Диссертация (1140235), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Часть клеток-предшественников может оставаться в составе эпителия протоков, но их основная часть находится в островках и сохраняется такпосле рождения. На 7-8 неделях эмбриогенеза определяется ультраструктурная идентификация α- и β-клеток островков Лангерганса (Савищев А.В.,2009). Первыми появляются α-эндокриноциты, в 9-10 недель – β-клетки, в 1112 недель – δ-клетки (секретирующие соматостатин), а к 13-14 неделям эндокринная часть ПЖ представлена клетками 4-х типов, включая РР-клетки, вырабатывающие панкреатический полипептид (Бойко Ю.Г., Прокопчик Н.И.,1987; Ульяновская С.А., 2013).
Появление дифференцированных эндокриноцитов совпадает с быстрым нарастанием секреции инсулина и глюкагона.Развитие панкреатических островков опережает развитие элементов экзокринной паренхимы органа (Грищенко В.И., Яковцева А.Ф., 1991; ГлущенкоИ.Л., 2004; Кривова Ю.С., 2010; Ульяновская С.А., 2013, 2015; LarsssonL.I.,1998; Sadler T.W., 2012). В мезенхимальной ткани обнаружен фактор,осуществляющий контроль над пролиферацией и дифференцировкой панкреатического эпителия в ацинозную ткань и В-клетки. Созревание В-клетокпроисходит и при отсутствии мезенхимы, тогда как для нормального развития экзокринного аппарата она необходима (Глущенко И.Л., 2004; КривоваЮ.С., 2010; Ульяновская С.А., 2013, 2015; Larssson L.I.,1998; Sander M., German S., 2008). В эмбриональный период эндокринные и экзокринные клеткиобразуются из стволовых клеток, локализованных в протоках поджелудочной19железы.
По мнению М.И. Балаболкина (2000) не исключено, что в постнатальный период возможно образование эндокринных клеток из клеток панкреатических протоков. J.H. Nielsen, C. Svensson, E.D. Galsgaard (1999) показали, что у человека, новообразование новых β-клеток происходит как путемделения уже дифференцированных, так и путем новообразования из клетокпредшественников островков. Как было установлено J. Bocian-Sobkowska, M.Zabel, W. Wozniak (1999) клетки островков Лангерганса проходят стадиидифференцировки от полигормональной (9-10 недель) к полиморфной (к 30-йнеделе гестации), что подтверждает концепцию о наличии в поджелудочнойжелезе плода человека исходной клетки-предшественника эндокринных клеток. В то же время, данная особенность развития ПЖ плода свидетельствуето возможности нарушений формирования эндокринного и экзокринного аппаратов при воздействии неблагоприятных факторов (гипоксия, нарушениетрофики и микроциркуляции) на протяжении всего периода гестации, следовательно, при развитии СЗРП существенно возрастает риск эндокринных иметаболических нарушений в постнатальной жизни.
Считается доказанным ито положение, что процесс дифференцировки клеточных островков и паренхиматозной ткани объясняется местными паракринными взаимодействиямиостровковых клеток (Larsson L.I., 1998). Установлена зависимость дифференцировки клеток, вырабатывающих инсулин, глюкагон и соматостатин, ввентральной и дорсальной частях поджелудочной железы от сроков гестации.Фактор роста фибробластов и рецепторы к нему выступают в качестве медиаторов мезенхимально-эпителиальных взаимодействий в ПЖ. Для нормального морфогенеза ПЖ на ранних стадиях антенатального развития необходимы также гастрин и холецистокинин (Глущенко И.Л., 2004; УльяновскаяС.А., 2013; Nishimori I., 1999).В начале 7 недели в закладку железы врастают нервные волокна (Давиденко Л.М., 1991; Савищев А.В., 2009; Sadler T.W., 2012) в 12 недель она богато снабжена нервами (Кривова Ю.С., 2010).
К этому сроку в междольковойсоединительной ткани и между закладками железы волокна образуют до20вольно выраженные пучки, формируется каркас органа (Ульяновская С.А.,2013). С 16-й недели внутриутробного развития происходит коллагенизацияволокнистых структур соединительной ткани, а в междольковой соединительной ткани и по ходу кровеносных сосудов образование коллагеновых волокон не происходит. У плодов с 13-ти недель наблюдается процесс массового образования выводных протоков, а в отдельных участках железистыеструктуры образуют дольки. В островковых клетках клетках поджелудочнойжелезы плодов человека 10-14 недель В-клетки выполняют свою биологическую функцию.
