Диссертация (1141097), страница 12
Текст из файла (страница 12)
В группе после МЭ онасоставила в эпителии 88,8 ± 27,7 % (p < 0,001), а в строме 64,5 ± 30,3 %(p < 0,001). В подгруппе пациенток с вторичным бесплодием средний уровеньэкспрессии ER до МЭ составил в эпителии и в строме 152,6 ± 23,2 % и109,3 ± 22,0 %. После операции – 122,6 ± 49,5 % (p < 0,05) и 109,3 ± 57,0 %(p < 0,05) соответственно.Соотношение средних уровней экспрессии PR к ER в строме эндометрия упациенток контрольной группы было максимальным и составило 2,4, что является75прогностическиблагоприятнымпризнакомдляуспешнойимплантации,поскольку укладывается в диапазон от 2 до 5 [27].
В основной группе и группесравнения до МЭ это соотношение составило 1,7 и 1,8 соответственно. Черезполгода после МЭ коэффициент соотношения PR и ER в строме эндометрия упациенток основной группы возрос до 3,8 (таблица 3.21).Таблица 3.21 – Соотношение PR и ER в строме эндометрияв период «окна имплантации»у пациенток до и после миомэктомииГруппа наблюденияPR / ERдо МЭпосле МЭОсновная группа*1,73,8Группа сравнения**1,81,8Контрольная группа***2,42,4Примечание:******Основная группа – пациентки c миомой маткиобъемом 250 см3 и более, которым была выполненамиомэктомия лапароскопическим доступом.Группа сравнения – пациентки с миомой маткиобъемом 250 см3 и более, которым не проводилихирургическое лечение.Контрольная группа – здоровые женщины.При разделении пациенток на подгруппы женщин с первичным ивторичным бесплодием соотношение PR и ER в строме эндометрия до МЭ упациенток основной группы с первичным бесплодием составило 1,8, а послеоперации – 4,6 (p < 0,01); у пациенток с вторичным бесплодием это соотношениедо МЭ составило 1,6, а после МЭ – 2,7 (p < 0,05) (рисунок 3.8).76Рисунок 3.8 – Соотношение PR и ER в строме эндометрия в период «окнаимплантации» у пациенток основной группы с первичным ивторичным бесплодием до и после миомэктомии.Одним из главных маркеров рецептивности эндометрия считается LIF,который появляется в эндометрии в период «окна имплантации».
LIF относится ксемейству интерлейкинов-6 и является одним из важнейших факторов адгезии длябластоцисты, а так же модулятором имплантации, оказывая непосредственноедействие на физиологические изменения трофобласта во время имплантацииэмбриона.При окраске клеток LIF выявляется в виде коричневого окрашиванияцитоплазмы клеток в поверхностном и железистом эпителии эндометрия, впиноподиях и стромальных клетках слизистой оболочки тела матки. Приисследовании иммуногистохимической экспрессии LIF до МЭ полученныесредние значения основной группы и группы сравнения были сопоставимы исоставили в эпителии 2,7 ± 1,0 и 2,8 ± 1,1 балла, в строме – 1,6 ± 1,4 и1,5 ± 1,7 балла, в пиноподиях – 2,1 ± 1,6 и 2,0 ± 1,6 балла соответственно(таблица 3.22).77ЭпителийСтромаПиноподииЭпителийСтромаПОГ bcl-2 (баллы)ПиноподииHOXA 10 (баллы)СтромаLIF (баллы)ЭпителийКонтрольнаяГруппагруппа*** сравнения**Основнаягруппа*ГруппанаблюденияТаблица 3.22 – LIF, HOXA 10, ПОГ bcl-2 в ткани эндометрияв группах исследования до миомэктомии2,7 ± 1,01,6 ± 1,42,1 ± 1,63,3 ± 1,22,3 ± 0,82,7 ± 1,33,2 ± 1,613,4 ± 6,22,8 ± 1,11,5 ± 1,72,0 ± 1,63,2 ± 1,22,2 ± 0,82,4 ± 1,13,1 ± 1,612,2 ± 5,74,1 ± 0,62,1 ± 0,45,7 ± 0,65,0 ± 1,22,0 ± 0,45,0 ± 1,13,0 ± 1,012,5 ± 2,5Примечание:******Основная группа – пациентки c миомой маткиобъемом 250 см3 и более, которым была выполненамиомэктомия лапароскопическим доступом.Группа сравнения – пациентки с миомой маткиобъемом 250 см3 и более, которым не проводилихирургическое лечение.Контрольная группа – здоровые женщины.При исследовании биоптатов эндометрия женщин основной группы послеМЭ отмечено увеличение экспрессии цитокина LIF, которая составила3,8 ± 1,8 балла в эпителии (p < 0,05), 3,4 ± 1,5 балла в пиноподиях (p < 0,01)(таблица 3.23, рисунок 3.9).
