Диссертация (1140744), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Выявлены особенностиклиническихпроявлений,лабораторныхиинструментальныхпризнаковврожденных пневмонии и сепсиса у детей с ЭНМТ и ОНМТ. Установленавысокая чувствительность ПКТ при врожденных пневмонии и сепсисе, чтообуславливает возможность его изолированного использования для диагностикиданныхзаболеваний.Определенадиагностическаязначимостьмаркеровсистемного воспалительного ответа (СРБ, ПКТ) при врожденных пневмонии исепсисе у детей с ЭНМТ и ОНМТ, даны рекомендации по их применению вклинической практике.
Выявлены изменения экспрессии генов цитокинов (IL12A,CD68, RORC2, TNFa, GATA3), характерные для течения врожденных пневмониии сепсиса у детей с ЭНМТ и ОНМТ, позволяющие на раннем этапе проводить ихдиагностику, в том числе и с использованием неинвазивных методик. Показанавысокая диагностическая значимость сочетанного использования IL12A, GATA3и RORC2 цитокинов в букальном соскобе.У детей с ЭНМТ и ОНМТ,8перенесших врожденные пневмонию и сепсис, выявлены тяжелые осложнения,способствующие формированию инвалидизации на первом году жизни.ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ1.У детей с ЭНМТ и ОНМТ ведущими проявлением врожденного сепсисаявляются тяжелые дыхательные расстройства в сочетании с артериальнойгипотензией, острым почечным повреждением и геморрагическим синдромом.При врожденной пневмонии во всех случаях выявляются тяжелые дыхательныерасстройства, тогда как проявления полиорганной недостаточности выявляются в25% случаев.
Ведущими факторами риска развития врожденных пневмонии исепсиса являются воспалительные заболевания половых органов матери,воспалительные изменения последа и хроническая артериальная гипертензия.2.У детей с ЭНМТ и ОНМТ при врожденных пневмонии и сепсисеустановлена высокая диагностическая значимость ПКТ в возрасте 48-72 часовжизни, тогда как СРБ и показатели клинического анализа крови обладают низкойчувствительностью. Оценка профиля экспрессии генов врожденного иммунитета(IL12A, GATA3 и RORC2) в буккальном соскобе является информативным инеинвазивным методом диагностики врожденной инфекции в возрасте первыхсуток жизни.3.У детей с ЭНМТ и ОНМТ, перенесших врожденные сепсис и пневмонию,достоверно чаще отмечалось развитие инфекционных заболеваний кишечника:НЭК 1 и 2 степени, геморрагических поражений ЦНС (ВЖК 3 степени),судорожного синдрома в неонатальном периоде, что способствовало достоверноболее длительному лечению в условиях ОРИТ и стационаре в целом.4.На первом году жизни у детей с ЭНМТ и ОНМТ, перенесших врожденныесепсис и пневмонию, чаще выявляются неврологические дефициты.
Показателифизического развития не отличаются у детей с врожденными пневмонией исепсисом и группой контроля.МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯМетодологической основой для проведения диссертационной работыпослужили работы зарубежных и отечественных авторов по теме исследования.9Объектами исследования являлись дети, родившиеся с очень низкой иэкстремально низкой массой тела. При проведении исследования использованыклинико-анамнестические, лабораторно-инструментальные методы.
Обработкарезультатов исследования осуществлялась с помощью методов математическойстатистики. Полученные данные систематизированы, изложены в главахсобственныхисследований.Сформулированывыводы,практическиерекомендации.ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРАв качестве врача-неонатолога принимала непосредственное участие в организациии проведении лечебно-диагностических мероприятий, сформулировала цель,задачи, дизайн исследования и этапы выполнения работы, осуществляла сборпервичныхклинико-лабораторныхданных,проводилаобработку,анализ,интерпретацию и обсуждение полученных данных.ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯполученные результаты исследования внедрены в практическое использованиепри составлении протоколов диагностики и лечения врожденных инфекций вусловиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных.СООТВЕТСТВИЕ ДИСЕРТАЦИИ ПАСПОРТУ НАУЧНОЙСПЕЦИАЛЬНОСТИДиссертационноеисследованиесоответствуетпаспортунаучнойспециальности 14.01.08 «Педиатрия»; формуле специальности – областьклинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития,физиологию и патологию детского возраста, а также разработку методовдиагностики, профилактики и лечения детских болезней, областям исследования1, 3, 5, 7, 8.АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯОсновные положения диссертации доложены на:1.XIII Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя».
Москва, 2012.2.VII Региональном научном форуме «Мать и Дитя». Геленджик, 2014.103.VIВсероссийскомобразовательномконгрессе«Анестезияиреанимация в акушерстве и неонатологии». Москва, 2013.4.XXIV European Congress of Perinatal Medicine. Флоренция, 2014.5.XВсероссийскомобразовательномконгрессе«Анестезияиреанимация в акушерстве и неонатологии». Москва, 2017.6.XXVI European Congress of Perinatal Medicine.
