Автореферат (1140742)
Текст из файла
На правах рукописиМИХАЙЛОВА Ольга ВладимировнаОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ОТДАЛЕННЫЕПОСЛЕДСТВИЯ ВРОЖДЕННЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С ОЧЕНЬНИЗКОЙ И ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА ПРИРОЖДЕНИИ14.01.08. – педиатрияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 20192Работа выполнена в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центракушерства,гинекологиииперинатологииимениакадемикаВ.И.Кулакова»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНаучный руководитель:доктор медицинских наукДегтярева Анна ВладимировнаОфициальные оппоненты:Овсянников Дмитрий Юрьевич – доктор медицинских наук, ФГАОУ ВО «Российскийуниверситет дружбы народов» Минобрнауки России, медицинский факультет, кафедрапедиатрии, заведующий кафедройСахарова Елена Станиславовна – доктор медицинских наук, ОСП «НаучноисследовательскийклиническийинститутпедиатрииимениакадемикаЮ.Е.Вельтищева» ФГБОУ ВО Российский национальный медицинский университет им.Н.И.Пирогова Минздрава России, отделение неонатологии и патологии детей раннеговозраста, ведущий научный сотрудникВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждениедополнительногопрофессиональногообразования«Российскаямедицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерстваздравоохранения Российской ФедерацииЗащита состоится «__» ___________ 2019 г.
в __ часов на заседании диссертационногосовета Д 208.040.10 приФГАОУ ВО «Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (СеченовскийУниверситет), по адресу: 119991 г. Москва, ул.Трубецкая, д.8, стр.2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО «Первый Московскийгосударственный медицинский университет им.
И.М. Сеченова» Минздрава России(Сеченовский Университет), по адресу: 119034 г. Москва, Зубовский бульвар, д.37, стр.1и на сайте организации: www.sechenov.ruАвтореферат разослан «__»________ 2019 г.Ученый секретарь диссертационного советакандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана Николаевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияВ структуре неонатальной смертности инфекционная патология занимает одно изведущих мест (Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф., 2002).
По данным разных авторовраспространенность врожденных инфекций значительно разнится, что обусловленонеспецифичностью клинических проявлений, а также неоднозначной трактовкойрезультатов лабораторных и инструментальных исследований у преждевременнородившихся, с высокой степенью незрелости, новорожденных детей (Садова Н.В., 2016,Kari A. Simonsen, 2014).В литературе описаны клинические проявления раннего и позднего сепсисапреимущественноудоношенныхипозднихнедоношенныхноворожденных,характерным клиническим признаком которых является полиорганная недостаточность.Вместе с тем, все дети с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела(ЭНМТ) рождаются в тяжелом состоянии с респираторными нарушениями и нередконарушением функции других органов, что может быть обусловлено целым рядомнеинфекционных причин и всегда требует дифференциального диагноза с врожденнойинфекцией. Не менее сложной задачей является диагностика врожденной пневмонии,клинические признаки которой трудноотличимы от респираторного дистресс-синдрома,а рентгенологические изменения часто неспецифичны.
Таким образом, представляетсяважным уточнение клинических признаков врожденной пневмонии и сепсиса углубоконедоношенных детей.В настоящее время недостаточно работ, посвященных изучению особенностейдиагностикисистемноговоспалительногоответауглубоконедоношенныхноворожденных детей при раннем неонатальном сепсисе. До сих пор остается неясным,какие лабораторные показатели являются наиболее информативными у детей с ОНМТ иЭНМТ в первые часы и дни после рождения.
В последние годы изучается возможностьопределение экспрессии генов иммунного ответа для диагностики врожденнойинфекции (Левкович А.Ю., 2013, Никитина И.В., 2016).Инфекция и системный воспалительный ответ плода и новорожденногоассоциируется с высокой частотой развития внутрижелудочковых кровоизлияний(ВЖК), перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ), и отдаленных последствий сформированием детского церебрального паралича (ДЦП), бронхолегочной дисплазии(БЛД) и отставанием в физическом развитии (Заваденко Н.Н., 2015, Шалина Р.И., 2016,4Никулина Е.Н.,2017).
