Диссертация (1140670), страница 8
Текст из файла (страница 8)
В структуре ГИБТ преобладают ингибиторы ФНОα – 71% (из них,этанерцепт – 42%, адалимумаб – 20%, инфликсимаб -8%, голимумаб – 1%), наингибиторы Il-6 (тоцилизумаб) приходится 10%, на ингибиторы II-1 приходится10% (канакинумаб – 4%, анакинра – 6%), на абатацепт 5%, на ритуксимаб– 1% (ТBeukelman и др., 2017). В немецкий ревматологический регистр детей,получающих биологические препараты – BIKER, включено 4 026 пациентов,большинство из которых получают терапию этанерцептом (G Horneff, 2017). Поданным немецкого регистра пациентов с ЮИА, которым исполнилось 18 лет –JuMBO, в структуре генно-инженерной биологической терапии преобладаетэтанерцепт 46,3%, пациенты, получающие терапию адалимумабом составляют –21.8%, терапию тоцилизумабом получает 6,2% пациентов, инфликсимаб получает4,4% пациентов, 1,5% пациентов получают терапию анакинрой и 5,6% терапиюиными препаратами (K. Minden и др., 2013).
По данным регистраBSPAR-ETN иBSRD (Великобритания), в структуре ГИБП 69,6% приходится на этанерцепт,20,3% на адалимумаб, 10.1% приходится на инфликсимаб (Lianne Kearsley-Fleet идр, 2016).381.4.5.Анализпрепаратовэффективностииспользуемыхвгенно-инженерныхтерапиибиологическихполиартикулярноговариантаювенильного идиопатического артритаВ ходе проведенного информационного поиска систематических обзороврандомизированных контролируемых исследований (РКИ), были обнаруженыданные мета-анализа, включающего три РКИ по применению ГИБП Абатацепт,Адалимумаб и Этанерцепт в лечении ЮИА (С.В. Горяйнов, М.В.
Авксентьева,В.В. Омельяновский, 2011). На основании базы данных Medline, С.В. Горяйновымс соавторами были отобраны РКИ (D. J. Lovell, 2000; D. J. Lovell, 2008; N. Ruperto,2008), посвященных оценке эффективности и безопасности монотерапии ЛСэтанерцепт и адалимумаб, а также комбинации ЛС абатацепт и метотрексат всравнении с плацебо.По результатам проведенного анализа публикаций, авторами сделанозаключение, что применение всех трех ГИБП по сравнению с плацебо вело куменьшениючастотыобостренийЮИАупациентов,резистентныхкпредшествующей терапии, а также, исходя из полученных в ходе непрямогосравнения доказательств, очевидно, что в настоящее время нет основанийпредполагать различия в эффективности данных схем лечения.Другим обнаруженным нами мета-анализом клинических исследований пооценке применения ГИБП в лечении ЮИА была работа Marike H Otten исоавторов (2013), включающая одиннадцать рандомизированных контролируемыхисследований,поприменениюГИБПвлеченииполиартрикулярного(Адалимумаб, Абатацепт и Этанерцепт) и системного (Тоцилизумаб, Анакинра иКанакинумаб) ЮИА.
По результатам непрямого сравнения, авторами сделанопредположение, что среди препаратов, оцененных в лечение полиартрикулярногоЮИА, Этанерцепт может быть наиболее эффективным ингибитором ФНО-а.Однако, в отсутствии перекрестных исследований, авторы делают выводы, что наосновании имеющихся РКИ, значимо различающихся между собой, в данныймомент нет достоверных сведений, позволяющих сделать заключение опреимуществе одного из ГИБП в лечении полиартрикулярного ЮИА.39СравнительноеисследованиеэффективностиибезопасностиИнфликсимаба, Этанерцепта и Абатацепта, проведенное на базе Университетскойдетской клинической больницы Первого МГМУ им. И.М.Сеченова не выявилостатистически достоверных различий в достижении ремиссии у пациентов ссуставной формой ЮИА, получающих ГИБП (Е.С. Жолобова и др., 2017).Наиболее быстрый эффект был отмечен в группе Инфликсимаба, когда уже к 6месяцу терапии у половины детей была получена стойкая ремиссия.
Однако к 24месяцу отмечалось снижение эффективности препарата. Наиболее стойкий ответ,высокий коэффициент приверженности к терапии, показатели индекса LUNDEXбыли в группе Этанерцепта. Также Этанерцепт и Инфликсимаб обладали болеевысоким профилем безопасности по сравнению с Абатацептом. Как видно изобнаруженных данных, все ГИБП, показанные к применению у больныхполиартрикулярным ЮИА, в ходе клинических исследований и реальнойклинической практики доказали высокую клиническую эффективность.
