Диссертация (1141201), страница 13
Текст из файла (страница 13)
18 – Зависимость среднего значения кумулятивной экскреции (∑me/Mтела)/N от времени при однократном оральномприеме ФС-1 в дозе 15 мг/кг90Таблица 30Сопоставление долей экскреции I- от введенной дозыДоза I-Средняя доля экскрецииSDCVи ее доверительный интервал(%)5 мг/кг107.4 ± 12.815.7 14.710 мг/кг70.8 ± 13.116.1 22.815 мг/кг83.6 ± 11.616.5 19.7Затем, для проведения статистической обработки из всего массива данных быливыведены значения, полученные менее чем от трех добровольцев.Результаты этой обработки опытных данных приведены в таблицах 31-33 и нарисунках 19-21.Статистическая обработка проведена стандартными методами, ее математическийаппарат и описание приведены в разделе “Определение параметров фармакокинетикипрепарата ФС-1 после однократного орального приема в дозах 5,0, 10,0 и 15 мг/кг”.Результаты статистической обработки измерений экскреции I-, приведенные втаблицах 31-33, указывают на достаточно большой разброс в значениях доверительныхинтервалов - ∆me, SD и CV.
При анализе этих данных следует помнить, что ониобусловлены не только ошибками анализа, но и вкладом индивидуальной вариабельности.Косвенную качественную оценку этому вкладу можно дать по данным таблиц 27-29.Таким образом, основной вклад в элиминацию I- вносит экскреция, доля которойсоставляет ≈ 80-100%, продолжительность около 25-35 часов.Таблица 31Результаты статистической обработки данных по кумулятивной экскреции Iмкг/кг с уриной (me(ср)± ∆me) =f(τ) для однократного орального приема ФС-1 в дозе 5мг/кг№τN*me(ср)± ∆me, мкг/кг I-SDCV11203840,77 ± 0,3950,5661,32242 185 ± 1 296932,842,73432 051± 795433,421,14653 391 ± 1 756705,020,851134 868 ± 1 248680,114,061235 015 ± 993541,310,872235 138 ± 14880,61,682345 298 ± 1 6451 183,922,39112345692455 357± 432173,83,2103245 823 ± 1 123808,413,9113435 287± 241131,52,5123535 899 ± 1 780970,016,4133735 371 ± 265144,72,7*N – количество добровольцев, у которых взяты образцы в один момент времени7 0006 000me(мкг/кг)5 0004 0003 0002 0001 00000,005,0010,0015,0020,0025,0030,0035,0040,00T(час)Рис.
19 – Зависимость усредненных значений кумулятивной экскреции I –мкг/кг от времени для однократного орального приема ФС-1 в дозе 5,0 мг/кгТаблица 32Результаты статистической обработки данных по кумулятивной экскреции Iмкг/кг с уриной (me(ср)± ∆me) =f(τ) для однократного орального приема ФС-1 в дозе10 мг/кг№τN*me(ср)± ∆me, мкг/кг I-SDCV1234561090,66±0,310,462,12273 283 ± 9991 120,834,13354 637 ± 4 8391 942,941,94645 332 ± 1 9241 384,226,0921234565756 062 ± 3 2971 323,621,861047 012 ± 1 6111 159,416,571157 433 ± 3 6631 470,519,881346 839 ± 2 2221 598,623,492038 420 ± 2 4891 356,216,1102147 815 ± 2 3741 708,021,9112236 881 ± 2 5621 395,920,3122438 345 ± 3 7952 067,224,8133038 871 ± 4 1852 279,825,7143137 224 ± 2 2711 237,217,1153648 435 ± 2 6201 885,422,4164338 418 ± 3 5881 954,423,2174638 948 ± 4 3292 358,026,4me(мкг/кг)*N – количество добровольцев, у которых взяты образцы в один момент времени10 0009 0008 0007 0006 0005 0004 0003 0002 0001 000005101520253035404550T(час)Рис.
