Диссертация (1140769), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Для решения проблемынедостаточной прочности матриксов могут быть использованы гибридныескаффолды, представляющие собойкомпозиты коллагена и синтетическихполимеров [24].Тканевая инженерия мочеиспускательного канала является актуальноймедицинской проблемой, в которой еще много нерешенных вопросов.

Одним изпервых вопросов, является следующий: «какие показания для использованиятканеинженерных конструкций в заместительной уретропластике?». В настоящеевремя, слизистая оболочка ротовой полости (щеки в частности) с успехомиспользуется при заместительной уретропластике, позволяя решать сложныезадачи при стриктурах уретры и гипоспадиях. Данный материал показываетвысокую эффективность не только при первичных операциях, но и прирецидивных стриктурах, а также при слероатрофическом лишае. Утверждения овысокой морбидности в донорской зоне не являются обоснованными.

Ряд авторовуказывает на крайне низкую морбидность в донорской зоне при заборе слизистойоболочки щеки и нижней поверхности языка [52]. Пациенты достаточно легкопереносят данную процедуру. Кроме того, техника забора слизистой оболочкиротовой полсти достаточно проста и легко воспроизводима. Также не вполнеубедительныутвержденияонехваткематериаладлязаместительнойуретропластики. Используя слизистую оболочку обеих щек, а также с нижнейповерхности языка, можно добиться совокупной длины графта 16 см. Если жезабор слизистой оболочки ротовой полости, по тем или иным причинам,невозможен или нежелателен, то можно воспользоваться позадиушной кожей.5Что также сочетается с низкой морбидностью и простотой хирургическойтехники.Тем не менее, использование готовых бесклеточных матриц («off the shelf»),безусловно, позволяет снизить до нуля морбидность в донорской зоне, уменьшитьинтраоперационное время, а также позволяет применять графты практическилюбой протяженности и формы.Цель и задачи планируемого исследования:• Оценить безопасность и эффективность матриц для создания тканеинженерныхконструкций, используемых при уретропластики в эксперименте.Задачи:1.

Оценить биосовместимость и биодеградацию матрицы на основедецеллюризированной артериальной стенки в эксперименте на крысах;2. Оценить структурно-функциональные свойства матрицы на основедецеллюризированной артериальной стенки в эксперименте на кроликах;3. Изучить цитотоксичность и клеточную адгезию матрицы на основедецеллюризированной артериальной стенки.4. Оценить биосовместимость и биодеградацию гибридной матрицы на основесетки из полилактогликолида и реконструированного коллагена;5.

Оценить структурно-функциональные свойства гибридной матрицы наоснове сетки из полилактогликолида и реконструированного коллагена;6. Изучить цитотоксичность и клеточную адгезию гибридной матрицы наоснове сетки из полилактогликолида и реконструированного коллагена;7. Провести сравнительную оценку матриц.8. Установить критерии оптимальной матрицы для заместительнойуретропластики.Новизна предлагаемой темы и практическая ценность• Впервые изучена безопасность и эффективность матрицы на основедецеллюризированной артериальной стенки.• Впервые изучена цитотоксичность и клеточная адгезия матрицы наоснове децеллюризированной артериальной стенки.6• Впервые изучена безопасность и эффективность гибридной матрицы наоснове сетки из полилактогликолида и реконструированного коллагена.• Впервые изучена цитотоксичность и клеточная адгезия гибриднойматрицы на основе сетки из полилактогликолида и реконструированногоколлагена.• Впервые выбрана наиболее оптимальная матрица для созданиятканеинженерной конструкции для уретропластики.Практическая значимостьПолученная в результате экспериментов матрица послужит основой для созданияполноценной тканеинженерной конструкции и откроет путь для дальнейшегоразвития регенеративной медицины.

Также результаты данной работы являютсяодним из этапов внедрения в клиническую практику гибридной матрицы ипозволят минимизировать морбидность в донорской зоне, избежать техническихограничений при проведении реконструктивных операций на уретре.Положения, выносимые на защиту Матрица на основе децеллюризированной артериальной стенки являетсябезопасной, имеет низкую биореактивность, однако, обладаетнеодинаковыми сроками биодеградации. Матрица на основе децеллюризированной артериальной стенки обладаетудовлетворительными структурно-функциональными свойствами. Матрица на основе децеллюризированной артериальной стенки обладаетнизкой цитотоксичностью, имеет удовлетворительную клеточную адгезию. Гибридная матрица на основе сетки из полилактогликолида иреконструированного коллагена является безопасной, обладает низкойбиореактивностью, имеет строго определенные сроки биодеградации. Гибридная матрица на основе сетки из полилактогликолида иреконструированного коллагена обладает лучшими структурнофункциональными свойствами, чем матрица на основедецеллюризированной артериальной стенки.7 Гибридная матрица на основе сетки из полилактогликолида иреконструированного коллагена обладает низкой цитотоксичностью иудовлетворительной клеточной адгезией. Гибридная матрица на основе сетки из полилактогликолида иреконструированного коллагена является безопасной и более эффективнойв эксперименте. Наиболее оптимальной матрицей для заместительной уретропластикиявляется гибридная матрица на основе сетки из полилактогликолида иреконструированного коллагена.Личный вкладАвтору принадлежит ведущая роль в планировании, детальном описаниипроведенных экспериментов.

