Диссертация (1140744)
Текст из файла
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ«НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТРАКУШЕРСТВА, ГИНЕКОЛОГИИ И ПЕРИНАТОЛОГИИ ИМЕНИАКАДЕМИКА В.И. КУЛАКОВА»На правах рукописиМИХАЙЛОВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНАОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ОТДАЛЕННЫЕПОСЛЕДСТВИЯ ВРОЖДЕННЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ИЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА ПРИ РОЖДЕНИИ.14.01.08.
– педиатрияДиссертацияна соискание ученой степени кандидата медицинских наук.Научный руководитель:доктор медицинских наукДегтярева А.В.Москва – 20192ОГЛАВЛЕНИЕВведение…………………………………………………………………......................4Глава 1. Врожденные бактериальные инфекции у новорожденных детей(обзор литературы)………………………………………………................................111.1. Акушерские факторы, связанные с развитием инфекции у плода инорожденного………………………………………………………………….............131.2. Клинические проявления врожденных инфекций……………………………..161.3. Диагностика врожденных инфекций……………………………………………201.4.
Синдром фетального системного воспалительного ответа у плода иноворождённого с экстремально низкой и очень низкой массой тела……………221.5. Исходы перинатальных инфекций………………………………………………30Глава 2. Материалы и методы исследования……………………………………342.1 Общая характеритика обследованных новорожденных………………………..342.2 Методы исследования………………………………………………...…………..412.3 Статистическая обработка результатов………..………………………...............49Глава 3.
Результаты исследования…...…..…………………………….................503.1 Перинатальные факторы риска развития врожденной бактериальной инфекцииу детей с ЭНМТ и ОНМТ……………….………………............................................503.2 Особенности клинических и лабораторных проявлений врожденныхпневмонии и сепсиса у детей, родившихся с ЭНМТ и ОНМТ…..…………...........543.3Диагностическаязначимостьотдельныхмаркеровсистемноговоспалительного ответа (ПКТ и СРБ) при врожденных пневмонии и сепсисе уноворожденных с ЭНМТ и ОНМТ……………….........................………………….773.4.
Клиническая значимость экспрессии мРНК генов врожденного иммунитета(TNFa, IL12A, CD68, RORC2, GATA3) в клетках крови и буккального соскоба приврожденных пневмонии и сепсисе у детей с ЭНМТ и ОНМТ……………………..833.5. Особенности течения неонатального периода детей, родившихся с ЭНМТ иОНМТ с врожденными пневмонией и сепсисом……………………………………9233.6. Динамика патологических состояний, показателей физического и нервнопсихического развития на первом году жизни детей, родившихся с ЭНМТ иОНМТ с врожденными пневмонией и сепсисом……………………………………93Глава 4.
Обсуждение полученных результатов……………………………….. 108Выводы………………………………………………………………………………120Практические рекомендации……………………………………………………..122Список сокращений……….………………………………………….....................123Список литературы…………………………………………………..…….............1254ВВЕДЕНИЕАКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫВрожденные инфекционные заболевания развиваются у 27,4 - 36,6%недоношенных детей (Гриноу А., 2005, Remington J.S., 2010) и являются однимииз наиболее серьезных заболеваний плода и новорожденного и во многомопределяютуровеньмертворождаемости,неонатальнойимладенческойсмертности (Самсыгина Г.А., Шабалов Н.П., 2006; S. Vergnano et al., 2011;Goldenberg R.L., 2003). В структуре неонатальной смертности инфекционнаяпатология занимает одно из ведущих мест, являясь основной причиной смертиили осложнением основного заболевания (Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф.,2002).
По данным разных авторов распространенность врожденных инфекцийзначительноразнится,чтообусловленонеспецифичностьюклиническихпроявлений, а также неоднозначной трактовкой результатов лабораторных иинструментальных исследований у преждевременно родившихся, с высокойстепенью незрелости, новорожденных детей (Садова Н.В., 2016, Kari A. Simonsen,2014).В литературе описаны клинические проявления раннего и позднего сепсисапреимущественно у доношенных и поздних недоношенных новорожденных,характернымклиническимпризнакомкоторыхявляетсяполиорганнаянедостаточность. Вместе с тем, все дети с ОНМТ и ЭНМТ рождаются в тяжеломсостоянии с респираторными нарушениями и нередко нарушением функциидругих органов, что может быть обусловлено целым рядом неинфекционныхпричин и всегда требует дифференциального диагноза с врожденной инфекцией.Не менее сложной задачей является диагностика врожденной пневмонии,клинические признаки которой трудно отличимы от респираторного дистресссиндрома, а рентгенологические изменения часто неспецифичны.
