Диссертация (1141201), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Также к ПЯ/НЯ, выявленным порезультатамисследованиягемостаза,следуетотнестинарушениегемостазаудобровольцев, принявших ФС-1 в дозах 5,0; 10,0 и 15,0 (мг/кг массы тела), что такжеотносится к достоверным критериям.3.оказывалоЛекарственное средство ФС-1 в исследованных дозах и схемах приема нетоксическогодействиянагематологическиепоказателиздоровыхдобровольцев. При однократном и многократном применении ФС-1 у здоровыхдобровольцев изменений относительного и абсолютного содержания морфологическогосостава клеток периферической крови не наблюдалось.4.Биохимические показатели сыворотки крови у здоровых добровольцев,принимавших однократно и многократно различные дозы ФС-1, в течение всего периоданаблюдения не имели отклонений от физиологических колебаний.
ФС-1 не оказывалнегативного влияния на основные функций печени (обмен белков, углеводов, липидов) ине оказывал повреждающего действия на состояние гепатоцитов, о чем косвенносвидетельствовали нормальные показатели индикаторных ферментов (АЛТ, АСТ),осадочных проб (тимоловая проба) и холестаза (билирубин, ЩФ, ГГТП). Прием ФС-1 удобровольцев не влиял на уровень креатинина и мочевины, являющихся показателямифункционального состояния почек.5.В течение всего периода наблюдения здоровых добровольцев, принимавшиходно- и многократно ФС-1 в изучаемых дозах, не отмечалось изменений в кровиконцентрации микроэлементов (калий, натрий, магний, кальций), участвующие вжизненноважных метаболических и обменных процессах и поддерживающих гомеостазорганизма.6.Установлено, что ФС-1 так же, как и другие йодсодержащие ЛС, обладаетфармакологическим действием на секрецию тиреоидных гормонов, в частности ТТГ, темсамым вызывая транзиторный субклинический гипотиреоз.7.Однократный прием ФС-1 в дозах 5,0; 10,0 и 15,0 (мг/кг массы тела) имногократный прием в дозе 2,5 мг/кг массы тела вызывает у здоровых добровольцевтранзиторнуюгипокоагуляцию,проявляющуюсявудлиненииАПТВ.Этосвидетельствует о том, что ФС-1 обладает аникоагулянтным фармакологическимдействием.8.ФС-1 не обладает ульцерогенным действием, что согласуется с результатамипроведенных ранее доклинических исследований.9.Влияние ФС-1 на электрофизиологические процессы миокарда достоверноне установлено.138ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.С учетом полученных результатов определен режим дозирования ЛС ФС-1для последующего изучения фармакокинетики, эффективности и безопасности у больных– однократно в сутки.
В целях уменьшения ошибок, связанных с индивидуальнойфизиологическойвариабельностьюсубъектовисследованияприизучениифармакокинетики у больных рекомендуется производить более строгий отбор нафармакокинетику. В частности необходимо сузить средний разброс массы тела до 10 % отсреднего значения, производить учет клиренса креатинина и набор больных в пределах 20%-ного отклонения.2.На основе оценки переносимости, безопасности нового ЛС ФС-1 приоднократном приеме здоровыми добровольцами была установлена минимальнаятоксическая доза 5 мг/кг массы тела, и при многократном приеме – удовлетворительнаяпереносимость ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг массы тела; хорошая – 1,25; 2,0 (мг/кг массы тела).Для изучения эффективности и безопасности у больных рекомендовано использовать ЛСФС-1 в дозах 1,25; 2,0 и 2,5 (мг/кг массы тела).3.Учитывая, что в дозе 15 мг/кг наступает быстрый эффект гипокоагуляции от2-х до 6 часов и нормализация гемостаза уже через 12 часов, возможно применениеданного свойства ЛС ФС-1 при острых жизнеугрожающих состояниях, связанных снарушениями гемостаза.139СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАЛТАланинаминотрансферазаАСТАспартатаминотрансферазаЩФЩелочная фосфатазаГГТПГамма-глютамилтранспептидазаТТГТиреотропный гормонАПТВАктивированное частичное тромбопластиновое времяФГАОУ ВОФедеральное государственное автономное образовательноеучреждение высшего образования первыйМГМУМосковский государственный медицинский университетАОАкционерное обществоЛСЛекарственное средствоАДАртериальное давлениеЧССЧастота сердечных сокращенийЧДДЧастота дыхательных движенийВИЧВирус иммунодефицита человекаHCVВирус гепатита СHBVВирус гепатита ВФЭГДСФиброэзофагогастродуоденоскопиюФКФармакокинетикаФКПФармакокинетические параметрыПЯ/НЯПобочные/нежелательные явления140СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Абраамян А.
Г., Оганесян А. С. Препараты йода и их использование вмедицине XXI века //Медицинская наука Армении. – 2009. – Т. 49. – №. 4. – С. 3-14.2.Арльт А. В., Куянцева А. М., Сергиенко А. В., Лысенко Т. А., Савенко И. А.,Зацепина Е. Е., Саркисян К. Х., Ивашев М. Н. Клиническая фармакология лекарственныхсредств, для терапии ВИЧ-инфекции в образовательном процессе // Международныйжурнал экспериментального образования. –2012.