Экспрессия данного цитокина в строме составила1,2 ± 1,0 что достоверно не отличалось от исходного уровня.78Таблица 3.23 – LIF, HOXA 10, ПОГ bcl-2 в тканиэндометрия после миомэктомииLIF (баллы)Основнаягруппа***ЭпителийСтромаHOXA 10 (баллы)ПиноподииЭпителийСтрома3,8 ± 1,8* 1,2 ± 1,0 3,4 ± 1,5** 4,8 ± 1,0 1,6 ± 1,2Примечание:******ПОГ bcl-2 (баллы)Пиноподии Эпителий4,4 ± 1,3Строма2,0 ± 0,8 12,1 ± 4,1p<0,05.p<0,001.Основная группа – пациентки c миомой маткиобъемом 250 см3 и более, которым была выполненамиомэктомия лапароскопическим доступом.Рисунок 3.9 – LIF в эндометрии в период «окна имплантации»,иммунопероксидазная реакция: высокая экспрессия маркера вэндометрии пациенток контрольной группы, х400.79Рисунок 3.10 – LIF в эндометрии пациенток основной группы в период«окна имплантации», иммунопероксидазная реакция: крайненизкая экспрессия LIF в стромальных клетках эндометрияпациенток основной группы после миомэктомии, х400.Экспрессия LIF до МЭ у пациенток основной группы с первичнымбесплодием составила в эпителии 2,7 ± 1,0; в строме – 1,8 ± 1,4; в пиноподиях –2,2 ± 1,8 балла.
После операции уровень экспрессии LIF в эпителии и пиноподияхувеличился до 3,5 ± 1,8 и 2,9 ± 1,4 баллов соответственно (p < 0,01), и осталсяпрактически неизменным в строме – 1,3 ± 0,9 балла (таблица 3.24, рисунок 3.10).У пациенток основной группы с вторичным бесплодием уровень экспрессииLIF до МЭ в эпителии составил 2,6 ± 0,9; в строме – 1,4 ± 1,4; в пиноподиях –2,0 ± 1,4 балла. После МЭ он увеличился в эпителии до 4,1 ± 1,9 баллов (p < 0,05),в пиноподиях до 3,9 ± 1,7 баллов, но не изменился в строме где оценивался в1,1 ± 1,0 балла (таблица 3.24).80Таблица 3.24 – Иммуногистохимическая экспрессия LIF у пациентокосновной группы с первичным и вторичным бесплодиемдо и после миомэктомииLIF (баллы)ЭпителийСтромаПиноподииБ1Б2Б1Б2Б1Б2до МЭ2,7 ± 1,02,6 ± 0,91,8 ± 1,41,4 ± 1,42,2 ± 1,82,0 ± 1,4после МЭ3,5 ± 1,8*4,1 ± 1,9**1,3 ± 0,91,1 ± 1,02,9 ± 1,4*3,9 ± 1,7Примечание:*p<0,01.**p<0,05.Не зависимо от клеточной локализации уровень экспрессии LIF в целом былвыше в группе здоровых женщин по сравнению с аналогичными показателями уженщин с миомой матки.
У последних наиболее очевидным было снижениенакопления фактора в пиноподиях. Снижение экспрессии LIF в пиноподияхприводит к уменьшению степени адгезии бластоцисты к эндометрию, что можетявляться одним из ведущих факторов нарушения рецептивности эндометрия уданной категории женщин. В основной группе после МЭ отмечалось увеличениеэкспрессии LIF в пиноподиях и эпителии, что подтверждает негативное влияниемиомы матки на рецептивные свойства эндометрия.К относительно новым маркерам рецептивности эндометрия относится генHOXA 10, экспрессия которого значительно возрастает и остается повышенной доконца цикла [110].
HOXА 10 кодирует транскрипционный фактор, существенныйдля рецептивности эндометрия и имплантации эмбриона. По данным C.N.Bаgot(2001), HOXА10 необходим для формирования зрелых пиноподий [104]. В нашем исследовании HOXA 10 выявляется в виде коричневогоокрашивания цитоплазмы клеток в поверхностном и железистом эпителииэндометрия, в пиноподиях и стромальных клетках слизистой оболочки теламатки.81При исследовании экспрессии цитокина HOXA 10 до МЭ полученные восновной группе и группе сравнения значения были сопоставимы между собой идостоверно ниже значений контрольной группы (рисунки 3.11, 3.12). Ониравнялись 3,3 ± 1,2, 3,2 ± 1,2 и 5,0 ± 1,2 баллам в эпителии; 2,7 ± 1,3, 2,4 ± 1,1 и5,0 ± 1,1 баллам в пиноподиях соответственно (таблица 3.22).
Напротив, в стромеэкспрессия HOXA 10 была несколько ниже у здоровых пациенток и составила2,0 ± 0,4 баллов против 2,3 ± 0,8 и 2,2 ± 0,8 в первой и второй группах.Рисунок 3.11 – HOXA 10 в эндометрии пациенток контрольной группы впериод «окна имплантации», иммунопероксидазная реакция:высокая экспрессия HOXA 10в эндометрии пациентокконтрольной группы, х400.82Рисунок 3.12 – HOXA 10 в эндометрии пациенток основной группы впериод «окна имплантации», иммунопероксидазная реакция:низкая экспрессия HOXA 10 в эндометрии пациенток основнойгруппы, х400.После МЭ в основной группе отмечалось усиление экспрессии HOXA 10 вэпителиальных клетках и пиноподиях и ее ослабление в строме.
