Автореферат (1140768)
Текст из файла
На правах рукописиКАНТИМЕРОВДАМИР ФАНИЛЕВИЧОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ МАТРИЦ ДЛЯТКАНЕИНЖЕНЕРНЫХ КОНСТРУКЦИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙУРЕТРОПЛАСТИКЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ14.01.23 – урологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М.
Сеченова Минздрава России (Сеченовскийуниверситет).Научный руководительдоктор медицинских наук, доцентБезруков Евгений АлексеевичНаучный консультантдоктор медицинских наук, профессорШехтер Анатолий БорисовичОфициальные оппоненты:Курбатов Дмитрий Геннадьевич – доктор медицинских наук, профессор,ФГБУ«Национальныймедицинскийисследовательскийцентрэндокринологии» Минздрава России, отделение урологии и андрологии,заведующий отделениемКотов Сергей Владиславович – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУВО Российский национальный исследовательский медицинский университетим. Н.И.
Пирогова» Минздрава России, кафедра урологии, заведующийкафедройВедущая организация: ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академиянепрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииЗащита состоится «»2018 года в ____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.11 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.
Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991,Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119034, Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайте организацииwww.sechenov.ruАвтореферат разослан «__» ________2018 годаУчёный секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессорТельпухов Владимир Иванович2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыК сложным урологическим проблемам относятся стриктуры мочеиспускательногоканала (выявляемость данного заболевания колеблется от 3,4 до 38 на 100.000 населения, взависимости от развитости страны), врожденные аномалии уретры и полового члена(гипоспадия: 1 из 300 новорожденных мальчиков), различные стенозы мочеиспускательногоканала (врожденные, посттравматические, постлучевые, ятрогенные и др.) [Santucci R.A.,Joyce G.F., 2007].Тканевая инженерия является одним из наиболее перспективных направленийрегенеративной медицины.
Ведется активная разработка тканеинженерных конструкций(ТИК), состоящих из подложек-носителей, называемых матриксами, матрицами илискаффолдами, и культивируемых на них клеток различных типов. ТИК используются,преимущественно, в качестве пластических материалов для реконструктивной хирургии[AtalaA., 2012]. В частности, в урологии ТИК применяются для хирургического лечениястриктур уретры, увеличения стенки мочевого пузыря и др.
[Akbal C., Lee S.D., 2006] [LiuY.,Bharadwaj S., 2009]. Особое внимание уделяется структуре и составу матриксов, так какпомимо адекватных механических свойств, делающих их пригодными для хирургическогоприменения, они должны обеспечивать прикрепление и рост клеток, быть биосовместимыми(то есть, не иметь токсических, иммуногенных и аллергогенных свойств), обладатьбиорегулируемой резорбцией, не вызывать воспалительной и дистрофической тканевойреакции, замещаясь, в конечном итоге, собственными тканями организма.
Кроме того,желательно, чтобы скаффолды обладали пористой структурой, обеспечивающей быстроепрорастание в него клеток и сосудов реципиента для питания и приживления ТИК.В настоящее время предложено множество скаффолдов из различных биологическихи синтетических материалов. Важное место среди них занимают коллагеновые материалы, взначительной степени отвечающие перечисленным выше требованиям. По способуполученияколлагеновыескаффолдыподразделяютсянадватипа:1)децеллюляризированные коллагенсодержащие ткани и 2) биоматериалы, полученные израстворов коллагена. Децеллюляризация (ДЦЛ) представляет собой процедуру ферментной,химической или физической обработки тканей, обеспечивающую разрушение клеточныхэлементов при сохранении внеклеточного матрикса [Gilbert T.W., SellaroT.L., 2006]. Другойподход основан на двух последовательных процессах: растворении коллагена, полученногоиз различных тканей, и последующей реконструкции коллагеновых фибрилл из раствора.3Биоматериалы (губки, пленки, гидрогели) используются в виде скаффолдов для ТИК илипластических материалов для хирургии [Parenteau-Bareil R., 2010].
