Диссертация (1140845), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Свойства и назначение средств на основе бактериофаговОтечественнаякомпания–научно-производственныйцентр«МикроМир» работает в сфере инновационных средств профилактики иборьбы с бактериальными инфекциями в области медицины, в частности,биотехнологий и бактериофагии. Компания разрабатывает антибактериальныегели с бактериофагами для разных разделов медицины.
Применение средствна основе бактериофагов позволяет добиться избирательного воздействиятолько на патогенные бактерии и исключить побочные эффекты, вызываемыеизлишним использованием антибиотиков и иных средств, полученных врезультате химического синтеза. Эти побочные эффекты воздействияантибиотиков на организм человека могут проявляться как немедленно - ввиде дисбактериоза, аллергических реакций на коже и внутренних органах идругих проблем, так и отдаленно – в виде нарастания антибиотикорезистентностииразвитияразличныхаутоиммунныхзаболеваний.Бактериофаги – это естественный ограничительный механизм на путибактериальнойэкспансии.Применениебактериофаговпредставляетсяоправданным и в качестве профилактического, и в качестве лечебного54средства. Применение профилактических фаговых препаратов не требуетспециальной квалификации и может осуществляться без врачебного контроля,поскольку в этих препаратах концентрация фаговых частиц находится напониженном уровне.
Эффективная лечебная фаготерапия базируется направильно составленном фаговом препарате, соответствующем микробиотеконкретного органа или ткани организма (Рис. 1).Рисунок 1. Взаимодействие бактериофага с бактериальной клеткой.Литический цикл (бактерия погибает): a – фаг впрыскивает в клетку свойгенетический материал; b – инъецированная ДНК регулирует выработкукомпонентов бактериофага (капсула, факторы вирулентности); c, d – вируснаяДНК регулирует выработку компонентов бактериофага (капсула, факторывирулентности); e – возникают новые флаги (морфогенез вируса); f. – лизисбактериальной клетки и высвобождение фагов.История использования бактериофагов для лечения инфекционныхзаболеваний берёт свой старт в 20-х годах прошлого столетия, однако,появившиеся в 40-х годах антибиотики представлялись более простой иэффективной панацеей в лечении болезней, вызванных бактериальными55инфекциями.
С накоплением опыта антибиотикотерапии, выявлением ееосложненийиразвитиемантибиотикорезистентностивXXIвекебактериофагия вновь привлекла внимание вирусологов и клиницистов[3,8,9,16,39,42,48,59,60,77,135,142,153,165,168,177,182,190,191,198,227,231].Важнейшими чертами современного этапа бактериофагии являются: отборфагов на основе детального изучения их морфологических, физикохимических и иных свойств; включение в состав препарата исключительновирулентных фагов и отбраковка так называемых умеренных фагов, которыемогут вызывать резистентность у бактерий; введение в состав препарата неменее 3-4 фагов против каждого патогена с различными механизмамиадсорбции на бактериальную клетку, что позволяет исключить возникновениефагоустойчивых бактериальных штаммов в инфекционном очаге; проверкакаждого фага на отсутствие взаимодействия с бактериями нормофлорычеловека;созданиекомплексныхфаговыхпрепаратов,способныходновременно подавлять широкий спектр патогенных бактерий, что позволяетсущественно сократить риск замещения одной инфекции другой, чтохарактерно для препаратов узкого действия.Создав за последние годы обширную коллекцию бактериофагов исоответствующихбактерий-хозяев,Научно-производственныйцентр«Микромир» подготовил целый ряд фаговых препаратов нового поколения:«Фагодерм», «Фагогин», «Отофаг», а также «Фагодент».
Экспериментальноклиническому обоснованию геля «Фагодент» на примере профилактики илечения периимплантита посвящено представленное исследование.Гель «Фагодент» – это инновационное средство с бактериофагами,предназначенное для гигиены полости рта и антибактериальной защиты десныи слизистой оболочки полости рта (Рис.