Однако,не обнаружено данных, сравнивающих все ГИБП в лечении полиартрикулярногоЮИА или данных, демонстрирующих какие либо клинические преимуществаодного из лекарственных средств для оцениваемой группы пациентов.1.5. ЗаключениеЮвенильный идиопатический артрит – одно из самых распространенныхревматическихзаболеванийэтиопатогенезом,удетей,гетерогенностьюхарактеризующеесяклиническихформисложнымразнообразнойсимптоматикой.
Ключевыми тенденциями в диагностике ЮИА являютсяразработкановыхвизуализационныхбиомаркеровметодов.иОднако,совершенствованиебезусловно,инструментальныхнаиболеесущественныеизменения произошли в области лечения ЮИА и других ревматическихзаболеваний.
В первую очередь это связано с внедрением генно-инженерныхбиологических препаратов, которые радикально улучшили прогноз и качествожизни пациентов. Недостаточно изученными являются неочевидные отдаленные40последствия их применения, в том числе потенциально повышенный рискразвития онкологических заболеваний. Кроме того, назначение фармакотерапиипри конкретных различных формах ЮИА по-прежнему представляет собойсложную задачу для клинициста, которую чаще всего приходится решатьиндивидуально для каждого отдельного пациента.Другим важнейшим вопросом является необходимость более подробногоизучения коморбидных и сопутствующих заболеваний при ЮИА. Наличиесочетанной патологии усугубляет прогноз и качество жизни пациентов с ЮИА, атакже создает дополнительные трудности с точки зрения терапии.Помимообщенаучных,сохраняютсяипроблемыорганизационногохарактера, связанные с доступностью лекарственных средств, качествомоказываемой медицинской помощи и эпидемиологическим учетом пациентов сревматическими заболеваниями вообще и ЮИА в частности на федеральном ирегиональном уровнях.Таким образом, по результатам проведенного обзора можно сделать вывод,что показатели общей заболеваемости отличаются в различных странах ирегионах.
Вероятно, это связано с разными географическими, климатическими иэтническимиособенностями.Учитываяэтиразличиянепредставляетсявозможным переносить полученные данные на иные регионы.С нашей точки зрения, является актуальным вопрос о создании локальных(региональных) регистров, в которые должны включаться все пациенты с ЮИА,проживающие на данной территории. Это позволит более точно определитьэпидемиологию, структуру и течение ЮИА, а также структуру базисной и генноинженерной биологической терапии. Более глубокий анализ частоты назначенияГИБП, их эффективности, важен для прогнозирования объема лекарственнойпомощи, а также проведения клинико-экономических исследований.41ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯДиссертационная работа выполнена на базе кафедры детских болезнейФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (заведующая кафедрой – заслуженный врач России, д.м.н.,профессор Н.А. Геппе) в период с 2015 по 2017 год.Базами исследования явились: городской центр детской ревматологии(ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ»), ГБУ«Научно-исследовательскийинституторганизацииздравоохраненияимедицинского менеджмента ДЗМ», детские городские поликлиники Юговосточного административного округа города Москвы (ГБУЗ ДГП 48, 61, 143,148, 150 ДЗМ).Проведенообсервационноеописательноепоперечноеисследование,клинико-экономический анализ.Методысбораматериалов:контент-анализ,личныенаблюдения,выкопировка информации из медицинских документов, организационныйэксперимент.Объектисследования:пациентысустановленнымювенильнымидиопатическим артритом, в возрасте от 1 года до 17 лет, проживающие в городеМоскве.
При реализации проекта по раннему выявлению пациентов с ЮИАобъектом исследования являлись пациенты, проживающие в ЮВАО г. Москвы, сподозрением на ЮИА.Предмет исследования: варианты ЮИА, показатели течения заболевания,коморбидныесостоянияисопутствующиезаболевания,проводимаяпротиворевматическая терапия, стоимость лекарственного обеспечения генноинженернымиоптимизациибиологическимиоказанияпрепаратами.медицинскойпомощиПрограммадетямидиопатическим артритом в Москве представлена в таблице 1.сисследованияювенильнымТаблица 1 Программа исследования оптимизации оказания медицинской помощи детям с ювенильнымидиопатическим артритом в МосквеЗадача1. Обосновать и создать регистр детей,страдающих ревматическими заболеваниями вгороде Москве, который позволитосуществлять учет пациентов, проводитьМетодКонтент-анализ,личные наблюдения,выкопировкаинформации измедицинскихдокументовЕдиницы наблюдения и их объемПациент с установленнымревматологическим заболеванием, ввозрасте от 1 года до 17 лет,проживающий в городе Москве.Объем исследования составил 793пациента, из них 752 пациента сювенильным идиопатическимартритом и 41 пациент сдиффузными болезнямисоединительной ткани.ДокументыКопии бланка представленияс заседания городскойкомиссии по контролю надприменением генноинженерной биологическойтерапии, форма 027/у.ОрганизационныйэкспериментПациент с подозрением на ЮИА,обратившийся к окружномудетскому ревматологу в рамкахпилотного проекта по выявлениюпациентов с ЮИА.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