Таким образом,представляется важным уточнение клинических признаков врожденного сепсисаи пневмонии у глубоконедоношенных детей.Внастоящееособенностейвремядиагностикинедостаточносистемногоработ,посвященныхвоспалительногоизучениюответау5глубоконедоношенных новорожденных детей при раннем неонатальном сепсисе.До сих пор остается неясным, какие показатели системного воспалительногоответа являются наиболее информативными у детей с очень низкой иэкстремально низкой массой тела при рождении в первые часы и дни послерождения.Физиологические особенности иммунного статуса глубоконедоношенныхноворожденных,характеризующиесянесостоятельностьюпервогозвенапротивоинфекционной защиты (фагоцитарного), низким уровнем пассивногоиммунитета и общей иммунологической недостаточностью, способствуютреализации инфекционного процесса.
В последние годы разработаны и внедреныв практику высокочувствительные и специфичные молекулярно-генетическиеметоды, определяющие экспрессию генов иммунного ответа, что представляетсяперспективным для диагностики врожденной инфекции у недоношенных детей.Инфекция и системный воспалительный ответ плода и новорожденногоассоциируется с высокой частотой развития внутрижелудочковых кровоизлияний(ВЖК), перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ), и отдаленных последствий сформированием детского церебрального паралича (ДЦП), бронхолегочнойдисплазии (БЛД) и отставанием в физическом развитии (Заваденко Н.Н., 2015,Шалина Р.И., 2016, Никулина Е.Н.,2017).
Частота инвалидизации недоношенныхв 22 раза выше, чем детей, рожденных в срок (Лебедва О.В., 2015). Однакоимеющиеся в литературе данные относительно частоты неврологических и другихотклонений в состоянии здоровьяглубоконедоношенных детей широковарьирует и диктует необходимость дальнейшего изучения [57,65] .Таким образом, необходимость ранней диагностики и своевременноголечения врожденных инфекций играет важную роль в снижении количестваосложнений и уменьшении частоты развития неблагоприятных последствий вдальнейшем.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯОптимизироватьметодыраннейдиагностикиипрогнозированиянеблагоприятных исходов врожденных пневмоний и сепсиса у недоношенных6детей, родившихся с экстремально низкой и очень низкой массой тела прирождении.ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ1.Выявить перинатальные факторы риска развития врожденных пневмонии исепсиса у детей, родившихся с ЭНМТ и ОНМТ при рождении.2.Определитьособенностиклиническихилабораторныхпроявленийврожденных бактериальных инфекций, в частности, врожденных пневмонии исепсиса у новорожденных детей с ЭНМТ и ОНМТ при рождении.3.Определить диагностическую значимость отдельных маркеров системноговоспалительного ответа (прокальцитонина (ПКТ) и С-реактивного белка (СРБ))при врожденных пневмонии и сепсисе у новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ прирождении.4.Оценить клиническую значимость экспрессии мРНК генов врожденногоиммунитета (TNFa, IL12A, CD68, RORC2, GATA3) клеток крови и буккальногососкоба при врожденных пневмонии и сепсисе у детей с ЭНМТ и ОНМТ ввозрасте 1 суток жизни.5.Выявить особенности течения неонатального периода и влияния на исходыу детей, родившихся с ЭНМТ и ОНМТ с врожденными пневмонией и сепсисом.6.Оценить динамику показателей физического и нервно-психическогоразвития на первом году жизни детей, родившихся с ЭНМТ и ОНМТсврожденными пневмонией и сепсисом.НАУЧНАЯ НОВИЗНАИзучена взаимосвязь факторов риска со стороны матери и развитияврожденной пневмонии и сепсиса у детей с ЭНМТ и ОНМТ.
Определеныособенности течения врожденных пневмонии и сепсиса у детей с ЭНМТ и ОНМТ.Определена диагностическая значимость маркеров воспаления (СРБ, ПКТ) приврожденных пневмонии и сепсисе у детей с ЭНМТ и ОНМТ. Впервые проведеноизучение экспрессии генов цитокинов (IL12A, TNFa), транскрипционныхфакторов (RORC2, GATA3), трансмембранного глигопротеина (CD68) в крови и7буккальном соскобе в первые часы жизни у детей с ОНМТ и ЭНМТ приврожденных пневмонии и сепсисе. Создана математическая модель, позволяющаяна основании оценки уровня экспрессии генов IL12A, GATA3 и RORC2 вбуккальном эпителии новорожденных в возрасте первых суток жизни, а такжемассы тела при рождении, с высокой чувствительностью и специфичностьюдиагностировать инфекционный процесс.
Установлены особенности экспрессиигенов цитокинов у глубоконедоношенных детей с врожденной инфекцией.Выявлены особенности нервно-психического и физического развития детей,перенесшихврожденнуюинфекцию,ввозрасте3,6и12месяцевскоррегированных месяцев.ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬИССЛЕДОВАНИЯТакие осложнения у матери, как воспалительные изменения половыхорганов,хроническаяартериальнаягипертензия,атакженаналичиевоспалительных изменений в последе в виде хориоамнионита и децудеитанеобходимо рассматривать в качествезначимых факторов риска развитияврожденной инфекции у детей с ЭНМТ и ОНМТ.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
