Диссертация (1141097), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Следовательно,процессформированияпучкагладкомышечныхволоконнеизбежносопровождается процессами неоваскуляризации.В основе возникновения клетки предшественницы лежит суммарныйэффект генных и средовых факторов [8, 9, 24, 25, 68, 75-77, 155, 174, 231].Во многих работах, посвященных изучению ММ, особая роль отводитсянаследственнымфакторамвразвитииданнойпатологии[196,218].Цитогенетический анализ тканей, участвующих в патологическом процессе,показал, что в 40-50 % случаев при кариотипическом анализе у пациенток с ММобнаруживаются те или иные хромосомные аномалии, являющиеся достаточноспецифическими для данного заболевания [117, 151, 160, 174, 176, 211].
В связи сэтим открытием, полученные данные позволили разделить ММ на следующиецитогенетические группы в соответствии с имеющимися хромосомнымиаберрациями в узлах миом: транслокация t (q15; q23-24) [39, 40, 43]; делеция del(q22; q32) [10]; хромосомные перестройки, затрагивающие локусы 6p21, 10q,трисомия по 12-й хромосоме; делеция локуса 3q [158, 210].В качестве внешних причин развития ММ могут выступать повреждающиемеханические и инфекционные агенты, иммунологические факторы или обменноэндокринные нарушения [43, 76, 84].
Клинически значение половых гормонов впатогенезе ММ [47, 157, 167] подтверждается тем, что ММ редко встречается допубертатного возраста и может существенно увеличиваться в размере во время16беременности; а в период менопаузы и лечения аналогами гонадотропинрилизинг-гормона, наоборот, отмечается уменьшение размеров опухоли [2, 216].Гормональная зависимость процессов образования и роста опухолей маткибыла описана еще в фундаментальных исследованиях В.М. Бреслера иГ.А. Савицкого [79]. Главным индуктором роста миомы матки считалсяэстрадиол.
Установлено, что количество рецепторов эстрадиола в миоматознойткани с признаками пролиферации выше, чем в неизмененном миометрии или вузлах без выраженной тенденции к росту. Была отмечена прямая связь междусодержанием в миоматозном узле гладкомышечной ткани и количествомрецепторов эстрадиола. По данным А.В. Козаченко и соавторов [35] содержаниерецепторов эстрогенов также зависит от величины опухоли и достоверноповышено в центральной части крупных миом.Позднее, благодаря широкому применению в клинической практикерадиоиммунологическихметодовисследованияуровнягормоновиихрецепторов, вопрос о характере и роли нарушений продукции гормонов и ихрецепции в патогенезе миомы был изучен более подробно [8, 9, 25, 229].
Впоследнее время большое значение в патогенезе миомы матки отводитсяпрогестерону [41, 157, 167, 181, 182]. В исследованиях А.Л. Тихомирова исоавторов [84] было выявлено, что более 90 % клеток ММ содержат рецепторы кэтомугормону.Эстрогеныспособныусиливатьсвоевоздействиенамитотическую активность миомы и миометрия в присутствии прогестерона [157,167, 236].
Результаты клинических и биохимических исследований подтверждаютправильность предположения о способности прогестерона повышать частотусоматических мутаций в клетках миометрия и, таким образом, способствоватьросту и развитию ММ в лютеиновую фазу менструального цикла, а такжеувеличивать экспресию антигена клеточной пролиферации Ki-67 в неизмененноммиометрии.Еще одним доказательством роли прогестерона в патогенезе ММ являетсяуменьшение размеров опухоли на фоне применения антипрогестагенов [31, 106,115, 131, 132, 212, 216, 235]. Проведенные иммуногистохимические исследования17(ИГХ)выявилизначительноеуменьшениеколичествапрогестероновыхрецепторов (PR) в миоме, в то время как уровень эстрогеновых рецепторов (ER)не изменился.
Полученные результаты позволяют сделать предположение овозможной регрессии узлов миомы посредством прямого антипрогестероновогодействия [2, 137, 156].Следовательно, можно говорит о том, что прогестерон способствует ростулейомиомы [157, 167]. Но при этом необходимо отметить, что эстрогеныосуществляют вспомогательную функцию, позволяющую прогестерону проявлятьсвою активность в отношении опухоли. Взаимодействие этих двух гормоновпрослеживается и во влиянии, которое они оказывают на экспрессию факторовроста, опосредующих гормональное влияние на ткани ММ [76, 84].Г.А. Савицкий и соавторы [69, 70] сравнили содержание половых стероидовв локтевой и в маточной венах у больных с ММ и выявили, что в маточных венахконцентрация эстрадиола и прогестерона выше, чем в локтевой вене.
