Диссертация (1140852), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Темне менее, несмотря на обилие препаратов, рекомендуемых для леченияастении, в большинстве случаев их эффект оказывается недостаточным, адоказательная база в отношение их возможного антиастенического действияпредставляется, по мнению ряда ученых[17; 22; 58], недостаточноубедительной.По мнению ряда авторов, ведущую роль в лечении соматогеннойастении играет соматотропная терапия, направленная на лечение основногозаболевания [22; 48].Ряд авторов занимают крайнюю позицию в этом вопросе, высказываявозраженияпротивлечениясоматогеннойастениипсихотропными118препаратами,изначальнонепредназначеннымидляеелечения(антидепрессанты, нейролептики) в связи с возможными побочнымиэффектами [123].При этом помимо перечисленных выше препаратов, для которыхлечение астении не является основным показанием,существуют такжепрепараты, с чистым противоастеническим эффектом, в числе которыхЛадастен (адамантилбромфениламин) [1; 25; 57].
Эффективность данногопрепарата была показана при широком круге астенических расстройств,наблюдаемых как при органическом поражении ЦНС (постинфекционныесостояния, травмы головы, атерокслероз сосудов головного мозга и т. д.), такиврамкахпограничиныхпсихическихрасстройств(неврастения,расстройства адаптации). Важным терапевтическим свойством Ладастенаявляется равновыраженное воздействие на когнитивный и соматическийкомпонент астении.Столь же дискуссионнымявляется и вопрос терапии астении присаркоидозе. На данный момент не существует клинических исследованийилирекомендаций,посвященныхпсихофармакотерапииастенииприсаркоидозе.
По данным литературы, наибольшее внимание уделяетсясоматотропной терапии, направленной на улучшение общего состояниябольного [96]. Тем не менее, обращает внимание то, что астения присаркоидозе зачастую манифестирует даже на фоне успешного лечениялегочного процесса.В связи с этим, терапия астении при саркоидозеявляется одной из важнейших задач, требующих решения.В рамках настоящего исследования была предпринята попытка оценитьэффективность терапии психических расстройств, коморбидных саркоидозу.Состояние каждого из больных, получающих лечение по поводу психическихрасстройств, оценивалась в течение 4 недель (4 визита).119Из70больных,фармакотерапиивключенныхнуждались65внастоящеепациентовисследование,(93%),изнихвдалиинформированное согласие на медикаментозную терапию 56 больных(80%),в течение всех четырех недель отслежено было 50 больных (71,4%).Долябольных, выбывших из исследования была невелика и составила 6 набл.(10%).
Из них двое больных не были отслежены в связи с изменением местажительства, трое в связи с побочными эффектами психофармакотерапии иодин больной по невыясненным обстоятельствам. Значимых отличий поосновным социодемографическм показателям и тяжести заболевания (стадиясаркоидоза, наличие внелегочного поражения) между выбывшими ипродолжившими участие в исследовании пациентами выявлено не было.Более подробно число больных по группам представлено в таблице 7.Таблица 7 Синдромальное распределение больных с саркоидозом,получавших психофармакотерпию.ПсихическиеБольных включенорасстройстваБольных, закончившихкурслечения(6недель)Астения3735Невротические98Аффективные77Ипохондрическое6454развитиеШизотипическоерасстройствоВсвязисимптоматикисвнаибольшейструктурераспространенностьюпсихическихрасстройств,астеническойкоморбидныхсаркоидозу, основное внимание в настоящей главе будет уделяться именнотерапии этой группы расстройств.120При этом сразу стоит обратить внимание на то, что терапияастенического синдрома при соматических и неврологических заболеванияхостается предметом споров и оценивается неоднозначно.Согласно современным данным, при лечении астении используетсяширокий спектр препаратов, в числе которых витаминно-минеральныекомплексы(вчастности,витаминыгруппыВ),неспецифическиеобщетонизирующие препараты и адаптогены (женьшень, элеутерококк,родиола розовая), ноотропы, транквилизаторы (этифоксин), антидепрессанты(флуоксетин,эсциталопрам,милнаципран)инейролептикисостимулирующим действием (флупентиксол, арипипразол) [1; 17; 22; 30; 48].Тем не менее, несмотря на обилие препаратов, рекомендуемых для леченияастении, в большинстве случаев их эффект оказывается недостаточным, адоказательная база в отношение их возможного антиастенического действияпредставляется, по мнению ряда ученых[17; 22; 58], недостаточноубедительной.По мнению ряда авторов, ведущую роль в лечении соматогеннойастении играет соматотропная терапия, направленная на лечение основногозаболевания [22; 48].Ряд авторов занимают крайнюю позицию в этом вопросе, высказываявозраженияпрепаратами,противлеченияизначальнонесоматогеннойастениипредназначеннымидляпсихотропнымиеелечения(антидепрессанты, нейролептики) в связи с возможными побочнымиэффектами [123].При этом помимо перечисленных выше препаратов, для которыхлечение астении не является основным показанием,существуют такжепрепараты, с чистым противоастеническим эффектом, в числе которыхЛадастен (адамантилбромфениламин) [1; 25; 57].
