Автореферат (1141200), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Это свидетельствует о том, что ФС-1 обладает аникоагулянтнымфармакологическим действием.8.ФС-1 не обладает ульцерогенным действием, что согласуется срезультатами проведенных ранее доклинических исследований.9.Влияние ФС-1 на электрофизиологические процессы миокардадостоверно не установлено.Степень достоверности и апробация результатовИспользованные методы исследования соответствуют целям и задачамдиссертационного исследования.
Научные положения, выводы и рекомендации,сформулированные в диссертации, логически вытекают из результатовисследований. Достоверность подтверждается актом проверки первичногоматериала.7Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на:научной конференции кафедры клинической фармакологии и пропедевтикивнутренних болезней лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ имениИ.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (протокол № 5от 17 декабря 2015 г.);Международнойконференции«Поискиразработкановыхпротивоинфекционнх лекарственных средств» (г.
Алматы, 18 сентября 2014 г.);Международной конференции «Клиническая фармакология в развитииметодологии персонализированной медицины» (г. Москва, 14 апреля 2017 г.).Награждена дипломом за перспективный проект направленный на повышениеэффективности и безопасности фармакотерапии.Личный вклад автораАвторупринадлежитведущаярольввыборенаправлениядиссертационного исследования. Планирование работы, поиск и анализлитературыпотемедиссертации,подбордобровольцев,клиническоеобследование и мониторинг исследования, формирование базы данных,статистическая обработка, обобщение и анализ полученных результатов,формулировка выводов, написание статей и диссертации выполнены личноавтором.Вкладавтораявляетсяопределяющимизаключаетсявнепосредственном участии на всех этапах исследования: от определения цели ипостановки задач до клинической реализации исследования и анализарезультатов.Внедрение результатов диссертации в практикуРезультатыисследованиябылииспользованыприизученииэффективности и безопасности лекарственного средства ФС-1 при применениив комплексном лечении туберкулеза легких с множественной лекарственнойустойчивостью.8Соответствие диссертации паспорту специальностиНаучные положения диссертационной работы соответствуют шифруспециальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология, а такжеобласти исследования согласно пунктам 4, 7 и 14.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 12 печатных научных работ вотечественных и зарубежных изданиях, в том числе 4 статьи в журналах,входящихвпереченьведущихрецензируемыхнаучныхжурналов,рекомендованных ВАК Российской Федерации.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 155 страницах машинописного текста.Состоит из введения, трех глав, выводов, практических рекомендаций и спискаиспользованной литературы, включающего 187 источника.
Иллюстрирована 59рисунками и 60 таблицами.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияПроспективное открытое клиническое исследование без примененияплацебо было проведено на клинической базе – «Центральная клиническаябольница» Управления делами Президента Республики Казахстан, г. Алматы.ПроведениеданногоисследованиябылоодобреноЦентральнойКомиссией по вопросам этики Республики Казахстан и локальной Комиссиейпо вопросам этики клинической базы. Исследование проведено в соответствиитребованиями Good Clinical Practice (GCP Е6) «Надлежащая клиническаяпрактика»,всоответствииспринципамиХельсинскойдекларации.Исследование в рамках диссертационной работы было принято к сведениюЛокальным комитетом по этике ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (протокол № 06-15 от17.06.2015).9Объект исследования: лекарственное средство ФС-1 (регистрационноеудостоверение РК-ЛС-3№021305), синтезированное в АО «Научный центрпротивоинфекционных препаратов» г.
Алматы, Республика Казахстан.Фармакологическая группаФС-1являетсялекарственнымсредствомсантимикробнымииммуномодулирующим действием.Активные компоненты: йод, калия йодид.Вспомогательные компоненты: лития хлорид, натрия хлорид, кальцияхлорид, магния хлорид, карбогидраты, поливиниловый спирт, альбумин.Срок годности ЛС ФС-1 составляет 24 месяцев со дня изготовления прихранении в защищенном от света месте и температуре от +4 до +8°(С).СубъектыисследованияВкачествесубъектовисследованияпривлекались здоровые добровольцы, лица обоего пола в возрасте от 18 до50 лет, которые по данным клинических и лабораторных методовобследованиясчиталисьотрицательныйтестздоровыми.набеременностьДляиженщинвбылслучаеобязателениспользованияпротивозачаточных препаратов – отмена гормональных средств не менее чем за2 месяца до начала исследования.Для участия в исследовании были отобраны практически здоровыедобровольцы.
Программа обследования включала изучение общеклиническиханализов крови, мочи и кала (копроскопия), биохимических параметров,показателейгемостаза,гормоновщитовиднойжелезы,результатовисследования на ВИЧ, сифилис, маркеры вирусов HCV, HBV. Обязательныеинструментальныеисследованиявключалифлюорографию,фиброэзофагогастродуоденоскопию (ФЭГДС), УЗИ органов брюшной полости,почек,щитовиднойинструментальныежелезы.исследованияПроведенныепозволиликлинико-лабораторныеисключитьиусубъектовсоответствовалкритериямисследования патологию органов и систем.Послеобследованияеслидоброволецвключения, то он/она были приглашены к участию в исследовании.10Добровольцы не должны были принимать лекарственные препараты,пищевые добавки, витаминно-минеральные комплексы, содержащие йод всвоем составе, и продукты, богатые йодом, такие как водоросли, грецкие орехи,хурма, красная икра, гречка и другие, в течение 7 дней перед приемомисследуемого препарата ФС-1, во время приема и в период последующегонаблюдения.