20 – Зависимость усредненных значений кумулятивной экскреции I –мкг/кг от времени для однократного орального приема ФС-1 в дозе 10 мг/кг93Таблица 33Результаты статистической обработки данных по кумулятивной экскреции Iмкг/кг с уриной (me(ср)± ∆me) =f(τ) для однократного орального приема ФС-1 в дозе15 мг/кг№τN*me(ср)± ∆me, мкг/кг I-SDCV1234561080,4±0,30,487,02263 210±951951,229,63354 752±4 5131 811,638,14445 082±875629,712,45546 812±2 1141 520,722,36678 336±1 6721 874,922,57838 751±4 6742 545,629,18949 164±3 1582 271,924,8911310 896±4 4652 431,922,31012510 116±6 2722 517,824,9112338 821±967526,96,0122649 475±1 8581 336,514,1133139 892±2 3751 293,613,11432410 243±3 7732 714,226,51533311 138±5 0192 733,524,5163438 651±675367,64,21736510 428±5 9952 406,723,11846310 936±5 4152 949,427,0*N – количество добровольцев, у которых взяты образцы в один момент времени9412 000me(мкг/кг)10 0008 0006 0004 0002 000005101520253035404550T(час)Рис.
21 – Зависимость усредненных значений кумулятивной экскреции I –мкг/кг от времени для однократного орального приема ФС-1 в дозе 15 мг/кгОпределение показателей фармакокинетики многократного приема ФС-13.3здоровыми добровольцамиИсходные данные по концентрации йодид-ионав плазме крови волонтеровполучавших ФС-1 3 дняпредставлены на рисунках 22-24 и в таблицах 34-36,расположенных ниже.Таблица 34Концентрации (нг/мл) иодид иона в плазме крови добровольцев послекурсового орального приема препарата ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг (группа 1)ВремяИ731(час)1И7392И7353И77145SDxCV%6781-е сутки04837615650,510,520,740,56055726563,07,311,5216372706667,84,05,9527570557869,510,214,7047266617568,56,29,1266260566961,85,48,819512123654567856485155,07,413,523-и сутки (48 час +)08541766366,319,128,830,59662687074,015,120,35110369778583,514,517,4229281768984,57,38,6748169687773,86,38,5366375776570,07,010,03126663485558,08,114,0156676165,39,013,844-е сутки (72 час +)077100Конц.
йодид иона (нг/мл)90первые суткитретьи сутки8070605040024681012Время (час)Рис. 22 – Фармакокинетические кривые йодид-иона в плазме кровидобровольцев после курсового применения препарата ФС-1 в дозе 2,5 мг/кгТаблица 35Концентрации (нг/мл) иодид иона в плазме крови добровольцев послекурсового орального приема препарата ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг (группа 2)Время(час)И72112И7733И785И78741-е сутки965SDx6CV%781203-4567841605251,09,518,702-е сутки (24 час +)06637416151,314,428,070,57853645963,510,716,7918678706975,87,910,4729497867387,510,712,2648881726676,89,712,6568776626071,312,717,80126470566563,85,89,093-и сутки (48 час +)05548586757,07,913,810,57269747171,52,12,9119487809889,87,98,8428481768882,35,16,1547478657172,05,57,6166869517565,810,315,68126370667067,33,45,06-64,56,49,874-е сутки (72 час +)06069-5-е сутки (96 час +)07165-6366,34,26,28100Конц. йодид иона (нг/мл)90вторые суткитретьи сутки8070605040024681012Время (час)Рис.
23 – Фармакокинетические кривые йодид-иона в плазме кровидобровольцев после курсового применения препарата ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг97Таблица 36Концентрации (нг/мл) иодид иона в плазме крови добровольцев послекурсового орального приема препарата ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг (группа 3)ВремяИ736И738И749И772xSDCV%(час)1-е сутки04264675256,311,520,440,55169606461,07,612,4818477698679,07,79,7527989667878,09,412,074-80718378,06,28,0166556697165,36,710,19125647516053,55,710,632-е сутки (24 час +)07162596063,05,58,690,5777461-70,78,512,041-69817575,06,08,0029480895980,515,519,2048271746773,56,48,6467062675563,56,610,33126251495454,05,710,5871-64,07,010,944-е сутки (72 час +)0645798100Конц.
