Диссертация (1140859), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Также отмечается авторамивесомая потеря азота с мочой, увеличенное высвобождение аминокислот ,которые транспортируются в печень и частично подвергаются переработке вглюкозу и , соответственно, служат субстратом для синтеза белка [88].Активация одного или нескольких звеньев классического гормональногостресс-ответа возникает в результате нарушения баланса между синтезом и25рападом белка, о чем свидетельствует отрицательный азотистый баланс впослеоперационном периоде. [88].1.2.3. Системный воспалительный ответСистемная реакция организма в ответ на механическое повреждениеткани или какой-то другой патогенный фактор является воспалительнымответом,чтоявляетсяобязательнымусловиемдляструктурно-функционального восстановления поврежденной структуры.
Но эта реакциявлечет за собой как положительные, так и отрицательные последствия. Внекоторыхклиническихситуацияхувеличеннаярегенерацияпровоспалительных импульсов за счет активного выделения медиатороввоспаления отрицательно влияет на процессы повреждения тканей. При этомпроисходит выделением из тучных клеток вазоактивных медиаторов итромбоцитарных и плазменных компонентов , что способствует формированиюпокраснения и болезнености. Проявлениемтакой местной воспалительнойреакции организма на раздражающий фактор является расширение сосудов,выделение жидкой части крови из капилляров, тромбообразование, большогоколичества лизосомальных энзимов, вазоактивных аминов, простагландинов игранулоцитов.Моноциты, являющиеся активированными лейкоцитами, с местнымифибробластами и эндотелиальными клетками продуцируют цитокины.
Кромеэтого нейтрофилы, использующие НАДФ-оксидазу или другие комплексы,образуют активные метаболиты кислорода.Клетками организма продуцируются регуляторные пептиды - такназываемые, цитокины, которые осуществляют плейотропное биологическоевоздействие на разные виды клеток, в большинстве случаев, принимая участиевформированииПровоспалительныеирегуляциицитокинызащитныхсинтезируютсяреакцийпослеорганизма.взаимодействияяпатогенов, когда на местном уровне возникает защита из-за формированияобычной воспалительной реакции.
Все клетки, которые участвуют в26воспалении, подвергаются воздействию цитокинов, образованных в очагевоспаления. Цитокины, участвуя в имунной реакции, действуют в обоихнаправлениях, осуществляя взаимосвязь между неспецифическими защитнымиреакциями и специфическим иммунитетом. Из-за действия цитокинов нацентральную нервную систему происходит изменение всего комплексаповеденческих реакций, включая изменение синтеза большинства гормонов,белков образующихся в острую фазу в печени, экспрессию генов ростовых идифференцировочных факторов, изменяя ионный состав плазмы.
Но авторысчитают, что ни одно из происходящих изменений не является случайным: иливсе необходимо для активирования защитной реакции организма, или онислужат для изменения энергетических потоков, главным образом, для решенияосновной задачи, заключающейся в борьбе с патогеном, внедрившимся ворганизм. Ученые полагают, что цитокины способствуют осуществлениювзаимосвязи между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другимисистемами. Они вовлекают все эти системы в организацию и регуляцию единойзащитной реакции.В настоящий момент выявлено, что регуляторная роль цитокинов ворганизме не ограничивается только иммунным ответом и может бытьразделена на четыре основных составляющих:1.Во-первых, регуляция эмбриогенеза, закладка и дальнейшееразвитие органов, не исключая органы иммунной системы.2.Во-вторых, регуляция отдельных нормальных физиологическихфункций, включая, нормальное кроветворение.3.В третьих, регуляция защитных реакций организма на местном исистемном уровне.4.В четвертых, регуляция процессов регенерации для подвергшихсяповреждению тканей [111, 112].В воспалительном ответе, возникшем в результате операционной травмы,основная роль принадлежит как раз таки цитокинам.
Интерлейкины-1,-6,факторнекрозаопухолииинтерфероныобразуютэтугруппу27низкомолекулярных гликопротеинов, местное выделение которых регулируетвоспалительный ответ именно в месте нанесения травмы, тем самымстимулируя перемещение нейтрофилов в эту зону. Также, данные цитокинызапускают системный воспалительный ответ, стимулируя лихорадку и реакциюострой фазы [164].Из-за активации специфических рецепторов цитокины осуществляют каклокальный, так и системный воспалительный эффект.