Кроме лекарственных средств, которые могли бы потребоватьсядля лечения нежелательных явлений.При однократном приеме ФС-1 оценивали безопасность и переносимостьисследуемого ЛС на четырех группах добровольцев, которые в зависимости отпринимаемых доз, были распределены следующим образом:1 группа (n=12) – принимали однократно ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг массы тела;2 группа (n=14) – принимали однократно ФС-1 в дозе 5,0 мг/кг массы тела;3 группа (n=13) – принимали однократно ФС-1 в дозе 10,0 мг/кг массы тела;4 группа (n=8) – принимали однократно ФС-1 в дозе 15,0 мг/кг массы тела.Для изучения фармакокинетики лекарственного средства ФС-1 приоднократном приеме были отобраны биобразцы для определения концентрацийиодид-иона у 3 групп добровольцев:1 группа (n=9) – принимали однократно ФС-1 в дозе 5,0 мг/кг массы тела;2 группа (n=10) – принимали однократно ФС-1 в дозе 10,0 мг/кг массы тела;3 группа (n=8) – принимали однократно ФС-1 в дозе 15,0 мг/кг массы тела.ПримногократномприемеФС-1оценивалибезопасностьипереносимость исследуемого ЛС на трех группах добровольцев, которыеполучали ЛС per os 1 раз в сутки в течение 60 дней.
В соответствии спринимаемыми дозами ФС-1 добровольцы были распределены по следующимгруппам:5 группа (n=11) – принимали ФС-1 в дозе 1,25 мг/кг массы тела;6 группа (n=10) – принимали ФС-1 в дозе 2,0 мг/кг массы тела;7 группа (n=17) – принимали ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг массы тела.5 группе назначался ФС-1 в дозе 1,25 мг/кг массы 1 раз в сутки в течение5 дней, если доза ЛС представлялась безопасной, то группа продолжала прием11ЛС в указанной дозе до 60 дней. 6-й группе назначался ФС-1 в дозе 2,0 мг/кгмассы 1 раз в сутки в течение 5 дней, если доза ЛС представлялась безопасной,то через 5 дней 2 группа продолжает прием ЛС в указанной дозе до 60 дней. 7-йгруппе назначался ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг массы 1 раз в сутки в течение 5 дней,если доза ЛС представляется безопасной, то через 5 дней 2 группа продолжаетприем ЛС в указанной дозе до 60 дней.Оценка переносимости и безопасности ФС-1 проводилась в сравнении сисходными данными (нулевая точка), то есть данными до приема ЛС.
Клиниколабораторные и инструментальные показатели до приема ФС-1 служиликонтролем.Оценка безопасности и переносимости ЛС проводилась в течение всегопериода исследования на основании изучения частоты возникновения ПЯ/НЯ.Критериями оценки переносимости служили: субъективные ощущениядобровольцев после приема ЛС, объективные данные врачебного осмотра напредмет возможных аллергической сыпи, периферических отеков, тахикардиии непредвиденных НЯ, и др., а также – результаты лабораторных иинструментальных методов обследования.Степени оценки переносимости:хорошая переносимость – отсутствие побочных эффектов или побочныеэффекты незначительной выраженности, не требующие отмены или изменениядозы ЛС;удовлетворительная переносимость – наличие побочных реакций легкойили умеренной выраженности, требующих уменьшения дозы ЛС;неудовлетворительная переносимость – наличие побочных реакций,требующих отмены ЛС, или серьезных НЯ, связанных с приёмом ЛС.Показатели переносимости, безопасности: частота отказов от лечения,связанная с реализацией побочных эффектов; частота побочных эффектов,связанных с применением ФС-1.Определение причинно-следственной связи между приемом ЛС инеблагоприятнымиреакциямипроводилосьсогласнокритериямВОЗ:12достоверная, вероятная, возможная, сомнительная, условная, не поддающаясяоценке.Для количественного определения йода в плазме крови добровольцевиспользовалиметодион-парнойобращено-фазнойвысокоэффективнойжидкостной хроматографии (Liun Cui, Iun Wen, Tingtin Zhou, Shuowen Wang,Guorang Fan.
Biomed. Chromatogr. 2009, 5, Р.) с некоторыми модификациями.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯС целью отбора добровольцев для участия в клинических испытанияхпроведен скрининг 826 добровольцев. Из них 104 добровольцев быливключены в исследования. У всех добровольцев, отобранных для участия висследования, были отрицательными анализы на ВИЧ, сифилис, отсутствовалимаркеры активной репликации вирусов гепатита В, С, в пределах нормынаходились показатели общего анализа крови, общего анализа мочи, гемостаза,биохимические и тиреоидные.
Данные флюорографии указывали на отсутствиепатологии со стороны органов грудной клетки, эндоскопии – на отсутствиеэрозивных и язвенных поражений со стороны слизистой желудочно-кишечноготракта. Удельный вес мужчин составил 68,3 % (71), женщин – 31,7 % (33).При изучении фармакокинетики ФС-1 у добровольцев после егооднократного приема в дозе 15 мг/кг установлено, что йодид-ион определяетсяв плазме крови на протяжении 48 часов (рис. 1).Концентрация (нг/мл)120100806040012345620304050Время (час)Рисунок 1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