–№8. – С.43-47.3.Брайцева Е.В. Введение в GLP //Биомедицина. – 2005. – Т. 1. – №. 1. – C.122-1244.Головко Ю.С. и др. Современные методы поиска новых лекарственныхсредств // Вестник БГУ, Серия 2, Химия. Биология. География. – 2012. – № 1. – с. 7-15.5.ГорьковВ.А.,КарамышеваЕ.И.Введениевфармакокинетику//Клиническая фармакокинетика.
– 2004. – № 1. – с. 2-4.6.ГОСТР-52379-2005«Надлежащаяклиническаяпрактика».–М.:Стандартинформ. - 2006. – 38 с.7.ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики». – М.:Стандартинформ. - 2010. - 11 с.8.Казарян А. В. и др. Сравнительный анализ антибактериального действияпрепаратов для наружного применения, содержащих комплексы йода // Медицинскаянаука Армении НАН РА. – 2010. – № 3.9.Козлов С.Н., Жаркова Л.П., Буданов С.В..
Проблемы применения генериковантимикробных препаратов // Лекарственные средства: Прикладная фармакология иперсонализированная фармакотерапия. – 2010. – Т. 1. № 1. – с. 44-50.10.Кукес В.Г., Фисенко В.П. и др. Актуальные проблемы стандартизацииинформации о лекарствах // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. – № 2. –С.29-3411.Кукес В.Г. Клиническая фармакокинетика / В.Г. Кукес.
– М.: ГЭОТАР -Медиа, 2009. – 434 с.12.Кукес В.Г., Раменская Г.В., Давыдова К.С., Шохин И.Е. Установлениевзаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств // Ремедиум. – 2010. – №7.– С.36-3813.Кучма И. Антисептические и дезинфицирующие средства // Провизор. –2004. – №11141Ланкина14.М.В.идр.Противотуберкулезнаяактивностьновоголекарственного средства ФС-1// Современная медицина: актуальные вопросы. – 2015. –Т.41.
–№. 6-7. – С. 88-93Литвин А.А., Фармакокинетические и биофармацевтические подходы при15.создании и применении лекарственных средств: дис. д-ра биол. наук: 14.00.25 / ЛитвинАлександр Александрович. – М., 2004. – 298 с.Патент16.WO2012091534A1.Антибактериальныйагентдлялеченияинфекционных заболеваний бактериальной природы / А.И.
Ильин, М.Е. Кулманов, —2012./—[Электронныйресурс]—Режимдоступа:—URL:http://www.google.com/patents/WO2012091534A1?cl=ru http://www.infekcii.net/processabacillirovaniya/ (Дата обращения: 08.03.2016).17.Реми Г. Курс неорганической химии. / Г.Реми – Москва: Рипол Классик,2013. – Т. 2 – 842 с.18.ТертышниковаВ.В.Клинико-эпидемиологическаяхарактеристиканекоторых микозов у ВИЧ-инфицированных женщин, находящихся в условияхпенитенциарной системы // Фундаментальные исследования. –2009.
– №5. – С.113-11719.Шилов Г. Н., Хоменко А. И., Евстигнеев В. В. Основы разработки новыхлекарственных средств //Медицинские новости. – 2009. – №. 2. – С. 23-28.20.ШуршаловабиосовместимогоН.Ф.полимерногоидр.Оценкасоединениявантимикробнойотношенииактивностивозбудителейоппортунистических микозов //Известия Саратовского университета. Новая серия. СерияХимия. Биология. Экология. – 2014.
– Т. 14. – №. 421.Чистяков В.В. Методологические принципы доклинического исследованияфармакокинетики и метаболизма лекарственных средств: дис. д-ра фарм. наук: 15.00.02 /Чистяков Виктор Викторович . – М., 2004. – 265 с.22.Яковлев А.Б. Современные концепции терапии микроспории и трихофитии// Российский журнал кожных и венерических болезней . – 2014. – №6.
– С.22-29.23.Abraham G. E. Serum inorganic iodide levels following ingestion of a tablet formof Lugol solution: Evidence for an enterohepatic circulation of iodine //The Original Internist. –2004. – Vol. 11. – №. 3. – P. 29-34.24.Abraham G. E. The bioavailability of iodine applied to the skin //Internist.
– 2002.– Vol. 9. – №. 4. – P. 30-41.14225.Abraham G. E., Flechas J. D., Hakala J. C. Orthoiodosupplementation: Iodinesufficiency of the whole human body //The Original Internist. – 2002. – Vol. 9. – №. 4. – P. 3041.26.Agarwal R, Khan A, Aggarwal AN, Gupta D. Efficacy & safety of iodopovidonepleurodesis: a systematic review & meta-analysis // Indian J Med Res. – 2012.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