В течение плодного периода у человека определяются 2 совокупности эндокринных клеток, одна из которых составляет островки, адругая – свободно рассредоточенные клетки, расположенные в стенках протоков ПЖ. Свободные клетки полигормональны и содержат инсулин, глюкаон, соматостатин и панкреатический полипептид (Ульяновская С.А., 2013;Bock P., 1997; Terada T., Ohta T., Kitamura Y., 1997).Гистологические и иммуногистохимические данные свидетельствуют отом, что в поджелудочной железе млекопитающих эндокринные клетки панкреатических островков (островков Лангерганса) и структуры нервной системы (нервные волокна, тела нейронов, глиальные клетки) объединены всложноорганизованные комплексы, которые были названы нейроинсулярными (Кривова Ю.С., 2010; Persson-Sjögren S.
et al., 2001; Sunami E. et al., 2001;Jennings R. E., Berry A.A., Strutt J.P., Gerrard D.T., Hanley N.A., 2015). В нейроинсулярных комплексах I типа эндокринные клетки панкреатических островков интегрированы с телами нейронов и нервными волокнами, в нейроинсулярных комплексах II типа тела нейронов отсутствуют. Функциональнаяроль нейроинсулярных комплексов не ясна (Persson-Sjögren S. et al., 2001). Спомощью иммуногистохимических методов в эндокринных клетках поджелудочной железы обнаружена экспрессия белков, характерных для нервнойсистемы (SNAP-25, NCAM, нейрон-специфического β-III тубулина). При развитии поджелудочной железы человека NCAM и нейрон-специфический β-IIIтубулин выявляются в эндокринных клетках с 14-й недели развития, экс21прессия SNAP-25 начинается на 16-й неделе развития (Кривова Ю.С., 2010;Jennings R.
E., Berry A.A., Strutt J.P., Gerrard D.T., Hanley N.A., 2015).Необходимость изучения нейроэндокринного аппарата поджелудочнойжелезы человека и его морфогенеза обусловлена также существованием нейральной модели развития сахарного диабета 1-го типа. На NOD-мышах(nonobese diabetic mice) было показано, что нервный аппарат панкреатических островков является первой мишенью аутоиммунной атаки (Saravia F.,Homo-Delarche F., 2003; Tsui H. et al., 2003; Razavi R. et al., 2006; Jennings R.E., Berry A.A., Strutt J.P., Gerrard D.T., Hanley N.A., 2015).
Развитие аутоиммунной реакции на β-клетки происходит из-за их сходства по ряду экспрессируемых белков с нейронами. Вопрос об участии структур нервной системыв патогенезе сахарного диабета 1-го типа у человека не решен (Brissova M. et.al., 2005; Cabrera O. et al., 2006). Большое значение имеет выявление в эндокринных клетках поджелудочной железы нейральных белков, которые могутявляться мишенями для развития аутоиммунной атаки (Кривова Ю.С., 2010).А.В. Савищевым (2009) установлены критические периоды в формировании и становлении поджелудочной железы на протяжении эмбриональногопериода развития, связанные с неодинаковым характером роста, срокамиформирования и идентификацией закладок органов, прилегающих к поджелудочной железе на ранних стадиях эмбриогенеза.
Гистотопография, локализация, форма и параметры поджелудочной железы изменяются в зависимости от источников формирования и характера расположения чревного стволаи желточно-брыжеечной артерии, обеспечивающих кровоснабжение органа вэмбриональном периоде онтогенеза. Дифференцировка поджелудочной железы на экзокринный и эндокринный отделы отмечается в конце эмбрионального периода.
На 7-8 неделях эмбриогенеза (22-23 стадии Карнеги)определяется ультраструктурная идентификация α- и β-клеток островковЛангерганса. Процесс изменения морфометрических показателей поджелудочной железы в раннефетальном и позднефетальном периодах характеризуется нестабильным ростом ее отделов со скачкообразными изменениями ско22рости роста, периодами высокой и низкой скорости роста.
Первый период завершается на 16 неделе развития, второй – соответствует 17-18 неделям онтогенеза, в которых отмечается интенсивное увеличение головки, тела и хвоста железы; снижение скорости роста выявлено в возрастных интервалах 2936 недели (Глущенко И.Л., 2004; Савищев А.В., 2009; Ульяновская С.А.,2013, 2015).С 20 недель внутриутробного развития происходит активизация процессов морфофункционального становления внешнесекреторной паренхимы органа.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
