Автореферат (1140742), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Диагностическая значимость отдельных маркеров системного воспалительногоответа (ПКТ и СРБ) при врожденных пневмонии и сепсисе у новорожденных сЭНМТ и ОНМТУ детей с врожденной бактериальной инфекцией (пневмония и сепсис) в возрасте48-72 часов жизни повышение СРБ отмечалось в 55,7 %, (у 39 из 70 пациентов).Повышение ПКТ было выявлено у 57 новорожденных (80,3%). Одномоментноеповышение и СРБ и ПКТ отмечалось у 24 новорожденных (39,1%, у 24 из 61).Полученные нами результаты свидетельствуют о невысокой чувствительности СРБ (Se–55,7%), тогда как для ПКТ была характерна более высокая по сравнению с СРБчувствительность (Se–80,3%).У детей с врожденным сепсисом абсолютные значения СРБ и ПКТ на 3 суткижизни были статистически значимо выше по сравнению с детьми с врожденнойпневмонией (Таблица 3).Таблица 3 – Концентрации СРБ и ПКТ в группах сравненияПоказателиСРБ, 3 с/жПКТ, 3 с/ж1А подгруппа (N=33)Me [LQ;UQ]11,3 [1,77;21,6]5,97 [3,1;10]1Б подгруппа (N=44)Me [LQ;UQ]5,53 [0,75;12,1]3,9 [2,1;5,05]p, U-тестр=0,045р=0,024Показано, что изолированное повышение СРБ в возрасте 48-72 часа жизниобладает невысокой чувствительностью (Se=63%) при врожденном сепсисе и приврожденнойпневмонии(Se=51,2%),чтообуславливаетбольшуювероятностьложноотрицательных результатов.
Установлена высокая чувствительность ПКТ как удетей с врожденным сепсисом (Se=93,1%), так и с врожденной пневмонией (Se=83,8%) ввозрасте 48-72 часов (Рисунок 1).93,1%100%80%63%83,8%56% 51,2%60%СРБ27,8%40%ПКТСРБ+ПКТ20%0%Вр.сепсисВр.пневмонияРисунок 1 – Чувствительность СРБ и ПКТ при врожденном сепсисе и врожденнойпневмонии16Таким образом, использование ПКТ обладает высокой диагностической ценностьюкак при врожденном сепсисе, так и при врожденной пневмонии.У детей с одномоментным повышением СРБ и ПКТ отмечалась более высокаяоценка по шкале Неомод в первые 3 суток жизни (>5 баллов) (р=0,015), болеевыраженная степень сердечно-легочной недостаточности,проявляющаяся болеевысокой потребностью в дополнительной дотации кислорода (р=0,027), болеедлительной потребностью в респираторной терапии (р=0,004), а также болеевыраженные метаболические нарушения в виде более низких значений рH (р=0,003),более высоких значений лактата (р=0,002).Полученные данные свидетельствуют о более тяжелом состоянии детей свыраженным системным воспалительным ответом.4.
Клиническая значимость экспрессии мРНК генов врожденного иммунитета(TNFa, IL12A, CD68, RORC2, GATA3) в клетках крови и буккального соскоба приврожденных пневмонии и сепсисе у детей с ЭНМТ и ОНМТВ крови детей, родившихся на сроке 25-28 недель гестации, была выявленатенденция к изменению экспрессии гена TNFa, однако различия не достигли уровнястатистической значимости возможно, ввиду недостаточно большого объема выборки.В крови детей, родившихся на сроке 29-32 недели гестации, с признакамибактериальной инфекции было выявлено статистически значимое снижение экспрессиимРНК гена TNFa и повышение – мРНК гена GATA3 по сравнению с детьми с РДС(Таблица 4).Таблица 4 – Уровень экспрессии исследуемых генов в клетках крови новорожденных ввозрасте 29-32 недель гестации с признаками инфекционной патологии и РДСTNFACD68TBX21GATA3Врожденная бактериальнаяинфекцияMe [LQ;UQ] n=220,07[0,04;0,1]1,1[0,7;1,9]0,065[0,04;0,1]0,3[0,15;0,4]РДСMe [LQ;UQ] n=25p, U-test0,09[0,04;0,1]1,3[0,7;1,85]0,04[0,02;0,08]0,15[0,1;0,2]р=0,048p>0,05p>0,05р=0,008В клетках буккального эпителия детей 1 группы, родившихся на сроке 25-28недель гестации, было получено статистически значимое снижение экспрессии мРНКгена IL12А по сравнению с детьми 2 группы (Таблица 5).17Таблица 5 – Уровень экспрессии исследуемых генов в клетках буккального эпителияноворожденных в возрасте 25-28 недель гестации с признаками инфекции и РДСIL12ATNFACD68GATA3RORC2Врожденная бактериальнаяинфекцияMe [LQ;UQ] n=190,04 [0,007;0,06]0,04[0,02;1,2]4,6[2,8;8,4]0,2[0,03;0,4]0,07[0,005;0,3]РДСMe [LQ;UQ] n=6p, U-test0,09[0,07;0,1]0,09[0,08;0,2]5,3[2,6;6,3]0,1[0,095;0,3]0,03[0,01;0,04]p=0,04p>0,05p>0,05p>0,05p>0,05В клетках буккального эпителия новорожденных, родившихся на сроке 29-32недели гестации, были получены статистически значимые различия в величинеэкспрессии генов CD68 и RORC2 у детей исследуемых групп (Таблица 6).