Диссертация (1140769)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М.СЕЧЕНОВА МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙФЕДЕРАЦИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)На правах рукописиКАНТИМЕРОВДАМИР ФАНИЛЕВИЧОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ МАТРИЦ ДЛЯТКАНЕИНЖЕНЕРНЫХ КОНСТРУКЦИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙУРЕТРОПЛАСТИКЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ14.01.23. – УРОЛОГИЯДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,Безруков Евгений АлексеевичНаучный консультант:Доктор медицинских наук,Шехтер Анатолий БорисовичМосква 20181ОглавлениеВведение.
.............................................................................................................................................4Цель и задачи планируемого исследования: ...................................................................................6Задачи: .................................................................................................................................................6Глава 1. Тканевая инженерия уретры. Литературный обзор .......................................................111.1 Проблема стриктурной болезни уретры и современные способы решения данного. .........111.2. Определение понятия тканевая инженерия и краткое ознакомление с принципами тканевойинженерии.
........................................................................................................................................161.3 Классификация тканеинженерных конструкций, используемых при уретропластике .......171.3.1 Классификация по типу матриц. ............................................................................................ 181.4 Доклинические и клинические данные применения различных матриц .............................. 221.5. Заключение ................................................................................................................................ 29Глава 2. Характеристика материалов и методов исследования ...................................................292.1. Получение матрицы на основе децеллюризированной артериальной стенки ...................292.2 Получение гибридной матрицы на основе сетки из полилактогликолида иреконструированного коллагена .....................................................................................................302.3 Описание методики имплантации и забора матрицы у крыс ................................................332.4 Общие положения проведения операции и ухода за кроликами после операции ..............342.4.1 Технические особенности операции замещения дефекта уретры у кролика при помощиматрицы на основе децеллюризированной артериальной стенки ...............................................352.4.2 Технические особенности операции дорсальной уретропластики у кроликов при помощигибридной матрицы на основе сетки из полилактогликолида и реконструированного коллагена............................................................................................................................................................
362.5 Описание методики проведения ретроградной уретроцистографии у кроликов ................382.7 Описание методики оценки клеточной адгезии ......................................................................382.8 Описание методики оценки цитотоксичности ........................................................................392.9 Морфологическая оценка изменений тканей в области имплантации .................................40Глава 3. Результаты собственного исследования..........................................................................413.1 Описание полученной матрицы на основе децеллюризированной артериальной стенки ..413.2 Имплантация матрицы на основе децеллюризированной артериальной стенки,биодеградация и биосовместимость ...............................................................................................
423.3 Результаты оценки структурно-функциональных свойств матрицы на основедецеллюризированной артериальной стенки ................................................................................433.4 Морфлогическая оценка результаты уретропластики с использованием матрицы на основедецеллюризированной артериальной стенки ................................................................................4523.5 Результаты оценки цитотоксичности и клеточной адгезии матрицы на основедецеллюризированной артериальной стенки ................................................................................463.6 Описание гибридной матрицы на основе сетки из полилактогликолида иреконструированного коллагена .....................................................................................................463.7 Биодеградации и биосовместимости гибридной матрицы на основе сетки изполилактогликолида и реконструированного коллагена .............................................................
473.8 Результаты оценки структурно-функциональных свойств гибридной матрицы на основесетки из полилактогликолида и реконструированного коллагена ..............................................503.9 Морфологическое изучение уретропластики с использованием гибридной матрицы наоснове сетки из полилактогликолида и реконструированного коллагена..................................533.10 Результаты оценки цитотоксичности и клеточной адгезии матрицы на основе сетки изполилактогликолида и реконструированного коллагена ............................................................. 60Глава 4.
Обсуждение ........................................................................................................................62Заключение. ......................................................................................................................................72Предложения.....................................................................................................................................77Библиография. ..................................................................................................................................783Введение.Ксложнымурологическимпроблемамотносятсястриктурымочеиспускательного канала (выявляемость данного заболевания колеблется от3,4 до 38 на 100.000 населения, в зависимости от развитости страны), врожденныеаномалии уретры и полового члена (гипоспадия: 1 из 300 новорожденныхмальчиков), различные стенозы мочеиспускательного канала (врожденные,посттравматические, постлучевые, ятрогенные и др.) [52].Тканеваянаправленийинженерияявляетсярегенеративнойодниммедицины.изнаиболееВедетсяперспективныхактивнаяразработкатканеинженерных конструкций (ТИК), состоящих из подложек-носителей,называемых матриксами, матрицами или скаффолдами, и культивируемых на нихклеток различных типов.
ТИК используются, преимущественно, в качествепластических материалов для реконструктивной хирургии [8]. В частности, вурологии ТИК применяются для хирургического лечения стриктур уретры,увеличения стенки мочевого пузыря и др. [58, 39]. Особое внимание уделяетсяструктуре и составу матриксов, так как помимо адекватных механическихсвойств, делающих их пригодными для хирургического применения, они должныобеспечивать прикрепление и рост клеток, быть биосовместимыми (то есть, неиметьтоксических,иммуногенныхиаллергогенныхсвойств),обладатьбиорегулируемой резорбцией, не вызывать воспалительной и дистрофическойтканевой реакции, замещаясь, в конечном итоге, собственными тканямиорганизма.
Кроме того, желательно, чтобы скаффолды обладали пористойструктурой, обеспечивающей быстрое прорастание в него клеток и сосудовреципиента для питания и приживления ТИК.В настоящее время предложено множество скаффолдов из различныхбиологических и синтетических материалов. Важное место среди них занимаютколлагеновые материалы, в значительной степени, отвечающие перечисленнымвышетребованиям.Поспособуполученияколлагеновыескаффолдыподразделяются на два типа: 1) децеллюляризированные коллагенсодержащиеткани и 2) биоматериалы, полученные из растворов коллагена. Децеллюляризация4(ДЦЛ) представляет собой процедуру ферментной, химической или физическойобработки тканей, обеспечивающую разрушение клеточных элементов присохранении внеклеточного матрикса [68, 79]. Другой подход основан на двухпоследовательных процессах: растворении коллагена, полученного из различныхтканей, и последующей реконструкции коллагеновых фибрилл из раствора.Биоматериалы (губки, пленки, гидрогели) используются в виде скаффолдов дляТИК или пластических материалов для хирургии [79].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.