Диссертация (1141097), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Большинство ученых сходятся во мнении, что у такихпациентоквероятностьбесплодиявыше.Несмотрянатеоретическуюобоснованность связи миомы матки и бесплодия, данные клиническихисследований малочисленны и весьма противоречивы.Цель исследования:усовершенствоватьсистемукомплекснойоценкифункциональногосостояния яичников и эндометрия до и после миомэктомии у женщинрепродуктивного возраста, страдающих миомой матки больших размеров.Задачи исследования:1.Изучить влияние миомы матки общим увеличением не менее 250 см3и более на фертильность.2.Исследовать морфологические и иммуногистохимические маркерырецептивности эндометрия (число пиноподий, экспрессию прогестероновых иэстрогеновых рецепторов, лейкемия ингибирующий фактор, ген HOXA 10,проонкоген bcl-2) в период «окна имплантации» у больных миомой матки до ипосле миомэктомии.3.Оценитьэкспрессиюлейкемияингибирующегофакторавцервикальной слизи в период «окна имплантации» и сопоставить полученныеданные с показателями его экспрессии в эндометрии.94.Исследовать состояние яичникового кровотока и кровотока вэндометрии у пациенток с миомой матки больших размеров до и послемиомэктомии.5.Оценить состояние яичникового кровотока и кровотока в эндометрииу пациенток после миомэктомии, сопровождающейся временной окклюзиейвнутренних подвздошных артерий и сравнить исследуемые показатели споказателями пациенток, оперированных без редукции кровотока.6.Исследоватьгормональныйпрофильпациентоквраннююпролиферативную и секреторную фазы менструального цикла до и послемиомэктомии.Научная новизнаВданнойработеиммуногистохимическихгена HOXA 10,впервыеисследоваласьпоказателейлейкемиярецептивностиингибирующегофактора,экспрессиятакихэндометрия,какпротоонкогена bcl-2,рецепторов к эстрогену и прогестерону, а также изменение концентрациилейкемияингибирующегофакторавцервикальнойслизиуженщинрепродуктивного возраста, страдающих миомой матки общим увеличением неменее 250 см3 и более до и после миомэктомии.
Помимо этих данных, научнуюновизну работысоставляют результаты исследованийне толькопослемиомэктомии без редукции кровотока, но и с временным прекращениемартериальной перфузии в матке.Теоретическая и практическая значимость работыПо итогам выполненного исследования разработаны диагностическиекритериикомплекснойоценкифункциональногосостоянияяичниковиэндометрия у женщин репродуктивного возраста, страдающих миомой маткиобщим увеличением не менее 250 см3 и более до и после миомэктомии, а такжеопределены диагностически ценные параметры оценки рецептивных свойствэндометрия путем морфологического и иммуногистохимического исследованияткани эндометрия.10С целью расширения практической значимости работы, так же впервые,была сделана попытка соотнести полученные данные среди этих пациенток сизменением концентрации лейкемия ингибирующего фактора в цервикальнойслизи, с особенностями кровоснабжения половых органов.Положения, выносимые на защиту1.Бесплодие и спонтанное прерывание беременности на ранних сроках упациенток репродуктивного возраста с миомой матки общим увеличением неменее 250 см3 и более встречается в два раза чаще по сравнению со здоровымиженщинами.2.У пациенток с миомой матки общим увеличением не менее 250 см3 иболее отмечается нарушение рецептивности эндометрия, характеризующеесядисбалансом экспрессии прогестероновых и экстрогеновых рецепторов за счетуменьшения экспрессии эстрогеновых рецепторов, снижением экспрессиилейкемия ингибирующего фактора и гена HOXA 10, уменьшением количествазрелых пиноподий в поверхностном эпителии эндометрия.
Концентрациялейкемия ингибирующего фактора в цервикальной слизи не коррелирует сэкспрессией факторов рецептивности в эндометрии и не может быть использованав качестве надежного параметра при неинвазивной оценки его состояния.3.У пациенток с первичным и вторичным бесплодием проведениемиомэктомии приводит к повышению экспрессии маркеров рецептивностиэндометрия,характеризующеесяувеличениемэкспрессиилейкемияингибирующего фактора и гена HOXA 10 в эпителиальных клетках и пиноподиях,нормализацией соотношения прогестероновых и эстрогеновых рецепторов встроме.
Увеличение количества зрелых пиноподий в поверхностном эпителииэндометрия наблюдалось только у пациенток с первичным бесплодием.4.У больных миомой матки общим увеличением не менее 250 см3 иболее в миометрии, эндометрии и яичниках происходят изменения следующихпараметров кровотока: максимальной скорости кровотока, пульсационногоиндекса, индекса резистентности, систоло-диастолического отношения, индексаваскуляризации, индекса кровотока, васкуляризационно-потокового индекса.11Восстановление гемодинамических параметров происходит в сроки от 3 до 6месяцев после миомэктомии и свидетельствует о нормализации кровоснабженияматки и яичников.