Для решения проблемынедостаточной прочности матриксов могут быть использованы гибридные скаффолды,представляющие собой композиты коллагена и синтетических полимеров [Fu W.J., Xu Y.D.,2012].Тканевая инженерия мочеиспускательного канала является актуальной медицинскойпроблемой, в которой еще много нерешенных вопросов. Одним из первых вопросов,является следующий: «какие показания для использования тканеинженерных конструкций взаместительной уретропластике?».
В настоящее время, слизистая оболочка ротовой полости(щеки в частности) с успехом используется при заместительной уретропластике, позволяярешать сложные задачи при стриктурах уретры и гипоспадиях. Данный материал показываетвысокую эффективность не только при первичных операциях, но и при рецидивныхстриктурах, а также при слероатрофическом лишае. Утверждения о высокой морбидности вдонорской зоне не являются обоснованными. Ряд авторов указывает на крайне низкуюморбидность в донорской зоне при заборе слизистой оболочки щеки и нижней поверхностиязыка [Santucci R.A., Joyce G.F., 2007].Пациенты достаточно легко переносят данную процедуру.Кроме того, техниказабора слизистой оболочки ротовой полсти достаточно проста и легко воспроизводима.Также не вполне убедительны утверждения о нехватке материала для заместительнойуретропластики.
Используя слизистую оболочку обеих щек, а также с нижней поверхностиязыка, можно добиться совокупной длины графта 16 см. Если же забор слизистой оболочкиротовой полости, по тем или иным причинам, невозможен или нежелателен, то можновоспользоваться позадиушной кожей. Что также сочетается с низкой морбидностью ипростотой хирургической техники.Тем не менее, использование готовых бесклеточных матриц («offtheshelf»),безусловно, позволяет снизить до нуля морбидность в донорской зоне, уменьшитьинтраоперационное время, а также позволяет применять графты практически любойпротяженности и формы.Цель исследования:Оценитьбезопасностьиэффективностьматрицдлясозданияконструкций, используемых при уретропластики в эксперименте.4тканеинженерныхЗадачи:1.Оценитьбиосовместимостьибиодеградациюматрицынаосновенаосноведецеллюризированной артериальной стенки в эксперименте на крысах;2.Оценитьструктурно-функциональныесвойстваматрицыдецеллюризированной артериальной стенки в эксперименте на кроликах;3.Изучитьцитотоксичностьиклеточнуюадгезиюматрицынаосноведецеллюризированной артериальной стенки.4.Оценить биосовместимость и биодеградацию гибридной матрицы на основе сетки изполилактогликолида и реконструированного коллагена;5.Оценить структурно-функциональные свойства гибридной матрицы на основе сеткииз полилактогликолида и реконструированного коллагена;6.Изучить цитотоксичность и клеточную адгезию гибридной матрицы на основе сеткииз полилактогликолида и реконструированного коллагена;7.Провести сравнительную оценку матриц.8.Установить критерии оптимальной матрицы для заместительной уретропластики.Новизна предлагаемой темы и практическая ценность•Впервыеизученабезопасностьиэффективностьматрицынаосноведецеллюризированной артериальной стенки.•Впервые изучена цитотоксичность и клеточная адгезия матрицы на основедецеллюризированной артериальной стенки.•Впервые изучена безопасность и эффективность гибридной матрицы на основе сеткииз полилактогликолида и реконструированного коллагена.•Впервые изучена цитотоксичность и клеточная адгезия гибридной матрицы на основесетки из полилактогликолида и реконструированного коллагена.•Впервые выбрана наиболее оптимальная матрица для создания тканеинженернойконструкции для уретропластики.Практическая значимостьПолученная в результате экспериментов матрица послужит основой для созданияполноценной тканеинженерной конструкции и откроет путь для дальнейшего развитиярегенеративной медицины.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