Частота инвалидизации недоношенных в 22 раза выше, чем детей,рожденных в срок (Лебедева О.В., 2015). Однако имеющиеся в литературе данныеотносительно частоты неврологических и других отклонений в состоянии здоровьяглубоконедоношенных детей широко варьируют и диктуют необходимость дальнейшегоизучения.Таким образом, необходимость ранней диагностики и своевременного леченияврожденных инфекций играет важную роль в снижении количества осложнений иуменьшении частоты развития неблагоприятных последствий в дальнейшем.Цель исследования оптимизировать методы ранней диагностики и прогнозирования неблагоприятныхисходов врожденных пневмоний и сепсиса у недоношенных детей, родившихся сэкстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении.Задачи исследования1.Выявить перинатальные факторы риска развития врожденных пневмонии исепсиса у детей, родившихся с ЭНМТ и ОНМТ при рождении.2.Определить особенности клинических и лабораторных проявлений врожденныхбактериальных инфекций, в частности, врожденных пневмонии и сепсисауноворожденных детей с ЭНМТ и ОНМТ при рождении.3.Определить диагностическую значимость отдельных маркеров системноговоспалительного ответа (прокальцитонина (ПКТ) и С-реактивного белка (СРБ)) приврожденных пневмонии и сепсисе у новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ при рождении.4.Оценить клиническую значимость экспрессии мРНК генов врожденногоиммунитета (TNFa, IL12A, CD68, RORC2, GATA3) клеток крови и буккального соскобапри врожденных пневмонии и сепсисе у детей с ЭНМТ и ОНМТ в возрасте 1 сутокжизни.5.Выявить особенности течения неонатального периода и влияния на исходы удетей, родившихся с ЭНМТ и ОНМТ с врожденными пневмонией и сепсисом.6.Оценить динамику показателей физического и нервно-психического развития напервом году жизни детей, родившихся с ЭНМТ и ОНМТ с врожденными пневмонией исепсисом.Научная новизнаИзучена взаимосвязь факторов риска со стороны матери и развития врожденнойпневмонии и сепсиса у детей с ЭНМТ и ОНМТ.
Определены особенности течения5врожденных пневмонии и сепсиса у детей с ЭНМТ и ОНМТ. Определенадиагностическая значимость маркеров воспаления (СРБ, ПКТ) при врожденныхпневмонии и сепсисе у детей с ЭНМТ и ОНМТ. Впервые проведено изучениеэкспрессии генов цитокинов (IL12A, TNFa), транскрипционных факторов (RORC2,GATA3), трансмембранного гликопротеина (CD68) в крови и буккальном соскобе впервые часы жизни у детей с ОНМТ и ЭНМТ при врожденных пневмонии и сепсисе.Создана математическая модель, позволяющая на основании оценки уровня экспрессиигенов IL12A, GATA3 и RORC2 в буккальном эпителии новорожденных в возрастепервых суток жизни, а также массы тела при рождении, с высокой чувствительностью испецифичностью диагностировать инфекционный процесс.
Установлены особенностиэкспрессии генов цитокинов у глубоконедоношенных детей с врожденной инфекцией.Выявленыособенностинервно-психическогоифизическогоразвитиядетей,перенесших врожденную инфекцию, в возрасте 3, 6 и 12 скорригированных месяцев.Теоретическая и практическая значимость исследованияТакие осложнения у матери, как воспалительные изменения половых органов,хроническая артериальная гипертензия, а также наличие воспалительных изменений впоследе в виде хориоамнионита и децудеита необходимо рассматривать в качествезначимых факторов риска развития врожденной инфекции у детей с ЭНМТ и ОНМТ.Выявлены особенности клинических проявлений, лабораторных и инструментальныхпризнаков врожденных пневмонии и сепсиса у детей с ЭНМТ и ОНМТ.
Установленавысокаячувствительность ПКТ приврожденных пневмонииисепсисе,чтообуславливает возможность его изолированного использования для диагностики данныхзаболеваний.Определенадиагностическаязначимостьмаркеровсистемноговоспалительного ответа (СРБ, ПКТ) при врожденных пневмонии и сепсисе у детей сЭНМТ и ОНМТ, даны рекомендации по их применению в клинической практике.Выявлены изменения экспрессии мРНК генов цитокинов (IL12A, CD68, RORC2, TNFa,GATA3), характерные для течения врожденных пневмонии и сепсиса у детей с ЭНМТ иОНМТ, позволяющие на раннем этапе проводить их диагностику, в том числе сиспользованием неинвазивных методик.
Показана высокая диагностическая значимостьсочетанного использования IL12A, GATA3 и RORC2 цитокинов в буккальном соскобе.У детей с ЭНМТ и ОНМТ, перенесших врожденные пневмонию и сепсис, выявленытяжелые осложнения, способствующие формированию инвалидизации на первом годужизни.6Основные положения диссертации, выносимые на защиту1.У детей с ЭНМТ и ОНМТ ведущими проявлениями врожденного сепсисаявляются тяжелые дыхательные расстройства в сочетании с артериальной гипотензией,острым почечным повреждением и геморрагическим синдромом. При врожденнойпневмонии во всех случаях выявляются тяжелые дыхательные расстройства, тогда какпроявления полиорганной недостаточности отмечаются в 25% случаев.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
