Диссертация (1141037), страница 10
Текст из файла (страница 10)
У некоторых детей отмечались кожные измненения(4,5% случаев, 3 детей) в виде мелкой пятнисто-папулезной сыпи. В 7,6% случаев(5 детей) отмечались боли в мышцах нижних конечностей.При анализе связи мутаций гена MEFV и частоты симпотомв ПБ былоотмечено, что абдоминальная форма заболевания отмечалась при мутацияхM694V/V726A – у 5 больных, M694V/M694V – у 4 больных, M694V/N – у 2больных, при мутациях M680I/V726A и L695A/N – у 1 ребенка в каждом случае.Частота симптомов при смешанной форме ПБ при различных мутациях генаMEFV представлена на рисунке 3.10.Частота симптомов при различных мутацияхгена MEFV120,00%F479L/E148QL695A/NM680I/R761HM680I/V726A100,00%M680I/M680I80,00%M694V/N60,00%M694V/E148Q40,00%M694V/M680IM694V/R761H20,00%0,00%M694V/V726AM694V/M694VR761H/NR761H/R761HV726A/NV726A/V726AРисунок 3.10 – Частота симптомов при различных мутациях гена MEFVТоракалгии встречались у больных при различных мутациях гена MEFV: у25% больных при мутациях M694V/M694V и M694V/V726A для каждого случая,в 9,4% случаев при мутации M694V/M680I, у 6,3% больных при мутациях63V726A/V726A, V726A/N и M694V/R761H (для каждого случая), в 3,1% случаевпри мутациях R761H/R761H, M694V/E148Q, M680I/M680I, M680I/V726A,M680I/R761H, M694V/N, F479L/E148Q (для каждой из мутаций).
Торакалгии неотмечались при мутациях R761H/N и L695A/N.Суставной синдром также наблюдался при большинстве мутаций генаMEFV: в 31,8% случаев при мутации M694V/M694V, в 15,9% случаев – примутации M694V/N, в 13,6% - при M694V/V726A, у 6,8% детей – при мутацияхV726A/V726A и M694V/R761H (в каждом случае), у 4,5% больных – примутациях M694V/M680I и V726A/N (в каждом случае), у 2,3% больных – примутациях R761H/R761H, R761H/N, M694V/E148Q, M680I/V726A, M680I/R761H,F479L/E148Q.
Суставной синдром не отмечался при мутациях M680I/M680I иL695A/N.Головные боли беспокоили детей с ПБ при наличии следующих мутаций: в23,5% случаев при мутации M694V/M694V, в 17,6% случаев – при мутацияхM694V/V726A и V726A/N и в 5,9% случаев – при мутациях V726A/V726A,R761H/N, M694V/R761H, M694V/M680I, M694V/N, M680I/V726A. Головные болине отмечались при мутациях - R761H/R761H, M694V/E148Q, M680I/M680I,M680I/R761H, F479L/E148Q, L695A/N.Миалгии отмечались лишь при мутациях: M694V/M694V и V726A/V726A –в 40% случаев, M694V/N – в 20%.Кожные изменения отмечались только при мутациях M694V/M694V,V726A/V726A, M694V/R761H – в 33,3% случаев.При анализе частоты симптомов ПБ при различных мутантных аллеляхбыли получены следующие результаты (таблица 3.1). У гомозигот торакалгиивстречались в 50% случаев, артралгии или артриты – в 70,8% случаев, головныеболи отмечались в 20,8% случаев, миалгии – в 16,7% случаев, изменения на коже– в 8,3% случаев.