йодид иона (нг/мл)90первые суткивторые сутки8070605040024681012Время (час)Рис. 24 – Фармакокинетические кривые йодид-иона в плазме кровидобровольцев после курсового применения препарата ФС-1 в дозе 2,5 мг/кгЭти данные далее были пересчитаны с учетом одной и той же продолжительностиприема препарата для разных групп:1 сутки – группы 1 и 3 (группа I)2 сутки – группы 2 и 3 (группа II)3 сутки – группы 1 и 2 (группа III)Результаты статистической обработки приведены в таблицах 37-39 и на рисунках 2527.
Этот способ обработкипозволяет несколько снизить вклад индивидуальныххарактеристик добровольцев на фармакокинетику ФС-1 и получить более точнуюстатистическую оценку влияния именно продолжительности приема ФС-1.На рисунках 25-27, помимо исходных фармакокинетических кривых СJ- =f( )представлены также зависимости (СJ- - C J-,фон) = f( )Таблица 37Статистическая обработка результатов орального приема ФС-1 в дозе 2,5 мг/кгв течение первых суток для добровольцев из 1 и 3 групп (группа I)ЧислоNдобровольцев12τ, час3СJ- ± CI, нг/млSD4CV(%)5СJ-Cнг/мл6718,000,0053,38±8,6910,6419,930,0028,000,5062,00±5,696,9711,248,6399-J-,фон123456738,001,0073,38±6,768,2811,2820,0048,002,0073,75±8,3010,1713,7920,3857,004,0072,57±6,817,6310,5219,2068,006,0063,50±4,845,939,3410,1378,0012,0054,25±5,056,1811,390,88Здесь и далее CI – доверительный интервал.Таблица 38Статистическая обработка результатов орального приема ФС-1 в дозе в2,5 мг/кг в течение вторых суток для добровольцев из 2 и 3 групп (группа II)NЧислодобровольцевτ, часСJ-±CI,нг/млSDCV(%)СJ- - CJ-,фоннг/мл18,000,0057,13±9,7011,8720,790,0027,000,5066,57±8,729,7814,699,4537,001,0075,43±5,896,608,7618,3048,002,0084,00±10,5112,8715,3326,8858,004,0075,13±6,367,7910,3718,0068,006,0067,38±8,3510,2315,1810,2578,0012,0058,88±6,097,4512,661,75Таблица 39Статистическая обработка результатов орального приема ФС-1 в дозе в дозе2,5 мг/кг в течение третьих суток для добровольцев из 1 и 2 групп (группа III)NЧислодобровольцевτ, часСJ-±CI,нг/млSDCV(%)СJ- - Cнг/мл18,000,0061,63±11,7614,4023,370,0028,000,5072,75±8,2010,0413,8011,1338,001,0086,63±9,2711,3513,1025,0048,002,0083,38±4,865,957,1421,7558,004,0072,88±4,525,547,6011,2568,006,0067,88±6,928,4812,496,2578,0012,0062,63±6,207,6012,131,00100J-,фон8070С(J-), нг/мл6050С(J-)40С(J-)-С(фон)3020100051015T(час)Рис.
25 – Исходные ФКК и ФКК с учетом вклада фона (τ=0) после оральногоприема препарата ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг в течение первых суток для добровольцев из 1и 3 групп (группа I)9080С(J-), нг/мл706050С(J-)40С(J-)-С(фон)3020100051015T(час)Рис. 26 – Исходные ФКК и ФКК с учетом вклада фона (τ=24) после приемапрепарата ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг в течение вторых суток для добровольцев из 2 и 3групп (группа II)101С(J-), нг/мл1009080706050403020100С(J-)С(J-)-С(фон)051015T(час)Рис. 27 – Исходные ФКК и ФКК с учетом вклада фона (τ = 48) после приемапрепарата ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг в течение третьих суток для добровольцев из 1 и 2групп (группа III)На наличие вклада индивидуальных особенностей организма добровольцевуказывают следующие факты.1. Значения SD, CV(%) и CI в моменты времени равные 0, 24 и 48 часов в 1,5-2 разавыше, чем для концентраций иодид иона измеренных в интервалах между ними (таблицы37-39).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
