Автореферат (1140742), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Ведущимифакторами риска развития врожденных пневмонии и сепсиса являются воспалительныезаболеванияполовыхоргановматери,воспалительныеизмененияпоследаихроническая артериальная гипертензия.2.У детей с ЭНМТ и ОНМТ при врожденных пневмонии и сепсисе установленавысокая диагностическая значимость ПКТ в возрасте 48-72 часов жизни, тогда как СРБи показатели клинического анализа крови обладают низкой чувствительностью.
Оценкапрофиля экспрессии генов врожденного иммунитета (IL12A, GATA3 и RORC2) вбуккальном соскобе является информативным и неинвазивным методом диагностикиврожденной инфекции в возрасте первых суток жизни.3.У детей с ЭНМТ и ОНМТ, перенесших врожденные сепсис и пневмонию,достоверно чаще отмечалось развитие инфекционных заболеваний кишечника: НЭК 1 и2 степени, геморрагических поражений ЦНС (ВЖК 3 степени), судорожного синдрома внеонатальном периоде, что способствовало достоверно более длительному лечению вусловиях ОРИТ и стационаре в целом.4.На первом году жизни у детей с ЭНМТ и ОНМТ, перенесших врожденные сепсиси пневмонию, чаще выявляются неврологические дефициты.
Показатели физическогоразвития не отличаются у детей с врожденными пневмонией и сепсисом и группойконтроля.Методология и методы исследованияМетодологическойосновойдляпроведениядиссертационнойработыпослужили работы зарубежных и отечественных авторов по теме исследования.Объектами исследования являлись дети, родившиеся с очень низкой и экстремальнонизкоймассойтела.Припроведенииисследованияиспользованыклинико-анамнестические, лабораторно-инструментальные методы. Обработка результатовисследования осуществлялась с помощью методов математической статистики.Полученные данные систематизированы, изложены в главах собственных исследований.Сформулированы выводы, практические рекомендации.7Личный вклад автораАвтор принимал непосредственное участие в организации и проведении лечебнодиагностических мероприятий, сформулировал цель, задачи, дизайн исследования иэтапы выполнения работы, осуществлял сбор первичных клинико-лабораторныхданных, проводил обработку, анализ, интерпретацию и обсуждение полученныхрезультатов.Внедрение результатов исследованияПолученные результаты исследования внедрены в практическое использование присоставлении протоколов диагностики и лечения врожденных инфекций в условияхотделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных ФГБУ «НМИЦ АГиПим.
В.И.Кулакова» Минздрава России.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационноеспециальности14.01.08исследование–«педиатрия»;соответствуетформулепаспортуспециальностинаучной(областьклинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития,физиологию и патологию детского возраста, а также разработку методов диагностики,профилактики и лечения детских болезней), областям исследования 1, 3, 5, 7, 8.Апробация работыОсновные положения диссертации доложены и обсуждены на XIII Всероссийскомнаучном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2012), VII региональном научном форуме«Мать и дитя» (Геленджик, 2014), VI и X Всероссийских образовательных конгрессах«Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2013, 2017), XXIV иXXVIEuropean Congress of Perinatal Medicine (Флоренция, 2014, Санкт-Петербург,2018) и на заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ АГиП имениВ.И.
Кулакова» Минздрава России (2018).ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 4 в журналах,включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основныхрезультатов диссертационных исследований.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит извведения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы,8включающего 73 отечественных и 95 зарубежных источников. Работа иллюстрирована19 рисунками, 55 таблицами.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫРабота выполнена в ФГБУ «НМИЦ АГиП им. В.И.Кулакова» Минздрава России(директор – академик РАН, д.м.н., професор Сухих Г.Т.) в период с 2011 по 2017 год набазе профильных отделений отдела неонатологии и педиатрии.
I этап в период с 2011 по2014 год: проведен проспективный анализ 160 новорожденных, находившихся налечении в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) отдела неонатологии ипедиатрии. II этап в период с 2014 по 2017 проведен проспективный анализ 79 новорожденных,находившихся под наблюдением в катамнезе в научно-консультативном педиатрическомотделении Центра.Критериями включения в данное исследование были новорожденные дети сЭНМТ, ОНМТ при рождении и сроком гестации до 32 недель включительно.Критериями исключения явились масса тела при рождении более 1500 граммов игестационный возраст более 32 недель; пороки развития, несовместимые с жизнью;развитие гемолитической болезни новорожденных, врожденная инфекция вируснойэтиологии.Группы пациентов:1.Для выявления перинатальных факторов риска развития врожденных пневмониии сепсиса проведен анализ анамнеза 160 матерей новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ.Выделено 2 группы: 1 группа (N=77) – матери детей, родившихся с врожденнойбактериальной инфекцией: 1А подгруппа (N=33) – матери детей с врожденнымсепсисом; 1Б подгруппа (N=44) – матери детей с врожденной пневмонией; 2 группа(N=83) – группа контроля – матери детей, родившихся без инфекции, наблюдавшихся сдиагнозом РДС.2.Для определения особенностей клинических и лабораторных проявленийврожденных бактериальных инфекций (пневмонии и сепсиса) у детей с ЭНМТ и ОНМТпри рождении; определения диагностической значимости отдельных маркеровсистемного воспалительного ответа (ПКТ и СРБ) при врожденных пневмонии и сепсисеу детей с ЭНМТ и ОНМТ при рождении, а также выявления особенностей течениянеонатального периода у детей, родившихся с ЭНМТ, ОНМТ (для решения 2, 3 и 5задач) было выделено 2 группы пациентов: 1 группа (N=77) – дети с врожденнойбактериальной инфекцией: 1А подгруппа (N=33) – дети с врожденным сепсисом, 1Б9подгруппа (N=44) – дети с врожденной пневмонией; 2 группа (N=83) – дети безврожденной инфекции, наблюдавшиеся с диагнозом РДС (контрольная группа).
