Диссертация (1140228), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Под воздействием факторовроста происходит трансформация эндометрия за счет изменения его структурыи васкуляризации, что очень важно для полноценной инвазии трофобласта.Роль VEGF в эндометрии установлено в исследованиях как на моделяхживотных, так и у человека [26].Сосудисто-эндотелиальный фактор роста и мРНК VEGF выявлены вбиоптатах эндометрия человека во все фазы менструального цикла иобнаруживаются в клетках эпителия и строме.
Трехкратное увеличение СЭРФв секреторную фазу у здоровых женщин происходит главным образом за счетего продукцииэпителиальными клеткамиэндометриальныхжелез. Упациенток, страдающих бесплодием, доказано снижение VEGF в секреторнуюфазу менструального цикла [30].Показано, что СЭРФ является одним из важнейших факторов,стимулирующих сосудистый рост в яичнике и обеспечивающих быстрый рост33капиллярнойсетивпроцессесозреванияиселекциифолликулов,формирование и функционирование желтого тела.Ходжаевой З.С.
и др. выявлена значимая прямая связь между уровнемVEGF и толщиной эндометрия у женщин с привычным невынашиваниембеременности. Чем выше сывороточный уровень СЭРФ, тем больше толщинаэндометрия, и наоборот. В периоде предполагаемой имплантации у женщин спривычной потерей беременности в анамнезе отмечаются взаимосвязанныенарушения: активация CD56+ – клеток в иммунном статусе, низкая секрецияпроангиогенного фактора СЭРФ и нарушение гемодинамики матки, которые,вероятно, играют решающую роль в патогенезе ранних потерь беременности.На основании исследований авторами предложено исследовать СЭРФ увсех женщин с привычной потерей беременности в секреторную фазуменструальногоциклав сывороткекрови.Приегонизком уровнецелесообразно в состав комплексной предгестационной подготовки вводитьметилпреднизолон в дозировке 8 мг в сутки с 1-го по 25-й день менструальногоцикла, что ведет к увеличению уровня СЭРФ и соответственно, толщиныэндометрия [23].Тромбоцитарный фактор роста (PDGF) – один из потенциальныхмитогенных полипептидов, содержащихся в крови человека.
Он участвует врегуляции процессов острого воспаления, заживления ран и образованиярубца. Является сильным стимулятором репарации тканей. При потерибеременности наблюдается тенденция к усилению продукции тромбоцитарногофактора роста, что может являться дополнительным фактором развитиямикроциркуляторных и гемодинамических нарушений и вносить собственныйвклад в увеличение коагуляционного потенциала, обусловливающего, в томчисле, и нарушение процессов плацентации.Плацентарный фактор роста (PIGF) – гликопротеин c молекулярноймассой 46–50 кДа, относящийся к семейству VEGF (42% гомологии с VEGF).PlGF также гомологичен, хотя и более отдаленно, семейству факторов ростаPDGF.
Повышается при различных патологических состояниях. По сравнению34с VEGF роль PlGF в образовании новых сосудов менее понятна. Отсутствиеплацентарного фактора у трансгенных мышей не ведет к нарушениюангиогенеза во время эмбрионального и постнатального развития, но нарушаетангиогенез вовремяразличныхпатологическихусловий. Онможетувеличивать продолжительность жизни, рост и миграцию эндотелиальныхклеток in vitro и содействовать образованию сосудов на некоторых моделях invivo. PlGF может синергично усиливать VEGF-индуцированный ангиогенез ипроницаемость сосудов.
Концентрация PlGF возрастает в 4 раза от концапервогокконцувтороготриместрафизиологическипротекающейбеременности.Биологическая функция VEGF и PlGF регулируется одним из основныхингибиторовангиогенеза–растворимымрецептором1васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGF-R1). Этот эндогенный протеинплацентарного происхождения способен связывать проангиогенные факторыVEGF и PlGF в сыворотке крови, блокировать их биологические эффекты,редуцируябиодоступностьантиангиогеннымфактором,этихсоединений,играющимрольнепоэтомутолькосчитаетсявразвитиигестационных осложнений, но и в репродуктивных потерях [36].В литературе отсутствуют данные, доказывающие вовлеченность PlGF впатогенез ранних выкидышей, в то же время дефицит данного фактораассоциируется с формированием перинатальной патологии, манифестирующейво второй половине гестации.Липатов И.С.
