Автореферат (1141200)
Текст из файла
На правах рукописиЖИЕНБАЕВА ДИНАРА ДУЙСЕНГАЗЫЕВНАФАРМАКОКИНЕТИКА, БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬНОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФС-114.03.06 - фармакология, клиническая фармакологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМОСКВА 20182Работа выполнена в федеральном государственном автономном образовательномучреждении высшего образования Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М.
Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский Университет).Научный руководитель:академик РАН, доктор медицинских наук,профессорКукес Владимир ГригорьевичОфициальные оппоненты:Жердев Владимир Павлович - доктор медицинских наук, профессор, ФГБНУ«НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» ФАНО России, лабораторияфармакокинетики, заведующий лабораторией;Яворский Александр Николаевич - доктор медицинских наук, профессор,ФГБОУ ВО "Пущинский государственный естественно-научный институт"Минобрнауки России, лаборатория экспериментальной биомедицины, главныйнаучный сотрудник.Ведущая организация: ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академиянепрерывного профессионального образования» Минздрава России.Защита состоится «__»_______ 2018 года в __ часов на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.13 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им.
И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет), 119991 , г Москва, ул. Трубецкая, дом 8,строение 2).СдиссертациейможноознакомитьсявЦентральнойнаучноймедицинской библиотеке ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет) по адресу: 119034, Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте:www.sechenov.ruАвтореферат разослан «___» ______ 2018 года.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессорДроздов Владимир Николаевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальностьтемыисследованияобусловленатем,чтолекарственные средства являются универсальным товаром, востребованным вовсех странах мира, и их качественные показатели вытекают из безопасности иэффективности действия на организм человека.
Создание лекарственныхсредств – процесс чрезвычайно трудоемкий и дорогостоящий. [Карпенков С.Х.,2014] Целью разработки исследуемого лекарственного средства ФС-1 явилосьсоздание средства, обладающего низкой токсичностью, не подавляющегоиммунную систему организма, хорошо проникающегообладающегопотенцирующимдействиемввнутрь клетки,отношенииизвестныхантибактериальных лекарственных средств. Изучение фармакотерапевтическихсвойств новых лекарственных средств требует современного подхода кпроведению доклинических (экспериментальных) исследований, которыевключаютизучениеспецифическойфармакологическойактивности,фармакокинетики, общей (острой, подострой и хронической) токсичности,мутагенности,канцерогенности,аллергенностипредполагаемоголекарственного препарата [Миронов А.Н., 2013].
Результаты доклиническихфармакологических и токсикологических исследований новых лекарственныхсредств в большинстве случаев помогают исследователям на первых этапахоценить безопасность и эффективность препарата. Оценка показателейфармакокинетики, переносимости и безопасности нового лекарственногосредства ФС-1 здоровыми добровольцами является определяющим этапом приподборе минимально токсической дозы и схемы лечения при применении вкомплексном лечении туберкулеза легких с множественной лекарственнойустойчивостью. Вышеперечисленные аспекты явились побуждающим мотивомк выполнению данного исследования, предопределив его цель и задачи.Цель исследованияИзучить фармакокинетику, безопасность и переносимость новоголекарственного средства ФС-1 у здоровых добровольцах4Задачи исследования:1. Определить ФКП лекарственного средства ФС-1 при однократномпероральном приеме в трех дозировках у здоровых добровольцах.2.
Изучить фармакокинетику лекарственногосредства ФС-1примногократном пероральном приеме у здоровых добровольцах.3. Оценить клинико-лабораторные и инструментальные показатели уздоровыхдобровольцевприоднократномприеменарастающихдозлекарственного средства ФС-1.4. Оценить клинико-лабораторные и инструментальные показатели уздоровых добровольцев при многократном приеме лекарственного средстваФС-1.5. Изучить частоту возникновения нежелательных явлений у здоровыхдобровольцах при однократном и многократном приеме лекарственногосредства ФС-1.Научная новизна1.Впервые изучены ФКП нового лекарственного средства ФС-1 учеловека, на основании чего рекомендована схема лечения у больныхтуберкулезом легких.2.Впервыеизученапереносимостьнарастающихдозновоголекарственного средства ФС-1 при его однократном и многократном приеме, наосновании чего определена минимально токсическая доза.3.Впервые изучены показатели безопасности нарастающих дознового лекарственного средства ФС-1 при его однократном и многократномприеме, на основании чего были определены предвиденные побочные реакции.Теоретическая и практическая значимостьработы определяетсярешением поставленных задач.