Эффективность данногопрепарата была показана при широком круге астенических расстройств,121наблюдаемых как при органическом поражении ЦНС (постинфекционныесостояния, травмы головы, атерокслероз сосудов головного мозга и т. д.), такиврамкахпограничиныхпсихическихрасстройств(неврастения,расстройства адаптации). Важным терапевтическим свойством Ладастенаявляется равновыраженное воздействие на когнитивный и соматическийкомпонент астении.Столь же дискуссионнымявляется и вопрос терапии астении присаркоидозе.
На данный момент не существует клинических исследованийилирекомендаций,посвященныхпсихофармакотерапииастенииприсаркоидозе. По данным литературы, наибольшее внимание уделяетсясоматотропной терапии, направленной на улучшение общего состояниябольного [96]. Тем не менее, обращает внимание то, что астения присаркоидозе зачастую сохраняется на фоне успешного (редукция признаковвоспаления) лечения легочного процесса.Также в числе важных свойств астении при саркоидозе следуетотметить, как было указано выше (глава 3 настоящей диссертации),преобладание физической астении, а не умственной, что свидетельствует впользу применения препаратов не ноотропного ряда, а лекарственныхсредств, обладающих активностью в отношении физикального компонентаастении.С учетом всех перечисленных аргументов, в рамках настоящегоисследования была предпринята оценка эффективности и переносимостиЛадастена, который по некоторым данным обнаруживает более выраженныйэффект в отношение физической астении, нежели когнитивной [57].СцельюизученияэффективностиЛадастена(адамантилбромфениламина) в отношение астенических расстройств присаркодозе было предпринято открытое обсервационное исследование.122Для участия в исследовании из 47 пациентов с астеническойсимптоматикой при саркоидозе, набранных в рамках настоящей диссертации,было отобрано 38 пациентов (80%), которые подписали дополнительноеинформированное согласие на лечение коморбидных психопатологическихрасстройств психофармакотерапевтическими средствами и соответствоваликритериям включения.При помощи метода таблицы случайных чисел отобранные больныебыли разделены на две группы.
Пациенты основной группы (23 пациента)получали стандартную соматотропную терапию в сочетании с Ладастеном, ав контрольной группе (15 пациентов) осуществлялось назначение лишьсоматотропной терапии. Группы были сопоставимы по полу, возрасту,полученному образованию, тяжести саркоидоза и выраженности астении.Средний возраст в основной группе составил 51,26±13,8, а в контрольной 50,23±15,68, средняя продолжительность саркоидоза составила в основнойгруппе 32,7±8,5 мес., а в контрольной - 33,7±7,2 мес. Выраженность астениипо VAS-A составила 5,8 в основной группе и 5,7 в контрольной, а по MFI-2051,2 в основной группе и 51,6 в контрольной.Ладастен назначался в дозе от 100 до 200 мг в стуки, препаратараспределялся на утренний и дневной прием.В связи с выраженнымстимулирующим действием Ладастена, его назначение после 16 00 нерекомендовано.Базовый уровень астении, а также динамика показателей в процесселеченияконтролировалисьприпомощиупомянутыхвглаве2психометрических методик VAS-A и MFI-20.Длительность курсового лечения составляла 4 недели.
Даннаяпродолжительность курса была избрана в связи с тем, что курсовое лечениеЛадастеном согласна актуальной инструкции к препарату не должнопревышать месяца.123Состояние пациентов оценивалось до начала терапии, через 7, 14 и 28дней лечения (1-4-й визиты).Набор больных, скрининговые процедуры, повизитная клиническаядиагностика психического состояния и психометрическое тестирование илечение пациентов обеих групп проводилось врачом-психиатром совместно спульмонологомвусловияхпрофильноговотношениесаркоидозастационараи\или на последующем постстационарном этапе.В качестве респондеров расценивали больных с более чем 50%снижением первоначальной суммы баллов, частичных респондеров - с болеечем 25% снижением.Безопасность и переносимость препарата оценивались на основанииданных клинических и параклинических соматических исследований(биохимический анализ крови, ЭКГ, функция внешнего дыхания, уровеньсатурации кислородом).Терапия Ладастеном была начата с 100 мг в день, у 11 пациентов (47%)потребовалось во время первого визита повысить дозировку до 150 мг в деньв связи с недостаточным эффектом, а у пяти из них (21,7%) во время второговизита повысить дозировку до 200 мг в сутки.Динамика средних суммарных баллов на фоне терапии Ладастеном пошкалам VAS-A и MFI-20 представлена на рисунках 2 и 3.124Рисунок 2.
Динамика баллов VAS-A на фоне терапии Ладастеном ив контрольной группе (* - p<0,05).Рисунок 3. Динамика баллов MFI-20 на фоне терапии Ладастеном ив контрольной группе (* - p<0,05).Как можно убедиться из представленных данных(рисунки 2 и 3),результатыпообеимшкаламхарактеризовалисьзначительнымпаралеллизмом. По обеим шкалам клинический эффект от комбинацииЛадастена с базисной соматотропной терапиейпо сравнению с применением125только соматотропной терапии был достигнут ко второй неделе лечения(p<0,05) и в дальнейшем только усиливался.На рисунке 4 представлено распределение респонедров, частичныхреспондеровинонреспондеров.Отличиявдолереспондеровинонреспондеров между группами было статистически достоверным – 47%против 13% респондеров и 13% против 53% нонреспондеров (p<0,05).Особо следует подчеркнуть, что в группе нонреспондеров при терапииЛадастеном находились только больные с гипостетической астенией (3 набл.(13%) в основной группе и 8 набл.