Интраоперационная редукция кровотока не оказываетзначимого негативного влияния на кровоснабжение внутренних женских половыхоргановвпослеоперационном периоде.Послемиомэктомииотмечаетсятранзиторное увеличение частоты ановуляторных циклов и повышение уровняфолликулостимулирующего гормона, возращающееся к исходным показателямчерез 3 месяца после операции.Степень достоверности и апробация результатовМатериалы диссертации были представлены и доложены на X конгрессеЕвропейского общества гинекологов – Брюссель, 2013 год; на 18-ом Мировомконгрессе спорных вопросов акушерства, гинекологии и бесплодия (GOGI) –Вена, 2013 год; на XXVI Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новыетехнологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» – Москва,2013 год; на IV конференции молодых ученых РМАПО с мастер-классом«Трансляционная медицина: фундаментальные и прикладные аспекты» – Москва,2013.Апробация диссертационной работы состоялась на расширенном заседаниикафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России28 июня 2016 года.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 4 научныхстатьи – в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссиейМинистерства образования и науки Российской Федерации.Внедрение в практикуРезультаты исследования и практические рекомендации, изложенные вдиссертационной работе, внедрены в клиническую практику OOO «Новыетехнологии Плюс» (Швейцарская Университетская Клиника).12Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс:включены в разделы № 12 «Новообразования женских половых органов имолочныхжелез»образовательнойи№ 15программы«Бесплодие»подготовкиосновнойклиническихпрофессиональнойординаторовпоспециальности «акушерство и гинекология», в лекционный курс и семинарскиезанятия, проводимые сотрудниками кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУДПО РМАНПО Минздрава России на циклах профессиональной переподготовкиспециалистов и повышения квалификации врачей по направлению «Акушерство игинекология».Личное участие автора в выполнении данной работыРазработка идеи работы, постановка цели и задач, выбор методовисследования, планирование и проведение лабораторных исследований, анализ120 медицинских карт пациентов, из которых были сформированы клиническиегруппы, математические расчеты и статистическая обработка полученныхданных, подготовка публикаций по теме диссертации, оформление диссертации иавтореферата, подготовка диссертационного исследования к апробации иофициальнойзащитевДиссертационномсоветевыполненыавторомсамостоятельно.Структура и объем диссертацииДиссертационная работа изложена на 125 страницах текста компьютернойверстки, построена по традиционному плану и состоит из введения, обзоралитературы, описания материала и методов, главы с описанием результатовсобственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов,выводов, практических рекомендаций и списка литературы.
Библиографическийуказатель представлен 238 источниками, из которых 93 на русском и 145 – наиностранных языках. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами, 13 рисунками.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.01 –«акушерствоигинекология».Результатыпроведенногоисследования13соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3, 4 и 5паспорта акушерства и гинекологии.14ГЛАВА 1СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕИ ВЛИЯНИИ МИОМЫ МАТКИ НА РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕЖЕНЩИНЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)1.1 Этиология и патогенез миомы маткиПо данным статистики миома матки (ММ) является одной из наиболеераспространенных доброкачественных опухолей матки, которой страдают неменее 20-30 % женщин старше 30-35 лет [3, 9, 13, 70, 80, 83, 84, 93, 136, 191, 195,209, 213, 237].
По данным патологоанатомических исследований, истиннаячастота миомы гораздо выше и может достигать 70-80 % [93, 101, 122]. Впоследние годы отмечается рост числа больных данной патологией средимолодых женщин [81, 85, 93, 123, 145]. Миома все чаще выявляется в возрасте 3233 лет, а у женщин моложе 20-30 лет встречается в 0,9-1,5 % наблюдений [8, 10,13, 25, 58, 93, 195, 213].До настоящего времени нет единого представления об этиологии ипатогенезе миомы матки. Известно, что миома является доброкачественнойопухолью, состоящей из гладомышечных клеток и фибробластов, и имеетмоноклональное происхождение [3, 8, 9, 24, 79].
Результаты цитогенетическихисследований подтверждают, что клетки лейомиомы являются потомками однойматеринской клетки [67, 75-77, 114, 180]. По мнению ученых, первичнотрансформировавшаяся клетка передает специфические свойства только своимпотомкам, что объясняет отсутствие генетических связей между миоматознымиузлами в одной матке. Это объясняет, например, различия в темпе роста разных15миоматозных узлов в одной матке [8, 9, 24, 25, 79].
В результате деленияисходной клетки вокруг мелких артериол миометрия образуется «зона роста»,состоящая из пролиферата незрелых гладкомышечных клеток. Как толькопролиферат достигает размера 2,5-3,5 мм в диаметре, зрелые периферическиеклетки начинают синтезировать коллаген, образуя первичные пучки гладкихмышечных клеток с их последующей гипертрофией. По мере формированияновых гладкомышечных пучков из узелка материнского сосуда, от места ихвхождения, начинается разрастание капилляров. При этом материнский и вновьобразованные сосуды между собой активно анастомозируют.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