При этом первыедва показателя приблизились к значениям у здоровых женщин и составили4,8 ± 1,0 балла в эпителии и 4,4 ± 1,3 балла в пиноподиях (p < 0,001)(таблица 3.23).Экспрессии HOXA 10 у пациенток основной группы с первичным ивторичным бесплодием до операции была сопоставима и составила в эпителии3,2 ± 1,2 и 3,4 ± 1,3 балла, в строме 2,4 ± 1,0 и 2,1 ± 0,6 балла, в пиноподиях3,0 ± 1,2 и 2,3 ± 1,3 балла. После МЭ экспрессии HOXA 10 в эпителии пациентокобеих подгрупп была достоверно сопоставима с показателями здоровых женщини составила 4,7 ± 0,9 балла при первичном и 5,0 ± 1,0 балла при вторичномбесплодии (p < 0,001). Результаты исследования НОХА 10 после МЭ впиноподиях так же были показательны и сопоставимы со значениями здоровыхженщин и составили 4,6 ± 0,8 балла при первичном и 4,1 ± 1,9 балла при83вторичномбесплодиемхирургическоеРеакция(p < 0,001).вмешательствоупациентокстромысонавторичнымпроведенноебесплодиемпрактически отсутствовала (2,6 ± 1,1 балла), а у пациенток с первичнымбесплодием произошло снижение показателей до 0,8 ± 0,9 баллов (p < 0,001)(таблица 3.25).Таблица 3.25 – Иммуногистохимическая экспрессия НОХА 10у пациенток основной группы с первичными вторичным бесплодием до и после миомэктомииHOXA 10 (баллы)ЭпителийСтромаПиноподииБ1Б2Б1Б2Б1Б2до МЭ3,2 ± 1,23,4 ± 1,32,4 ± 1,02,1 ± 0,63,0 ± 1,22,3 ± 1,3после МЭ4,7 ± 0,95,0 ± 1,00,8 ± 0,9*2,6 ± 1,14,6 ± 0,8*4,1 ± 1,9*Примечание:*p<0,001.Изучение экспрессии ПОГ bcl-2 во всех исследуемых клетках до и послеМЭ не выявили достоверных различий в сравниваемых группах (таблица 3.22,3.23).
При разделении пациентов на подгруппы с первичным и вторичнымбесплодием в большинстве случаев различий так же не было выявлено, заисключением экспрессии ПОГ bcl-2 в эпителии у пациенток основной группы. Уженщин с первичным бесплодием до МЭ экспрессия ПОГ bcl-2 в эпителиисоставила 3,1 ± 1,6 балла, а после МЭ – 1,4 ± 0,8 балла; у пациенток со вторичнымбесплодием до МЭ – 3,3 ± 1,6 балла, после МЭ 2,7 ± 1,1 балла (таблица 3.26).84Таблица 3.26 – Иммуногистохимическая экспрессия ПОГ bcl-2у пациенток основной группы с первичными вторичным бесплодием до и после миомэктомииПОГ bcl-2 (баллы)ЭпителийCтромаБ1Б2Б1Б2до МЭ3,1 ± 1,63,3 ± 1,612,9 ± 6,014,1 ± 6,3после МЭ1,4 ± 0,82,7 ± 1,110,8 ± 3,413,7 ± 5,5Таким образом, при иммуногистохимическом исследовании маркероврецептивности были выявлены следующие закономерности.У пациенток с миомой матки нарушение рецептивности эндометрияхарактеризуется дисбалансом экспрессии PR и ER за счет уменьшения экспрессиик ER (PR / ER 1,7-1,8), и даже наличие в анамнезе беременностей не оказывалозначимого влияния на выраженность этих изменений.
Через полгода послемиомэктомии абсолютные показатели экспрессии ER и PR снизились как убольных миомой матки, страдающих первичным, так и вторичным бесплодием.Снижение экспрессии рецепторов были более выражены у пациенток спервичным бесплодием в первой подгруппе. Но, несмотря на характер этихизменений, соотношение PR и ER в строме эндометрия именно в даннойподгруппе составило 4,6, что более чем в полтора раза выше показателей упациенток с вторичным бесплодием. Именно это обстоятельство являетсяпрогностически важным для имплантации.Исследование LIF и НОХА 10 не выявили зависимости их экспрессии встромальных клетках эндометрия ни от наличия миомы, ни от факта выполнениямиомэктомии. При оценке экспрессии HOXA 10 и LIF в эпителиальных клетках ипиноподиях самые низкие показатели были зарегистрированы в группе женщин смиомой матки, не зависсимо от типа бесплодия.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