2). В состав геля «Фагодент» входитуникальнаяколлекциябактериофагов–природныхограничителейразмножения бактерий, которые нейтрализуют только патогенную флору вочаге воспаления, нормализуют микробиоценоз полости рта. В состав«Фагодента» входит комплекс бактериофагов, специфичных к следующим56патогенным штаммам: Wolinella spp., Actinomyces spp., Actinomyces israelii,Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Campylobacterspp., Bacteroides gracilis, Bacteroides forsythus, Staphylococcus aureus spp.,Streptococcus pyogenes spp., Streptococcus mutans, Streptococcus salivarius,Streptococcus mitis, Pseudomonas aeruginosa spp., Proteus vulgaris spp.,Enterococcus faecalis, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum,Treponemadenticola (Табл. 3).
Вспомогательные вещества: карбапол, экстракт календулы,вода очищенная.Рисунок 2. Гель с бактериофагами «Фагодент».Таблица 3Патогены – мишени композиции бактериофагов, входящих в составпрофилактического средства «Фагодент»Тип дыхания/окраска Грамположительныепо ГрамубактерииАэробыStaphylococcus aureus spp.;Streptococcus pyogenes spp.АнаэробыStreptococcus mutans;Streptococcus mitis;Streptococcus salivarius;Actinomyces spp.;Actinomyces israelii.57ГрамотрицательныебактерииPseudomonas aeruginosaspp.; Proteus vulgarisspp.; Enterococcus faecalisAggregatibacteractinomycetemcomitans;Porphyromonas gingivalis;Bacteroides gracilis;Bacteroides forsythus;Prevotella intermedia;Fusobacterium spp.;Treponema denticola,;Wolinella spp.;Campylobacter spp.2.3. Характеристика клинического материалаС целью выявления частоты развития мукозита и периимплантитапроанализирован за 10 лет медицинский, в том числе рентгенологический,архив «Клиники Боско», специализирующейся на ортопедическом лечениистоматологических больных с использованием дентальных имплантатов(Табл.
4, Рис. 7).Таблица 4Характеристика пациентов с дентальными имплантатами (n=488)По полумужской203женский285По возрасту30-50 лет50-70 лет200229По состоянию здоровьяналичие общесоматических заболеванийздоровы320168По протезной конструкции на имплантатахсъемные протезынесъемные протезы66422По способу фиксации несъемных протезов (n=422)винтоваяцементная37250По сроку эксплуатации3 года5 лет10 лет158192138По соблюдению диспансерных назначенийсоблюдалине соблюдали154334По состоянию пародонтаналичие пародонтитаотсутствие пародонтита41177По уровню гигиены ртаудовлетворительныйнеудовлетворительный163325до 30 лет59Проанализированырезультатыортопедическоголечениянаимплантатах 488 пациентов, среди которых мужчины и женщины составлялисоответственно 203 и 285 человек (41,6% и 58,4%).58Возраст у 59 пациентов был до 30 лет (12,1%), у 200 пациентов 30-50 лет(41,0%), у 229 пациентов 50-70 лет (46,9%).У 411 пациентов перед операцией имплантации выявлялся пародонтит(84,2%), у 77 человек пародонтит отсутствовал (15,8%).Наличие общесоматических заболеваний установлено у 320 пациентов(65,6%), соматических здоровых пациентов было 168 человек (34,4%).С опорой на имплантаты изготовлено 66 съемных протезов (покрывныхс балочной фиксацией) (13,5%) и 422 пациентам изготовлены несъемныепротезы (одиночные или объединенные коронки, мостовидные протезы наимплантатах) (86,5%).Фиксация несъемных ортопедических конструкций проводилась у 372пациентов (88,1%) с использованием винтов (шлицевых и шестигранных); у50 пациентов применялась цементная фиксация (11,9%).Сроки эксплуатации 3, 5, 10 лет были соответственно у 158, 192, 138пациентов (32,4%, 39,3%, 28,3%).На этапах контроля удовлетворительная гигиена рта фиксировалась у163 пациентов (33,4%), неудовлетворительное – у 325 человек (66,6%).Соблюдали сроки диспансерных назначений и профессиональнойгигиены 154 человек (31,6%), не соблюдали – 334 (68,4%).Для выявления лечебно-профилактической эффективности средства«Фагодент»в2013годусформировано2группыпациентовбезвоспалительных явлений периимплантатных тканей:– ОП (основная профилактическая), 30 человек, 89 имплантатов;– КП (контрольная профилактическая), 20 человек, 56 имплантатов (Рис.3).59а)б)Рисунок 3.
