0,7483,73±0,6184,34±1,0671440 час (60)63,84±0,6283,22±0,44*84,09±0,94*81800 час (75)63,59±0,64*83,48±0,69*84,42±1,4492160 час (90)63,65±0,9583,43±0,53*74,19±1,57Статистически значимые различия с исходными показателями:*- р <0,05; ** - р <0,01; ***р <0,001Однократный и многократный прием изучаемых доз ФС-1 не оказывал влияния наконцентрацию глюкозы в крови добровольцев всех групп.
В период динамическогонаблюдения содержание глюкозы в крови было в пределах физиологической нормы, чтоуказывало на отсутствие влияния ФС-1 на углеводный обмен.В составе ФС-1 содержатся различные микроэлементы, поэтому целесообразным былоизучение влияния ЛС на уровень содержания электролитов в организме добровольцев.Физиологическая роль натрия связана с поддержанием постоянства осмотическогодавления и объема внеклеточной жидкости, с его участием в химической регуляциикислотно-основногосостояния,собеспечениемвозникновенияиподдержанияэлектрохимического потенциала на плазматических мембранах (Na, К-АТФаза) имембранного транспорта глюкозы, аминокислот и других соединений [180].Калий – внутриклеточный катион.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