Так фактор некрозаопухоли является всем известным медиатором септического шока, аинтерлейкин-1 действует как эндогенный пироген,стимулируя мышечныйпротеолиз.Травматичность хирургического вмешательства напрямую влияет напродукцию цитокинов. Н.А. Панахов утверждает, что она находится наминимульном уровне при лапароскопических оперативных вмешательствах иможет достигать максимума при открытых вмешательствах на брюшнойполости уже к концу первых суток и остается на данном уровне на протяжениитрех суток после операции.Ученыеотмечают,чтоповышенияплазменнойконцентрациибиохимических маркеров воспаления, таких как ИЛ-6 и белки острой фазы невозникает после малотравматичных.
Но классический метаболический стрессответ, выражающийся вуровне катехоламинов, кортизола и глюкозы, приабдоминальных вмешательствах, снижается незначительно при уменьшениистепени травматичности операции. Всё это говорит о том, что стимулы,вызывающие стресс-ответ, начинаются в висцеральных и перитонеальныхафферентных нервных волокнах.В большинстве случаев, максимальный уровень иммунодепрессиинаблюдается через 48 часов после операции, а длительность варьирует отнедели до месяца в зависимости от характера данной операции и исходногосостояния пациента [90, 173].Внастоящийнейроэндокринноймоментиопределенамедиаторнойвесомаяцитокиновойвзаимосвязьмеждусистемами.Ученые28утверждают, что увеличенная секреция адренокортикотропного гормона,кортикостероидовикатехоламиновнаблюдаетсяиз-заназначенияпровоспалительных цитокинов, и именно поэтому увеличивается интенсивностэндокринногостресс-ответа.гормональномуровнеподтверждает выводОднако,стимулируетактивацияпродукциюстресс-ответацитокинов.Всенаэтоо том, что взаимодействие этих систем имеетбиологическую связь, и при объемных хирургических вмешательствах сильновыраженный гормональный и воспалительный ответ может исчерпатьметаболические резервы организма.1.3.
Гуморальный ответ организма на хирургическую травмуОбразование специфических антител является специфической, но болеепоздней разновидностью иммунной реакции. Нейтрофилы участвуют в даннойреакции, фагоцитируя продукты распада тканей и бактерии, которые имеют поверхность устойчивую для прикрепления клеток, что затрудняет фагоцитоз.Облегчить прикрепление и поглощение бактерий фагоцитами помогают компоненты комплемента и специфические антитела, которые покрываютвсюповерхностьбактерий.свойственнавТакбольшинственазываемаяслучаевопсонизирующаяиммуноглобулинуактивностьG,которыйвзаимодействуюя с бактериями с помощью специфических участков в Fabобластях, прилипают к поверхности нейтрофилов через Fc-фрагменты.С.М. Белоцкий (1985) отмечает, что из-за оперативного вмешательствапроисходят изменения фагоцитарной системы иммунитета на количественноми качественном уровне, а именно сниженным количеством нейтрофилов имоноцитов и низкой способностью фагоцитов захватывать, инактивировать иуничтожатьмикроорганизмы,чточастичносвязанососниженнойспособностью фагоцитов к образовыванию активных форм кислорода, которыеучаствуют в уничтожении микроорганизмов.
Также С.М. Белоцкий говорит, чтопри оперативном вмешательстве первично страдают клетки, которые ближевсего находится к месту операции. Соответственно, при операциях на легких29именноуальвеолярныхмакрофаговбольшевсегоуменьшаетсяфункциональная активность [9].Главнейшым фактором специфической гуморальной антимикробнойзащитымакроорганизмапредставленыиммунныегаммаглобулины(иммуноглобулины) - защитные белки сыворотки крови или секретов,выполняющие функции антител и относящиеся к глобулиновой фракциибелков. Иммуноглобулины представлены 5 классами: M, A, G, E, D,но в вполости рта максимально представлены IgA, IgG, IgM [21, 67, 157,174,185].Н.В. Еремина с соавторами отмечают, что соотношение иммуноглобулинов в полости рта отличается от сыворотке крови и экссудатов. Так в сывороткекрови человека в основном представлены IgG, содержание IgAв 2-4 разаменьше, а IgM и вовсе содержится в небольшом количестве.
Но еслирассматривать слюну, то уровень IgA может быть в 100 раз больше посравнению с концентрацией IgG. Основываясь на этих данных авторыпредполагают, что IgА играет главную роль в специфической защите [42,75,175].ИммуноглобулинAпредставленворганизмедвумявидами:сывороточными и секреторными. Так секреторный IgA устойчив к воздействиюразных протеолитических ферментов.