У компаунд-гетерогозигот чаще отмечались торакалгии (в65,4% случаев), артралгии/артриты – в 57,7% случаев, головные боли отмечалисьу 19,2% пациентов, изменения на коже – в 3,8% случаев, миалгии не отмечачлисьвовсе. У гетерозигот чаще отмечались артралгии или артриты – в 62,5% случаев,64головная боль – в 25% случаев, торакалгии – в 18,8% случаев, миалгии – в 6,3%случаев, кожные изменения не регистрировались.Таблица 3.1.Частота симптомов ПБ при различных мутациях гена MEFVСимптомыТоракалгииАртралгии/артритыГоловнаябольМиалгииКожныеизмененияГомозиготы Компаунд(n=24)гетерозиготы(N=26)12 (50,0%) 17 (65,4%)17 (70,8%) 15 (57,7%)Гетерозиготы P (хи-квадрат)(n=16)ГЗ/КГТЗ/КГТЗ ГТЗ3 (18,8%)0,271 0,00310 (62,5%)0,334 0,758ГЗ/ГТЗ0,0460,5815 (20,8%)5 (19,2%)4 (25,0%)0,887 0,6580,7574 (16,7%)2 (8,3%)01 (3,8%)1 (6,3%)00,046 0,4000,602 1,00,3290,507Были обнаружены достоверные отличия по частоте торакалгий угетерозигот по сравнению с гомозиготами (р=0,046) и компаунд-гетерозиготами(р=0,003), а также по частоте миалгий у гомозигот по сравнению с компаундгетерозиготами (р=0,046).Нами проанализирована связь национальной принадлежности, мутаций генаMEFV и частоты симптомов ПБ.Абдоминальная форма ПБ отмечалась у 9 детей армянской национальности,у 2 детей – азербайджанской национальности, у 1 ребенка грузинскойнациональности и у 1 – русского.ЧастотасимптомовПБприразличныхнациональностяхпродемонстрирована на рисунке 3.11.
У лиц армянской национальностиотмечались различные симптомы ПБ: артралигии/артриты – в 62,3% случаев,торакалгии – в 50% случаев, головные боли – в 26,2% случаев, миалгии – в 11,9%случаев и кожные изменения – в 4,8% случаев. Среди лиц азербайджанскойнациональности выявлялись артралгии/артриты в 75% случаев, головные боли –в 25% случаев, торакалгии – в 12,5%. Не отмечались миалгии и кожные65изменения. Среди лиц из Дагестанской республики отмечались торакалгии в85,7% случаев, артралгии – в 71,4% случаев, головные боли – в 28,6% случаев икожные изменения – в 14,3% случаев, миалгии не отмечались вовсе.
У детей изЧеченской республики отмечались торакалгии и артралгии/артриты в одинаковом% случаев (66,7%), головные боли в 33,3% случаев. Среди больных русскойнациональности чаще встреались артралгии (в 75% случаев), торакалгии – в 50%случаев, головные боли – в 25% случаев, миалгии и кожные изменения неотмечались. У 1 больного кабардинца отмечались торакалгии и артралгии (100%).Частота симптомов ПБ при различных национальностях100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%изменения на кожеголовные болимиалгииартралгии/артритыторакалгииРисунок 3.11 – Частота симптомов ПБ при различных национальностяхУ детей из Дагестана достоверно чаще отмечались торакалгии, посравнению с другими национальностями (р=0,046).
У азербайджанских детейторакалгии встречались достоверно реже (р=0,024). У больных грузинскойнациональности достоверно чаще отмечалась абдоминальная форма ПБ (р=0,042).Также мы проанализировали связь различных мутаций гена MEFV инациональностей. По данным таблицы 3.2 и рисунка 3.12 видно, что у детейармянской национальности в 50,0% обнаруживались компаунд-гетерозиготныемутации(M694V/V726A,M694V/M680I,M680I/V726A,M680I/R761H,F479L/E148Q в порядке убывания), гомозиготные мутации выявлялись у 26,2%66детей (M694V/M694Vи V726A/V726A в порядке убывания), гетерозиготныемутации были у 23,8% детей (только мутация M694V/N). Обнаруженыдостоверные отличия по более высокой частоте компаунд-гетерозиготныхмутаций по сравнению с гомозиготами у армянский детей (р=0,01).Таблица 3.2Частота гомозиготных, гетерозиготных и компаунд-гетерозиготныхмутаций при различных национальностяхНациональность Гомозиготы Компаунд(n=24)гетерозиготы(n=26)Армяне (n=42)11 (26,2%) 21 (50,0%)Азербайджанцы 6 (75,0%)1 (12,5%)(n=8)Дагестанцы3 (42,9%)2 (28,6%)(n=7)Чеченцы (n=3)1 (33,3%)1 (33,3%)Гетерозиготы Р (хи-квадрат)(n=16)ГЗ/КГТЗ/КГТЗ ГТЗ10 (23,8%)0,010 0,1911 (12,5%)0,007 0,380ГЗ/ГТЗ0,3010,1262 (28,6%)0,571 0,6061,01 (33,3%)1,01,0Русские (n=4)Кабардинцы(n=1)Грузины (n=1)1,02 (50,0%)001 (100%)2 (50,0%)00,225 0,1391,01,01,01,01 (100%)001,01,01,0У детей азербайджанцев в 75% случаев были выявлены гомозиготныемутации (M694V/M694V и V726A/V726A в порядке убывания), гетерозиготныемутации отмечались в 12,5% случаев (M694V/N), компаунд- гетерозиготныемутации – в 12,5% случаев (M694V/R761H).