Этотфеномен был назван авторами «локальной гипергормонемией». Ими же быловысказано предположение о связи высокой концентрации половых гормонов спроцессами патологической гипертрофии миометрия. Проведенное исследованиепозволило предположить, что миоматозные узлы могут выступать в ролистимуляторов относительной локальной гиперэстрогенемии, что, в свою очередь,способствуетформированиюпорочногокругапотипу«стимуляциипотреблением» [69, 90].Следовательно, между эстрогенами и прогестероном существует синергизм.Роль эстрогенов можно охарактеризовать как вспомогательную, в то время какпрогестерон, скорее всего, является ключевым митогенным фактором дляразвития ММ.
Кроме того, прогестерон, вероятно, способствует росту ММ,увеличивая время жизни клетки путем защиты ее от апоптоза [157, 167, 170, 182].Среди остальных гормонов, вовлеченных в патогенез ММ, можно выделитьпролактин и гормон роста. Пролактин, синтезируемый как в гипофизе, так и всамой матке и лейомиомах, обладает митотической активностью в отношенииклеток опухоли [37, 101-103, 109, 130, 166].18Патогенез ММ неразрывно связан с проблемами ангиогенеза [8, 17, 82, 119,121, 139, 223]. Процессы пролиферации, протекающие в миоматозном узле,сопровождаются ростом новых капилляров [9, 75-77, 79].
Опухоль способнапродуцировать факторы, стимулирующие неоангиогенез, которые способствуютврастанию сосудов в опухолевый очаг путем миграции в него эндотелиальныхклеток из ткани и их размножение. Регуляция неоваскуляризации представленавзаимодействием ингибиторов и активаторов ангиогенеза. Наиболее известнымиактиваторами ангиогенеза в органах женской репродуктивной системы являютсясосудисто-эндотелиальный фактор роста, трансформирующий фактор роста,основной фактор роста фибробластов и адреномедуллин [34, 163, 170, 172, 193,194, 207, 219].
Все выше перечисленные факторы оказывают митогенное действиена эндотелиоциты и гладкие мышечные клетки, способствуя увеличению и ростуузлов миомы за счет увеличения пролиферативной способности гладкихмышечных клеток и стимуляции ангиогенеза [79, 178, 193, 207, 219].Таким образом, проведенный анализ данных литературы позволяет сделатьвывод, что дисрегуляция продукции факторов роста является одним из ключевыхмолекулярных механизмов возникновения и роста ММ.Еще одним важным аспектом патогенеза ММ, является регуляция процессаапоптоза [23, 32, 62, 76, 171, 203, 220].
Рост опухоли взаимообусловлендисбалансом между гибелью клеток и пролиферацией. Важную роль в регуляцииапоптоза играют ПОГ bcl-2 и опухолевый супрессор p53. При повышенииэкспресии ПОГ bcl-2 в клетке изменяется нормальный ход апоптоза и, какследствие, увеличивается ее время жизни. По данным ИГХ исследования болеевысокий уровень ПОГ bcl-2 был выявлен в ММ по сравнению с окружающиммиометрием. При этом максимальная экспрессия наблюдалась в секреторнуюфазу менструального цикла [8, 23, 45, 77, 180, 181, 188].
Следовательно,значительная экспрессия ПОГ bcl-2 в клетках миомы по сравнению снеизмененным миометрием может быть одним из молекулярных механизмов,способствующих усиленному росту миомы вследствие торможения процессовапоптоза [23, 77, 181, 188].19Из приведенных даннных видно, что формирование и рост ММ являетсямультифакториальным событием имеещим в своей основе генетическиеклеточные мутации, реализиующиеся под воздействием средовых факторов.1.2 Кровоснабжение органов малого таза при миоме маткиПроведенные ранее фундаментальные исследования анатомии органовмалого таза не дали ответов на все интересующие вопросы. Например, нетединого мнения о количестве слоев миометрия или о микроархитектоникисосудов матки.
Несмотря на это, современных работ в этих направлениях не такмного. В настоящее время дискутируются в основном лишь несколько аспектовкровоснабжения матки. В том числе, на какие конечные ветви и где делитсяматочная артерия, как и какими сосудами кровоснабжаются отделы матки, каковыособенностианастомозированиясосудовприММ.Этиособенностикровоснабжения, стали актуальны в последние годы, благодаря активномувнедрению в практику методики эмболизации маточных артерий (ЭМА).Вальтер А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