Санкт-Петербург, 2018.Апробация работы проведена 18.05.2018 на апробационной комиссии ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологиии перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол№ 10).ПУБЛИКАЦИИПо теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 4 вжурналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ дляпубликаций основных результатов диссертационных исследований.СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИДиссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит извведения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы,включающего73отечественныхи95иллюстрирована 19 рисунками, 55 таблицами.зарубежныхисточников.Работа11Глава 1.ВРОЖДЕННЫЕ БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ УНОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).Врожденныезаболеванийинфекцииплодаиявляютсяодниминоворожденного,изво многомнаиболеесерьезныхопределяютуровеньмертворождаемости, неонатальной и младенческой смертности [34,55,56,94].Под внутриутробным инфицированием плода и новорожденного понимаютпатологическое состояние, формирующееся под влиянием многих неблагоприятныхфакторов, среди которых ведущее место занимает инфекционная патология материи связанное с ней микробное внутриутробное инфицирование околоплодных вод,плаценты, пуповины, плода на фоне изменения иммунологической реактивностиноворожденного [67].Инфекционные заболевания и процессы,вызванные возбудителями,проникшими к плоду от инфицированной матери до родов или во времяпрохождения ребенка по родовым путям, называют врожденными инфекциями[16,49].Наэтиологическойпротяжениипоследнегозначимостистолетияотдельныхвидовнаблюдалисьизменениявозбудителейгнойно-воспалительных заболеваний новорожденных.
Так, в 30-40 гг. XX столетияпреобладали грамположительные кокки: В-гемолитический стрептококк группыA и S.aureus. В 50-60-х гг.превалировали S.aureus и E.coli. С конца 60-х гг.до 80-хгг.XXвеказначительновозрослаэтиологическаязначимостькоагулазонегативных стафилококков и грамотрицательных бактерий. [1].При появлении признаков инфекционного процесса у новорожденногоследует рассмотреть следующие возможные пути возникновения: 1) врожденнаяинфекция,возникшаявнутриутробно,2)инфекция,приобретеннаяприпрохождении родовых путей матери, 3) неонатальная инфекция, 4) инфекция,связанная с дефектом иммунной системы или врожденных метаболическихнарушений.12Развивающийся плод защищен от микрофлоры родовых путей матери.Колонизация новорожденного начинается после разрыва плодных оболочек[19,36].
При преждевременном разрыве плодных оболочек возможен восходящийпуть инфицирования плодных оболочек, пуповины и плаценты. Врожденнаяинфекция также может возникать в результате аспирации инфицированныхоколоплодных вод [22,60]. Если роды происходят вскоре после разрываоколоплодных оболочек, обсеминация новорожденного может возникать припрохождении через родовые пути. В родовых путях матери возможно присутствиеграмположительнойбактериальнойфлоры(стафилококки,грамотрицательныхэнтеробактерий(E.coli,ProteusPseudomonasSalmonella,spp.,Shigella),spр.,анаэробныхстрептококки),Klebsiellaбактерий,spp.,вирусов(цитомеграловируса (ЦМВ), вирус простого герпеса (ВПГ)), грибковой флоры(преимущественно Candida albicans), а также хламидий, микоплазм, протозойныхинфекций(Trihomonasvaginalis,T.gondii)[11,14,25].Колонизациямикроорганизмами новорожденного распространяется на кожу, слизистыеоболочки, включая, ротоглотку, конъюнктиву, а также ушной канал, пуповину.Контаминация пуповины опасна распространением инфекции гематогеннымпутем.
Наиболее частый путь проникновения инфекции в легкие происходит приаспирации инфицированных околоплодных вод, а поражение желудочнокишечного тракта – при попадании микробной флоры из ротовой полости [28].Развитие бактериального сепсиса у новорожденных зачастую обусловленоналичием факторов риска: преждевременные роды до 37 недель гестации, низкаямасса тела при рождении, преждевременный разрыв околоплодных оболочек икак следствие длительный безводный промежуток, воспалительные заболеваниямочеполовой системы матери, травматичные роды, асфиксия в родах [2,12,68].Преждевременные роды являются наиболее значительным фактором рискаразвития инфекционного процесса у новорожденного сразу после рождения иливнутриутробно[50,53,54].Всвязиувеличивающимсяколичествомноворожденных с экстремально низкой (ЭНМТ) и очень низкой массой тела прирождении (ОНМТ), инфекция остается одной из главных причин заболеваемости13и смертности.
Успехи в лечении бесплодия привели к увеличению количествамногоплодных беременностей, что, в свою очередь, способствует снижениюгестационного возраста менее 28 недель. По данным Национального институтаздоровья детей и Общества исследования неонатального развития из 6215новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ (вес при рождении 401-1500) в 21 % случаевимели один или более эпизодов положительного высева из крови. Возникновениеинфекции коррелировало с весом при рождении и гестационным возрастом.Наличие инфекции также значительно удлиняло время пребывания в стационаре(в среднем 79 койко-дней) по сравнению с детьми, не имевшими инфекции (всреднем 60 койко-дней).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