Обнаружены достоверные отличияпо частоте гомозиготных мутаций по сравнению с компаунд-гетерозиготными(р=0,007).У детей из Дагестана и Чечни отмечались примерно одинаковая частотамутантных аллелей. Так, у детей из Дагестана в 42,9% случаев выявлялисьгомозиготные мутации (M694V/M694V, R761H/R761H и M680I/M680I), в 28,6% компаунд-гетерозиготные мутации (M694V/R761H) и в 28,6% случаев –гетерозиготные (V726A/N, R761H/N). У детей из Чечни в 33,3% случаев выявлены67гетерозиготные мутации (V726A/N), в 33,3% - гомозиготные (M694V/M694V) и в33,3% - компаунд-гетерозиготные (M694V/V726A).У детей русской национальности отмечались лишь гомозиготные мутации в50,0% случев (M694V/M694V) и гетерозиготные в 50,0% случаев (V726A/N,L695A/N).Частота мутаций гена MEFV у различныхнациональностей120,00%100,00%F479L/E148QL695A/NM680I/R761HM680I/V726AM680I/M680I80,00%M694V/N60,00%M694V/E148Q40,00%M694V/M680IM694V/R761H20,00%M694V/V726A0,00%M694V/M694VR761H/NR761H/R761HV726A/NV726A/V726AРисунок 3.12 – Частота мутаций гена MEFV у детей с ПБ различныхнациональностейУ 1 больного кабардинца отмечалась только компаунд-гетерозиготнаямутация M694V/E148Q.У 1 больного грузинской национальности отмечалась гомозиготная мтуацияM694V/M694V.Таким образом, у обследованных нами детей смешанная форма ПБотмечалась до 80,3% случаев.
Помимо лихорадки и болевого абдоминальногосиндрома, у детей с ПБ чаще отмечался суставной синдром (до 66,7% случаев),торакалгии и головные боли также являются частыми симптомами при ПБ.Торакалгии достоверно чаще встречаются у компаунд-гетерозигот (р=0,003) игомозигот (р=0,0046), чем при гетерозиготным мутациях. Миалгии характерныдля гомозиготным мутаций (р=0,046). У детей из Дагестана достоврено чаще68присутствовали торакалгии (до 85,7% случаев, р = 0,046), для азербайджанскойнациональности, напротив, торакалгии были не характерны (лишь 12,5% случаев,р= 0,024).
Абдоминальная форма ПБ была характерна для детей грузинскойнациональности, чем для других национальностей (р=0,042).3.3 Оценка жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта у детей спериодической болезньюПоскольку больные ПБ часто предъявляют жалобы со стороны ЖКТ, намипроведена оценка характера жалоб как в приступный, так и во внеприступныйпериодисопоставлениерезультатовсгруппойсравнения.Помимоабдоминальных болей у больных из обеих групп отмечались такие жалобы:отрыжка, тошнота, рвота, изжога, снижение аппетита, метеоризм, разжиженныйстул, запоры.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