Таблица 6 – Уровень экспрессии исследуемых генов в клетках буккального эпителияноворожденных в возрасте 29-32 недель гестации с признаками инфекции и РДСIL12ATNFACD68GATA3RORC2ПриВрожденная бактериальнаяинфекцияMe [LQ;UQ] n=220,04[0,02;0,065]0,03[0,02;0,07]7,9[5,4;10,8]0,4[0,1;1,4]0,04[0,009;0,05]проведениимногофакторногоРДСMe [LQ;UQ] n=25p, U-test0,07[0,04;0,2]0,07[0,03;0,1]5,7[2,7;9,6]0,2[0,09;0,6]0,02[0,01;0,06]p>0,05p>0,05р=0,011p>0,05р=0,018анализабылапостроенабинарнаялогистическая регрессионная математическая модель, позволяющая классифицироватьналичие или отсутствие инфекционной патологии по профилю экспрессии генов вклетках буккального соскоба в 1 сутки жизни.
В модель вошли показатели мРНК геновIL12A, GATA3 и RORC2, а также масса тела при рождении. Дискриминантная функцияимела вид: Z=-10,986*[IL12A]+1,152*[GATA3]+12,773*[RORC2]-0,003[m]+3,035 (1),где [IL12A] – уровень мРНК IL12A, [GATA3] – уровень мРНК GATA3, [RORC2] уровень мРНК RORC2После применения логит-преобразования: Р=1/(1+е-z) (2), где p- вероятностьпринадлежности наблюдения к определенному классу при полученном значениифункции z; e – основание натуральных логарифмов, z - классифицирующаядискриминантная функцияROC-кривая математической модели представлена на рисунке 2.18Рисунок 2 – ROC-кривая математической модели для классификации наличия илиотсутствия инфекционной патологии по профилю экспрессии генов в клеткахбуккального соскобаПлощадь под кривой (AUC) -0,87 (0,77-0,96).
В качестве порога отсечки выбранавероятность наличия инфекционной патологии 50% и более, что соответствоваломаксимальнойсуммарнойчувствительностииспецифичностимодели.Чувствительность в точке отсечки составила–86%, специфичность –74% (Рисунок 2).Таким образом, определение экспрессии мРНК генов, участвующих в иммунномответе, методом ПЦР со стадией обратной транскрипции в режиме реального времени ввозрасте 1 суток жизни может быть использовано для диагностики врожденныхбактериальных заболеваний у новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ.При оценке влияния гормональной терапии на экспрессию генов цитокинов быловыявлено, что в группе детей, матерям которым проводилась дородовая гормональнаятерапия дексаметазоном с целью профилактики РДС, отмечалось достоверно болеенизкая экспрессия м РНК гена TNFA в крови (р=0,04).
Статистически значимых отличийэкспрессии мРНК остальных генов цитокинов (IL12A, CD68, RORC2, GATA3) в крови ибуккальном соскобе выявлено не было.5. Особенности течения неонатального периода детей, родившихся с ЭНМТ иОНМТ с врожденными пневмонией и сепсисом.У новорожденных с врожденным сепсисом и/или пневмонией (1группа)статистически значимо чаще выявлялось в неонатальном периоде наличие НЭК1(р=0,049), НЭК2 (р=0,016), ВЖК3 (р=0,024), судорожного синдрома (р<0,001), ПВЛ(р=0,006), БЛД (р=0,002) (Таблица 7). У детей 1 группы также чаще выявлялисьпризнаки ретинопатии недоношенных, однако статистически значимых различийполучено не было.19Таблица 7 – Патологические состояния, выявленные в неонатальном периодеДиагнозНеонатальная пневмонияНЭК1НЭК2Инфекция мочевыводящей системыВЖК2ВЖК3Судорожный синдромПВЛБЛДРетинопатия недоношенных1 группа(N=77)12 (15,6%)13 (16,9%)11 (14,3%)8 (10,4%)9 (11,7%)5 (6,5%)16 (20,8%)9 (11,7%)21 (27,3%)16 (20,8%)2 группа(N=83)10 (12,1%)6 (7,2%)3 (3,6%)5 (6%)6 (7,2%)03 (3,6%)1 (1,2%)7 (8,4%)9 (10,8%)р,ТКФp>0,05р=0,049р=0,016p>0,05p>0,05р=0,024р=0,0007р=0,006р=0,002p>0,056.