С цельюизучения взаимосвязи одномоментного повышения СРБ и ПКТ и степени тяжестисостояния детей с ЭНМТ и ОНМТ с врожденной инфекцией (пневмония, сепсис) (N=77)было выделено 2 группы пациентов: 1 группа (N=24) – дети с одномоментнымповышением СРБ и ПКТ, 2 группа (N=53) – группа cравнения.3.Для оценки клинической значимости экспрессии мРНК генов врожденногоиммунитета (TNFa, IL12A, CD68, RORC2, GATA3) в клетках крови и буккальногососкоба при врожденных пневмонии и сепсисе у детей с ЭНМТ и ОНМТ былообследовано 72 новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ, выделено 2 группы: 1 группа (N=25)– новорожденные дети с ГВ 25-28 недель.
Среди детей данной группы было выделено 2подгруппы: 1А подгруппа (N=19) – дети с врожденной бактериальной инфекцией(пневмония и сепсис); 1Б подгруппа (N=6) – дети, наблюдавшиеся с диагнозом РДС(контрольная группа); 2 группа (N=47) – новорожденные дети с ГВ 29-32 недели.
Средидетей данной группы было выделено 2 подгруппы: 2А подгруппа (N=22) – дети сврожденной бактериальной инфекцией (пневмония и сепсис); 2Б подгруппа (N=25) –дети, наблюдавшиеся с диагнозом РДС (контрольная группа). С целью оценки влиянияпроводимой гормональной терапии матерям для профилактики РДС на воспалительныйответ новорожденных с бактериальной инфекцией нами были выделены 2 группы детей:1 группа (N=10) - дети, матерям которых проводилась профилактика РДС, 2 группа(N=10) - дети, матерям которых не проводилась профилактика РДС.4.С целью оценки показателей физического и нервно-психического развития ввозрасте 3, 6, 12 месяцев СКВ наблюдалось 79 детей, родившихся с ЭНМТ и ОНМТ.Было выделено 2 группы детей: 1 группа (N=34) – дети с врожденной бактериальнойинфекцией.
Дети данной группы были поделены на 2 подгруппы: 1А подгруппа (N=12)– дети с врожденным сепсисом; 1Б подгруппа (N=22) – дети с врожденной пневмонией;2 группа (N=45) – дети без врожденной бактериальной инфекции, наблюдавшиеся сдиагнозом РДС (контрольная группа).При постановке диагноза врожденный сепсис обязательными критериямиявлялись признаки полиорганной недостаточности в сочетании с повышением маркеровсистемного воспалительного ответа (СВО) и наличием воспалительных изменений вклиническом анализе крови. Также учитывались рентгенологические признакивоспаления в легких и положительные результаты бактериологического посева крови.10Диагноз врожденная пневмония устанавливался на основании выявленияочаговых или инфильтративных теней по данным рентгенографии органов груднойклетки и повышения маркеров СВО.
Также учитывались воспалительные изменения вклиническом анализе крови.Диагноз респираторный дистресс-синдром (РДС) устанавливался на основанииналичиядыхательнойотсутствиянедостаточности, рентгенологическойклинико-лабораторныхданныхтечениякартиныинфекционноголегкихипроцесса(врожденного сепсиса и врожденной пневмонии).Проводился анализ анамнестических данных матерей: карты беременных, историиродов женщин. Всем детям проводились стандартные клинико-лабораторные (анализклинической картины заболевания, в том числе кардио-респираторный мониторинг срегистрацией показателей артериального давления (АДср.), частоты сердечныхсокращений, сатурации О2 в крови (SpO2) и фракции кислорода во вдыхаемойвоздушнойсмеси(FiO2),концентрациялактата;кислотно-основноесостояниеартериализированной капиллярной крови, клинический анализ крови, общий анализмочи, биохимический анализ крови, гемостазиограмма, определение концентрации СРБи ПКТ) и инструментальные (рентгенография органов грудной клетки и (по показаниям)брюшной полости, УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства,головного мозга, эхокардиография) методы исследования.