Проведенное исследование позволило оценитьфармакокинетику, безопасность, переносимость нарастающих доз новоголекарственного средства ФС-1 при однократном и многократном применении иопределить схему лечения. На основании проведенных исследований былиопределены схема лечения и дозировки при изучении эффективности и5безопасности лекарственного средства ФС-1 при применении в комплексномлечении туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью.Основные положения диссертации, выносимые на защиту1.
Определены основные фармакокинетические параметры ФС-1 послеего однократного и многократного приема здоровыми добровольцами,указывающие на быстрый процесс всасывания лекарственного средства (С maxйодида достигается через 1,4-2 часа), медленный процесс выведения йодида изорганизма (большой T ½, большая величина MRT и длительный процессвыведения йодида с мочой добровольцев). Фармакокинетический анализ ФС-1позволяет отнести его к группе «долгоживущих» лекарственных средств ирекомендоватьсхемыегоприменениявдальнейшихклиническихисследованиях.По определению причинно-следственной связи к достоверным2.ПЯ/НЯ можно отнести симптомы отека слюнных желез (боли и/или жжение впроекции околоушных желез, сухость во рту или гиперсаливация, повышениеамилазыпанкреатической),металлическийпривкус,наблюдавшиесяуздоровых добровольцев, принимавших ФС-1 в дозе 5,0 мг/кг массы тела ивыше.
Также к ПЯ/НЯ, выявленным по результатам исследования гемостаза,следует отнести нарушение гемостаза у добровольцев, принявших ФС-1 в дозах5,0; 10,0 и 15,0 (мг/кг массы тела), что также относится к достовернымкритериям.3.Лекарственное средство ФС-1 в исследованных дозах и схемахприема не оказывало токсического действия на гематологические показателиздоровых добровольцев.
При однократном и многократном применении ФС-1 уздоровых добровольцев изменений относительного и абсолютного содержанияморфологического состава клеток периферической крови не наблюдалось.4.Биохимическиепоказателисывороткикровиуздоровыхдобровольцев, принимавших однократно и многократно различные дозы ФС-1,в течение всего периода наблюдения не имели отклонений от физиологическихколебаний.
ФС-1 не оказывал негативного влияния на основные функций6печени (обмен белков, углеводов, липидов) и не оказывал повреждающегодействия на состояние гепатоцитов, о чем косвенно свидетельствовалинормальные показатели индикаторных ферментов (аланинаминотрансфераза,аспартатаминотрансфераза), осадочных проб (тимоловая проба) и холестаза(билирубин, щелочная фосфотаза, гамма-глютамилтранспептидаза). Прием ФС1 у добровольцев не влиял на уровень креатинина и мочевины, являющихсяпоказателями функционального состояния почек.5.В течение всего периода наблюдения здоровых добровольцев,принимавших одно- и многократно ФС-1 в изучаемых дозах, не отмечалосьизменений в крови концентрации микроэлементов (калий, натрий, магний,кальций), участвующие в жизненноважных метаболических и обменныхпроцессах и поддерживающих гомеостаз организма.6.Установлено, что ФС-1 так же, как и другие йодсодержащие ЛС,обладает фармакологическим действием на секрецию тиреоидных гормонов, вчастности ТТГ, тем самым вызывая транзиторный субклинический гипотиреоз.7.Однократный прием ФС-1 в дозах 5,0; 10,0 и 15,0 (мг/кг массытела) и многократный прием в дозе 2,5 мг/кг массы тела вызывает у здоровыхдобровольцев транзиторную гипокоагуляцию, проявляющуюся в удлиненииАПТВ.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