Динамика патологических состояний, показателей физического и нервнопсихического развития на первом году жизни детей, родившихся с ЭНМТ и ОНМТс врожденными пневмонией и сепсисом.В 3 месяца СКВ неврологический статус детей 1А подгруппы достоверно режесоответствовал нормативным возрастным показателям, чем у детей 2 группы. Синдроммышечной дистонии и судорожный синдром статистически значимо чаще отмечался удетей 1Б подгруппы по сравнению с детьми 2 группы (Таблица 8). Последствиягипоксически-ишемического поражения ЦНС, синдром двигательных нарушений,постгеморрагическая гидроцефалия – были статистически не значимы.Таблица 8 – Оценка неврологического статуса детей в возрасте 3месяцев СКВIАподгруппаN=12Соответствует3возрасту(25%)Синдром мышечной3дистонии G 24.8(25%)Судорожный2 (16,6%)синдром G 40.8ИзмененияподаннымIБподгруппаN=2213(59,1%)13(59,1%)IIгруппаN=4534(75,6%)12(26,7%)4 (18,1%)1 (2,2%)нейросонографиивp 1А-1Б,ТКФp 1А-2,ТКФp 1Б-2,ТКФ>0,050,002>0,05>0,05>0,050,011>0,05>0,050,037видевентрикулодилатациистатистически значимо чаще отмечались у детей 1Б подгруппы по сравнению с детьми 2группы (р=0,002).
Остальные изменения были статистически не значимы.В 6 месяцев СКВ неврологический статус детей 1А подгруппы статистическизначимо реже соответствовал нормативным возрастным показателям, чем у детей 2группы (Таблица 9). Синдром мышечной дистонии и судорожный синдром, как и в 3месяца СКВ, статистически значимо чаще отмечался у детей 1Б подгруппы по20сравнению с детьми 2 группы (Таблица 9). Остальные изменения были статистически незначимы.Таблица 9 – Оценка неврологического статуса детей в возрасте 6 месяцев СКВСоответствуетвозрастуСиндром мышечнойдистонии G 24.8Судорожныйсиндром G 40.8IАподгруппаN=124(33,3%)6(50%)1 (8,3%)IБIIподгруппа группаN=22N=451130(50%)(66,7%)1210(54,5%)(22,2%)4 (18,1%)p 1А-1Б,ТКФp 1А-2,ТКФp 1Б-2,ТКФ>0,050,04>0,05>0,05>0,050,01>0,05>0,050,0371 (2,2%)Изменения по данным нейросонографии в виде незрелости структур головногомозга выявлялись статистически значимо чаще у детей 1А подгруппы по сравнению сдетьми 1Б подгруппы и 2 группы (р=0,037, р=0,026, соответственно).
Порэнцефалиястатистически значимо чаще обнаруживалась у детей 1А подгруппы по сравнению сдетьми 2 группы (р=0,04). Остальные изменения были статистически не значимы.В 12 месяцев СКВ неврологический статус детей 1Б подгруппы статистическизначимо реже соответствовал нормативным возрастным показателям, чем у детей 2группы. В 1Б подгруппе статистически значимо чаще выявлялся судорожный синдромпо сравнению с контрольной группой. В 1А и 1Б подгруппах статистически значимочаще отмечалась задержка психомоторного развития (Таблица 10).Таблица 10 – Оценка неврологического статуса детей в возрасте 12 месяцев СКВСоответствует возрастуЗадержкапсихомоторногоразвития F 84.8Судорожный синдромG 40.8IБподгруппаN=2210(45,5%)IIгруппаN=4533(73,3%)2(16,7%)5(22,7%)1 (8,3%)4 (18,2%)IАподгруппаN=126(50%)p 1А-1Б,ТКФp 1А-2,ТКФp 1Б-2,ТКФ>0,05>0,050,030>0,050,040,0030>0,05>0,050,01Изменения по данным нейросонографии в виде порэнцефалии статистическизначимо чаще отмечались у детей 1А подгруппы по сравнению с детьми 2 группы(р=0,04).
Остальные изменения были статистически не значимы. По данным МРТисследования в 1А подгруппе детей статистически значимо чаще, чем во 2 группе былавыявлена вентрикуломегалия (р=0,04). Кроме того, у 2-х детей 1А подгруппы и одногоребенка 1Б подгруппы отмечались такие тяжелые нарушения как порэнцефалия, ПВЛ,21глиоз, наружная гидроцефалия, у 2 детей 1А подгруппы и 4 детей 1Б подгруппы –судорожный синдром. У детей 2 группы данных изменений выявлено не было.У детей 1А и 1Б подгруппы в возрасте 3, 6 и 12 месяцев СКВ статистическизначимо чаще отмечалась бронхолегочная дисплазия по сравнению с детьми 2 группы(р=0,026, р=0,037, соответственно).Физическое развитие детей сравниваемых групп в 3, 6 и 12 месяцев СКВстатистически значимо не отличалось (р>0,05).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