Рентгенограммы челюстно-лицевой области пациентов Ц. (а) и А.(б) из группы ОП и КПГель с бактериофагами «Фагодент» включался в схему стандартнойиндивидуальной гигиены дважды в день в группе ОП в виде аппликаций надесну вокруг имплантатов и зубов (профессиональная гигиена в этой группепроводилась с использованием ультразвукового аппарата PIEZON Master 600,скеллеров, полировочных щеток и полировочных паст, а также с контролеминдивидуальной гигиены с помощью таблетированных индикаторов (ColgateTab). Максимальный срок между диспансерными обследованиями с курсомпрофессиональной гигиены и коррекцией окклюзионных взаимоотношенийсоставлял 1 год.Также сформированы основная и контрольная группы пациентов смукозитом:– ОЛМ (основная лечебная), 36 человек, 47 имплантатов с мукозитом;60– КЛМ (контрольная лечебная), 28 человек, 35 имплантатов с мукозитом(Рис.
4).Рисунок 4. Внутриротовая фотография пациента З. из группы ОЛМ сявлениями мукозитаПрофессиональная гигиена в этих группах проводилась каждые полгода;в группе ОЛМ – с дополнительным курсом аппликаций геля «Фагодент» напериимплантатную десну три раза через день (с тщательной изоляцией десныв момент аппликаций), а также с домашним применением геля в видеаппликаций трижды в день в течение месяца с последующим использованиемгеля дважды в день после гигиенических манипуляций. В группе КЛМ послепроведенияпрофессиональнойгигиеныртаназначалисьдомашниеполоскания раствором хлоргексидина 0,05% дважды в день в течение 10 дней.Пациенты с периимплантитом поделены на основную и контрольнуюгруппы:–ОЛП(основнаялечебная),28человек, 39имплантатовспериимплантитом;– КЛП (контрольная лечебная), 21 человек, 33 имплантатов спериимплантитом (Рис.
5,6).В исследование включались пациенты с периимплантитом I-III классыпо S.A. Jovanovic (1990) и Н. Spiekermann (1991), легкой и средней степенитяжести по Кузнецовой Е.А. (2012).61Рисунок 5. Внутриротовая фотография пациента К. из группы ОЛП сявлениями периимплантитаа)б)Рисунок 6. Рентгенограммы челюстно-лицевой области пациента В. (а) и Т. (б)из групп ОЛП и КЛП62имплантатыОП33,0пациенты89,021,039,0КП30,0ОЛМ28,020,035,0КЛМ28,036,0ОЛП56,047,0КЛПРисунок 7. Клинические группы лечебно-профилактического наблюдения.Идентичная в обеих группах техника санации периимплантатныхпатологическихкармановсиспользованиемпластмассовыхкюрет,ультразвукового аппарата PIEZON Master 600 (с насадками PI), воздушноабразивного аппарата Perio-Flow, аппарата Vector, лазера SIROLaser вхирургическом режиме (при наличии показаний) дополнялась в группе ОЛПзаполнением периимплантатного пространства гелем «Фагодент» из шприца споследующим профессиональным курсом введения геля в периимплантатноепространство три раза через день и далее с домашним применением геля в видеаппликаций трижды в день в течение месяца (в дальнейшем дважды в деньпосле гигиенических манипуляций) (Рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
