Автореферат (1140227)
Текст из файла
На правах рукописиМашкова Тамара ЯкобовнаКлиническое значение определения факторов ангиогенеза, генетических иприобретенных форм тромбофилии в системе мероприятий профилактикиповторных неудач ЭКО14.01.01- акушерство и гинекологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква –20162Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждениивысшего профессионального образования Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской ФедерацииНаучный руководитель:член.-корр.
РАН, доктор медицинских наук,профессор:Макацария Александр ДавидовичОфициальные оппоненты:Серов Владимир Николаевич – академик РАН, д.м.н., профессор, ФГБУ«Научный центр акушерства, гинекологи и перинатологии имени академикаВ.И. Кулакова» Минздрава России, главный научный сотрудникДоброхотова Юлия Эдуардовна – доктор медицинских наук, профессор, ГБОУВПО «Российский научно-исследовательский медицинский университетим. Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра акушерства и гинекологиилечебного факультета, заведующая кафедройВедущее учреждение: Государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего профессионального образования «Московский государственный медикостоматологический университет им.
А.И. Евдокимова»МинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерации(ГБОУВПОМГМСУим. А.И. Евдокимова МЗ РФ)Защита состоится «»2016 года вчасов назаседании диссертационного совета Д 208.040.03. при ГБОУ ВПО Первый МГМУимени И. М. Сеченова по адресу: 119992, г. Москва, ул. Трубецкая, дом 8,строение 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ГБОУ ВПО Первый МГМУ имениИ. М. Сеченова по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар 37/1 и на сайтеорганизации www.mma.ruАвтореферат разослан «Ученый секретарьдиссертационного совета,доктор медицинских наук,профессор»2016 года.Шулутко Александр Михайлович3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования: Активное внедрение в клиническуюпрактикупрограммыэкстракорпоральногооплодотворения(ЭКО)делаетактуальным повышение её эффективности и безопасности для здоровья матери ибудущего ребёнка.
Частота наступления беременности после проведенияпроцедуры ЭКО, по данным разных центров ЭКО, находится в пределах 20-40%[Грищенко В.И., Петрушко М.П., Пинаев В.И., 2000]. Широкое внедрение вмедицинскую практику этого высокотехнологичного метода позволяет решатьпроблему наступления беременности у семейных пар с различными формамибесплодия.Однакоболее50%пациентокснаступившейпослеЭКОбеременностью сталкиваются с проблемой невынашивания беременности,особенно в первом триместре [Кулаков В.И., Леонов Б.В., 2005 г.].
Частотасамопроизвольногопрерываниябеременностипослеэкстракорпоральногооплодотворения и переноса эмбрионов, по данным различных авторов, варьируетот 18,5 до 32%. Наиболее уязвимым этапом программы ЭКО, с точки зрениявынашивания беременности, является период имплантации и ранние срокибеременности [Бицадзе В.О., Макацария А.Д., 2012; Доброхотова Ю.Э., 2014 г.].Среди известных причин, приводящих к потере беременности, одно изважных мест занимают тромбофилии [Kovac M., Mitic G. et al., 2010].На сегодняшний день известен целый ряд генетических мутаций иполиморфизмов генов тромбофилической направленности, ответственных запотери плода на разных сроках беременности.
Генетическая форма тромбофилиисреди причин невынашивания составляет от 10 до 30% [Долгов В.В., 2005 г.;Brenner B., 2004]. В настоящее время большое внимание уделяется изучениюантифосфолипидногосиндрома(частотапотерьбеременностиприантифосфолипидном синдроме достигает 50-75% [Khamashta M. A., 2006]),гипергомоцистеинемии и других причин репродуктивных потерь. Данныелитературы позволяют предположить, что потери беременности после ЭКО вопределенной мере также могут быть связаны с различными формамитромбофилии [Макацария В.О., Бицадзе. В.О., 2015 г.].4Наступление беременности сопровождается физиологической перестройкойфункционирования систем организма, в том числе и системы гемостаза свозрастанием коагулянтного потенциала [Серов В.Н., 2006 г.; Рудакова Е.Б.,Бесман И.
В., 2010 г.].Программа ЭКО, включающая применение массивных доз гормональныхпрепаратов, в том числе аналогов гонадолиберина и гонадотропинов, можетоказывать негативное влияние на параметры системы гемостаза. При наличии упациенткигенетическиобусловленнойилиприобретеннойтромбофилии,возможны более выраженные изменения активности системы гемостаза.Нарушение баланса свертывающей, противосвертывающей и фибринолитическойсистем может быть этиопатогенетическим фактором нарушения процессовимплантации плодного яйца в эндометрий [Mazhar S.B., Emanuel A., 2011],следствием которого становится неблагоприятный результат программы ЭКО.Нормальное течение гестации определяется состоянием кровообращения всистеме мать-плацента-плод. Изменения в становлении полноценной сосудистойсистемы наряду с нарушением процессов пролиферации трофобласта, егомиграциииинвазии,очевидно,являютсяуниверсальнымипусковымимеханизмами для большинства отклонений в нормальном течении гестации.Процесс ангиогенеза регулируется продукцией ангиогенных факторов,контролирующих рост, развитие и регресс сосудов, а также стимулирующихпролиферацию клеток и тканей.Многие исследователи отмечают значимую роль факторов роста вформировании таких фундаментальных процессов, как рост и дифференцировкаклеток, межклеточная кооперация, гемопоэз и ангиогенез, образование сосудов denovo.