предложил прогнозировать исход беременности по уровнюнекоторых показателей в сыворотке крови, в том числе и по уровнюплацентарного фактора роста. По его мнению, это дает своевременнуювозможность суждения о глубоких повреждениях плодного яйца и егососудистой оболочки; может быть использовано для контроля эффективностипрофилактических мероприятий и результативности периконцепционнойподготовки у женщин группы высокого риска по реализации неразвивающейсябеременности [16]. Уровень PlGF рассматривается в качестве раннего35прогностического маркера, характеризующего начальные признаки нарушенийв функционировании системы «мать – плацента – плод», возникающие надоклиническом этапе осложнений [3, 12].И.А.
Газиева в своих исследованиях установила, что при потеренастоящей беременности имеет место снижение на несколько порядков уровняплацентарногофактораростаирастворимогорецептораваскуло-эндотелиального фактора роста на фоне повышения содержания сосудистоэндотелиального фактора роста в сыворотке крови [5, 11].Согласно современным исследованиям VEGF является одним изключевых факторов в сосудистой дисфункции при привычном невынашиваниибеременности [25]. Снижение его экспрессии связано с нарушением перфузиив эндометрии, что делает эндометрий невосприимчивым, что в конечном итогеприводит к ранней потери беременности [21]. В эндометрии пациенток снеполноценнойсекреторнойфазой(впериоднеполноценногоокнаимплантации), как с привычной потерей беременности, так и у здоровых,отмечаются снижение экспрессии генов VEGF, повышение экспрессии генаPIGF в сравнении с уровнем экспрессии этих генов в эндометрии женщин снормальной морфологической картиной.
Таким образом, уровень VEGFявляетсяосновныминдикаторомхроническойэндометриальнойнедостаточности [19, 24].При иммуногистологической оценке соскобов с использованием VEGFантител, полученных после выскабливания полости матки у женщин присамопроизвольном выкидыше и при нежеланной беременности во времяаборта, выявлена корреляция между изменениями сосудов плаценты ипоявлением выкидыша. В соскобах при самопроизвольном выкидышеобнаружена задержка в развитии трофобласта в соответствии с гестационнымсроком. Кроме этого, позитивная экспрессия VEGF была обнаружена в 88%случаевпринежеланнойбеременностиив31%случаев–присамопроизвольном выкидыше [33]. Во время сравнения уровня экспрессииVEGF в сыворотке крови выявлено его достоверное повышение при36спонтанном прерывании беременности в сравнении с группой контроля, чтоеще раз подчеркивает обязательную роль сосудистого фактора в патогенезепривычного невынашивания беременности.По мнению Col-Madendag et al.
[73], в основе ранней потерибеременности лежит нарушение взаимодействия сосудисто-эндотелиальногофактора роста (VEGF) с его рецепторами в системе «мать – плод» (VEGFR1 иVEGFR2): происходит значительное снижение экспрессии рецепторов. Однакоотсутствует объяснение данным процессам [8].
Проведены также исследованияэндометрия у женщин с эффективным лечением бесплодия методом ЭКО иПЭ. Для эндометрия таких пациенток характерны более высокий уровеньклеток, содержащих зрелые пиноподии, более высокая экспрессия VEGF – A встроме и эпителиальном слое. В эндотелии сосудов эндометрия такжеотмечено повышенное содержание VEGF – A [17].На основании многофакторной оценки генотипа пациенток с неудачнымипопытками ЭКО и фертильных женщин выявлена прямая взаимосвязь междуносительством мутантных аллелей в гене ангиогенеза (VEGF) и нарушениемвнутриматочной перфузии [2]. При наличии у пациенток полиморфизма геновангиогенеза чаще выявляются нарушения внутриматочной перфузии на уровнебазальных и спиральных артерий. Наличие определенных комбинацийгенотипов гена VEGF позволяет отнести пациентку к группе риска неудач ЭКОпри пересадке одного эмбриона или рекомендовать ей пересадку двух и болееэмбрионов [27].Кромеэтого,группойисследователейустановленозначительноеувеличение сосудисто-эндотелиального фактора роста в цервикальной слизи,полученной в день трансвагинальной пункции и в день переноса эмбриона уженщин с наступившей беременностью в сравнении с пациентками, у которыхбеременность не наступила.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