В работах, выполненных в соавторстве, авторомличнопроведеныэкспериментынаживотных,рассчитаныдозировкинаркотических средств, оперативная техника изменена учитывая техническиемоменты проведения операции на животных, учтены анатомические особенности.Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участиина всех этапах исследования: от постановки задач, их теоретической иэкспериментальнойпубликацияхиреализациидокладахидообсуждениянепосредственногорезультатовввлияниядальнейшиенанаучныхклинические исследования.Апробация результатов исследованияVII Всероссийской научно-практической конференции с МУ «Актуальныевопросы онкоурологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии вурологии» Республика Башкортостан, г.

Абзаково, 2015 г.Конкурс молодых ученых в рамках V конгресса урологов Сибири, ГБОУВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого» МЗ РФ, Красноярск, 2016г.8Тезисы и постерный доклад на ежегодном съезде урологов США (AUA),San Diego, 2016.Диссертация апробирована на заседании кафедры урологии лечебногофакультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.

Сеченова (Сеченовскийуниверситет) 25 января 2018 года.Внедрение результатов работы в практикуПроведенная оценка различных матриц для создания тканеинженернойконструкции позволит выбрать лучшую матрицу и начать клиническиеисследования.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру специальности 14.01.23 – Урология.Урология – область науки, занимающаяся методами диагностики, лечения ипрофилактикизаболеваниймочеполовойсистемы(почек,мочеточников,мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, предстательной железы, органовмошонки, полового члена), за исключением заболеваний, передающихся половымпутем (ЗППП).

Совершенствование методов профилактики, ранней диагностики илечения заболеваний органов мочеполовой системы будет способствоватьсокращениюсроковвременнойнетрудоспособностиивосстановлениютрудоспособности.Результаты проведенного исследования соответствуют области исследованияспециальности, конкретно пункту 3 – экспериментальная и клиническаяразработка методов лечения урологических заболеваний и внедрение их вклиническую практику.Публикации:Основные положения диссертации опубликованы в 6 научных работах, втом числе 4 публикации в журналах, рекомендованных ВАК.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 82 страницах машинописного текста и включаетвведение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главу, в которыхизложены результаты собственных исследований, анализ результатов, выводы,9предложения, список литературы.

Работа иллюстрирована 36 рисунками и 4таблицами. Список литературы включает в себя 81 источник, из них 6отечественных и 75 иностранных.10Глава 1. Тканевая инженерия уретры. Литературный обзор1.1 Проблема стриктурной болезни уретры и современные способы решенияданного.Известналишьприблизительнаяраспространенностьстриктурмочеиспускательногоканала.Вчастности,вСШАстриктурыуретрыдиагностируют у 0,6% мужского населения, они являются причиной более 5000госпитализаций в год [52]. Ведущей причиной (33%) развития стриктур переднейуретры является ятрогенное повреждение во время медицинских процедур(катетеризация, эндоскопические пособия и т.д.).

Далее следуют поврежденияуретры травматического характера (19%) (ДТП, падение на промежность и т.д.).На третьем месте (15%) располагаются постинфекционные стриктуры уретры (вчастности, постгонорейные) [47].Выбор метода лечения зависит от локализации стриктуры, её протяженности,сопутствующей патологии, количества ранее перенесенных операций, а также отопыта хирурга [48].

Выделяют следующие виды лечения: Бужирование уретры Оптическая уретротомия Установка уретральных стентов Промежностная уретростомия Различные виды реконструктивных методик: анастомотические операции,заместительные пластики уретры, их комбинации.Следует отметить, что характеристиками радикального лечения стриктуруретры обладают, в основном, реконструктивные оперативные пособия.Бужирование. Данный метод заключается в последовательном проведениипо уретре бужей с возрастающим диаметром, что в итоге приводит к растяжениюрубцового кольца в месте сужения. Показанием для данного метода являютсястриктуры (как первичные, так и после уретропластики) у соматическиотягощенных пациентов, либо у пациентов, которые по тем или иным причинам11отказываются от оперативного вмешательства. Частота рецидивов крайне высока[48] с учетом постоянной травматизации области рубца икак следствиепрогрессирования рубцового процесса.

Характеристики

Список файлов диссертации