Факторы роста являются стимуляторами ангиогенеза и повышаютпроницаемость сосудов внутри плацентарного ложа, при этом регулируютинвазию, дифференцировку и метаболическую активность трофобласта в моментплацентации [Серов В.Н., 2014 г., Chamock-Jones, D.S., 2000; Kumazaki, K., 2002].В связи с этим представляется необходимым вести поиск методов,позволяющих нивелировать возможные причины неэффективности попыток ЭКО5и снизить риск осложнений при проведении программы и дальнейшем течениибеременности.Цель исследования: совершенствование принципов обследования ипрофилактики повторных неудач ЭКО.Задачи исследования:1. Изучить частоту и спектр генетической тромобофилии у пациенток снеудачами ЭКО.2.
Изучитьчастотуантифосфолипидногосиндромаиспектраантифосфолипидных антител.3. Изучить частоту гипергомоцистеинемии у пациенток с неудачами ЭКО.4. Исследовать эндотелиальный фактор роста у пациенток с неудачами ЭКО.5. Оптимизировать патогенетическую профилактику повторных неудач ЭКО упациенток с тромбофилией и предрасположенностью к нарушениюангиогенеза.Научная новизна работы:Проведено исследование, посвященное изучению роли генетических формнарушений в системе гемостаза тромбофилического характера, циркуляцииантифосфолипидных антител, гипергомоцистеинемии и ангиогенных факторовроста у пациенток в неудачах ЭКО.Изучены частота и спектр генетических тромбофилических мутаций иполиморфизмов,частотаиспектрциркулирующихантител,уровеньгомоцистеина и эндотелиального фактора роста у пациенток, имевших неудачныепопытки ЭКО.
С учетом полученных результатов сформулированы принципыподготовки пациенток к программе ЭКО.Совершенствованы принципы профилактики повторных неудач ЭКО приведении пациенток с неудачами ЭКО в анамнезе. Проведенное исследованиепоказало высокую эффективность применения антикоагулянтной терапии впрограмме экстракорпорального оплодотворения у пациенток с неудачами ЭКО ванамнезе и тромбофилией. Использование протовотромботических препаратов6способствовало: существенному снижению активирующего влияния на системугемостазастероидныхгормонов,применяемыхвпроцессепроведениястимуляции суперовуляции, имплантации и благоприятному развитию эмбрионана ранних сроках беременности.Практическая значимость:Проведенное нами исследование показало высокую распространённостьгенетических тромбофилических мутаций, циркулирующих антифосфолипидныхантител и гипергомоцистеинемии у пациенток с неучами ЭКО, что позволилорассмотреть тромбофилию с точки зрения патогенетической основы неудачныхрезультатов ЭКО.
Определение эндотелиального сосудистого фактора роста,характеризующего процесс ангиогенеза, у пациенток с неудачами ЭКО итромбофилией, позволяет оценить адекватность подготовки эндометрия кимплантации и прогнозировать результат ЭКО.С учетом патогенетической роли в неудачах ЭКО тромбофилии разработаналгоритм обследования и ведения женщин с бесплодием и неудачами программыЭКО в анамнезе.
Показано, что патогенетически обоснованная профилактика сприменением низкомолекулярного гепарина, витаминов и антиоксидантов впроцессе подготовки к беременности у женщин с неудачными попытками ЭКО ванамнезе и тромбофилией позволяют значительно улучшить результаты ЭКО ипредупредить прерывание беременности на ранних ее этапах.Основные положения диссертации, выносимые на защиту:1. Материнская тромбофилия (генетическая и/или приобретенная) ивысокий уровень эндотелиального фактора роста сосудов могут быть факторами,определяющими неблагоприятный исход программы ЭКО.2.Высокаяраспространенностьгенетическойиприобретеннойтромбофилии у пациенток с неудачами ЭКО обуславливает необходимостьскрининга по выявлению тромбофилии у пациенток, планирующих ЭКО ипроведения подготовки к программе ЭКО с учетом выявленных нарушений.3.Применениепротивотромботическихпрепаратов,витаминовиантиоксидантов в рамках подготовки к программе ЭКО и далее в течение всего7гестационногопроцессапозволяетнормализоватьгемостазиологическиепоказатели и повысить улучшить результаты ЭКО.Апробация диссертационного материала.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
