Диссертация (1141201)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ имени И.М.СЕЧЕНОВА(СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиЖИЕНБАЕВА ДИНАРА ДУЙСЕНГАЗЫЕВНАФАРМАКОКИНЕТИКА, БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ НОВОГОЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФС-114.03.06 - фармакология, клиническая фармакологияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:академик РАН, д.м.н., профессорКукес Владимир ГригорьевичМОСКВА 2017ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ....................................................................................................................................4ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ...............................................................................................81.1.Введение ...........................................................................................................................81.2.Методология создания и внедрения новых ЛС ..........................................................111.3.Йодсодержащие препараты: ключевые свойства и особенности .............................141.3.1.Химические свойства йода и йодидов.........................................................................141.3.2.Фармакокинетическая характеристика иодидов ........................................................171.3.3.Нежелательные лекарственные реакции и побочные эффекты при применениийодидов .........................................................................................................................................181.4.Применение препаратов иода в клинической практике ............................................201.5.Заключение ....................................................................................................................23ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .....................................................................................252.1Объект и субъекты исследования ................................................................................252.2Критерии включения, невключения и исключения из исследования ......................272.3Методология исследования ..........................................................................................282.3.1Изучение влияния однократного приема ФС-1 ..........................................................292.3.2Изучение показателей фармакокинетики однократного приема ЛС ФС-1 .............292.3.3Изучение влияния многократного приема ФС-1........................................................292.3.4Изучение показателей фармакокинетики многократного приема ЛС ФС-1 ...........302.3.5Оценка переносимости и безопасности ФС-1 ............................................................312.3.6Оценка фармакокинетики .............................................................................................312.4Порядок обследования ..................................................................................................322.4.1Порядок обследования добровольцев в ходе исследования однократного приемаФС-1………………………………………………………………………………………….322.4.2Порядок обследования добровольцев в ходе исследования многократного приемаФС-1………………………………………………………………………………………….332.4.3Порядок забора биоматериалов для изучения фармакокинетики при многократномприеме ЛС ФС-1 ..........................................................................................................................352.5Количественное определение йодид-иона в плазме крови добровольцев...............362.5.1Статистическая обработка данных фармакокинетики ..............................................402.6Статистический анализ .................................................................................................402.6.1Определение объема выборки для изучения переносимости и безопасностилекарственного средства ФС-1 ...................................................................................................412.6.2Принципы кодирования качественных данных в базе данных ................................4322.6.3Статистика зависимых выборок ..................................................................................442.6.4Статистика независимых выборок ..............................................................................442.6.5Критерий качественных различий ...............................................................................452.7Сравнительные характеристики групп ........................................................................45ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ ........................................493.1ОпределениепоказателейфармакокинетикиоднократногоприемаФС-1здоровыми добровольцами .........................................................................................................493.2Первичные данные по кинетике экскреции йодид-иона из мочи добровольцевпосле однократного приема препарата ФС-1 в различных дозах ...........................................703.3ОпределениепоказателейфармакокинетикимногократногоприемаФС-1здоровыми добровольцами .........................................................................................................953.4Влияние ЛС ФС-1 на общий анализ крови ...............................................................1093.5Влияние ЛС ФС-1 на биохимические показатели крови.........................................1143.6Влияние ЛС ФС-1 на показатели гемостаза ............................................................1203.7Влияние ЛС ФС-1 на тиреоидные гормоны .............................................................1253.8Инструментальные методы обследования ................................................................1293.9Побочные/нежелательные явления при однократном приеме ЛС ФС ..................1303.10Побочные/нежелательные явления при многократном приеме ЛС ФС ................134ВЫВОДЫ ...................................................................................................................................137ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ...................................................................................139СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .......................................................................................................140СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .........................................................................................................1413ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования обусловлена тем, что лекарственные средстваявляются универсальным товаром, востребованным во всех странах мира, и ихкачественные показатели вытекают из безопасности и эффективности действия наорганизм человека.
Создание лекарственных средств – процесс чрезвычайно трудоемкий идорогостоящий. Целью разработки исследуемого лекарственного средства ФС-1 явилосьсоздание средства, обладающего низкой токсичностью, не подавляющего иммуннуюсистему организма, хорошо проникающего внутрь клетки, обладающего потенцирующимдействием в отношении известных антибактериальных лекарственных средств. Изучениефармакотерапевтических свойств новых лекарственных средств требует современногоподхода к проведению доклинических (экспериментальных) исследований, которыевключают изучение специфической фармакологической активности, общей (острой,подострой и хронической) токсичности, мутагенности, канцерогенности, аллергенности ит.п.предполагаемоголекарственногопрепарата.Результатыдоклиническихфармакологических и токсикологических исследований новых лекарственных средств вбольшинстве случаев помогает исследователям на первых этапах оценить безопасность иэффективность препарата.
Оценка показателей фармакокинетики, переносимости ибезопасности нового лекарственного средства ФС-1 здоровыми добровольцами являетсяопределяющим этапом при подборе минимально токсической дозы и схемы лечения, приприменении в комплексном лечении туберкулеза легких с множественной лекарственнойустойчивостью.
Вышеперечисленные аспекты явились побуждающим мотивом квыполнению данного исследования, предопределив его цель и задачи.Цель исследованияИзучить фармакокинетику, безопасность и переносимость нового лекарственногосредства ФС-1 у здоровых добровольцахЗадачи исследования:1. Определить фармакокинетические показатели лекарственного средства ФС-1при однократном приеме в трех дозировках у здоровых добровольцах.2. Определить фармакокинетические показатели лекарственного средства ФС-1при многократном приеме у здоровых добровольцах.3. Оценить клинико-лабораторные и инструментальные показатели у здоровыхдобровольцев при однократном приеме нарастающих доз лекарственного средства ФС-1.4. Оценить клинико-лабораторные и инструментальные показатели у здоровыхдобровольцев при многократном приеме лекарственного средства ФС-1.45.
Изучитьчастотувозникновениянежелательныхявленийуздоровыхдобровольцах при однократном и многократном приеме лекарственного средства ФС-1.Научная новизна1.Впервые изучены показатели фармакокинетики нового лекарственногосредства ФС-1, на основании чего определена схема лечения.2.Впервые изучена переносимость нарастающих доз нового лекарственногосредства ФС-1 при однократном и многократном приеме, на основании чего определенаминимально токсическая доза.3.Впервые изучены показатели безопасности нарастающих доз новоголекарственного средства ФС-1 при однократном и многократном приеме, на основаниичего были определены предвиденные побочные реакции.Научно-практическаязначимостьработыопределяетсярешениемпоставленных задач. Проведенное исследование позволило оценить безопасность,переносимость нарастающих доз нового лекарственного средства ФС-1 при однократноми многократном применении и определить схему лечения.
На основании проведенныхисследований были определены схема лечения и дозировки при изучении эффективностии безопасности лекарственного средства ФС-1 при применении в комплексном лечениитуберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью.Основные положения диссертации, выносимые на защиту1.Определение параметров фармакокинетики ФС-1 при однократном имногократном приеме здоровыми добровольцами показало, что период полувыведенияЛС в β-фазе составлял 17 5 и 20 16 (ч) (по двум методам определения), среднее времяудерживания в организме MRT оказалось равным 16,8 2,4 (ч). Это позволило выбратьрежим введения ФС-1 – 1 раз в сутки в течение 60 дней (многократный прием).
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
