Диссертация (1140228), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Проведенное исследованиепоказало высокую эффективность применения антикоагулянтной терапии впрограмме экстракорпорального оплодотворения у пациенток с неудачамиЭКО в анамнезе и тромбофилией. Использование протовотромботическихпрепаратовспособствовало:существенномуснижениюактивирующеговлияния на систему гемостаза стероидных гормонов, применяемых в процессепроведения стимуляции суперовуляции, имплантации и благоприятномуразвитию эмбриона на ранних сроках беременности.Практическая значимость:Проведенное нами исследование показало высокую распространённостьгенетическихтромбофилическихмутаций,циркулирующихантифосфолипидных антител и гипергомоцистеинемии у пациенток с неучамиЭКО,чтопозволилопатогенетическойосновырассмотретьнеудачныхтромбофилиюсрезультатовЭКО.точкизренияОпределениеэндотелиального сосудистого фактора роста, характеризующего процессангиогенеза, у пациенток с неудачами ЭКО и тромбофилией, позволяетоценить адекватность подготовки эндометрия к имплантации и прогнозироватьрезультат ЭКО.8С учетом патогенетической роли в неудачах ЭКО тромбофилииразработан алгоритм обследования и ведения женщин с бесплодием инеудачами программы ЭКО в анамнезе.
Показано, что патогенетическиобоснованная профилактика с применением низкомолекулярного гепарина,витаминов и антиоксидантов в процессе подготовки к беременности у женщинс неудачными попытками ЭКО в анамнезе и тромбофилией позволяютзначительноулучшитьрезультатыЭКОипредупредитьпрерываниебеременности на ранних ее этапах.Основные положения, выносимые на защиту:1.Материнская тромбофилия (генетическая и/или приобретенная) ивысокий уровень эндотелиального фактора роста сосудов могут бытьфакторами, определяющими неблагоприятный исход программы ЭКО.2.Высокаяраспространенностьгенетическойиприобретеннойтромбофилии у пациенток с неудачами ЭКО обуславливает необходимостьскрининга по выявлению тромбофилии у пациенток, планирующих ЭКО ипроведения подготовки к программе ЭКО с учетом выявленных нарушений.3.Применение противотромботических препаратов, витаминов иантиоксидантов в рамках подготовки к программе ЭКО и далее в течение всегогестационногопроцессапозволяетнормализоватьгемостазологическиепоказатели и повысить улучшить результаты ЭКО.Личный вклад соискателя.
Личный вклад автора в работу заключается вопределении цели и задач исследования, непосредственном участии вполучении результатов (работа с историями беременности и родов, осмотр,клиническое обследование, консультирование пациенток, наблюдение затечениембеременности,участиевродоразрешении,проведениегемостазиологического исследования), анализе полученных результатов и ихобобщении. Все полученные результаты статистически обработаны личноавтором. Результаты диссертационной работы представлены в научныхпубликациях.
В целом личный вклад оценен как превышающий 80%.9Апробация диссертационного материалаДиссертация обсуждена и апробирована на расширенной конференциикафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультетаПервого Московского Государственного медицинского университета им.
И.М.Сеченова и врачей родильного дома №4 г. Москвы 14 декабря 2015г.(Протокол № 7). Диссертация рекомендована к защите.Внедрение результатов в практику:Полученные результаты исследования и основные рекомендациииспользуются в практической работе консультативно-диагностического центрародильного дома № 4 г. Москвы, Медицинского Женского Центра г. Москвы ивнедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии медикопрофилактическогофакультетаПервогоМосковскогоГосударственногомедицинского университета им. И.М. Сеченова.Публикации:По представленной работе опубликовано 6 научных работ, в том числе 6в журналах, рекомендованных ВАК РФ.Объем и структура диссертации:Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения,обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученныхрезультатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.Работапредставленана132страницахмашинописноготекста,иллюстрирована 14 рисунками и 22 таблицами.Библиографический указатель включает 54 работ на русском и 74 – наиностранных языках.10ГЛАВА IМАТЕРИНСКАЯ ТРОМБОФИЛИЯ, АНГИОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ ИНЕУДАЧИ ЭКО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) и, прежде всего,экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и перенос эмбрионов (ПЭ) какметодлечениябесплодия,хотяипродолжаютотноситьсяквысокотехнологичной медицинской помощи, из уникальных превратилисьпочти в рутинные.Техника этих процедур детально отработана, что позволило с успехомприменять ее практически во всех крупных городах нашей страны, гдеоткрыты специализированные клиники лечения бесплодия.Широкое внедрение ВРТ, достаточно высокий уровень квалификации вбольшинстве Центров репродуктологов и эмбриологов позволяет увеличиватьчисло проводимых циклов ЭКО, эффективность, которого, однако, непревышает 38%.[4].ЭКО – это оплодотворение яйцеклетки in vitro.
История развития ЭКОначинается в 1944 г., когда J.Rock и M.Melkin впервые с помощью этого методадобились развития 2-х клеточного эмбриона. Но только в 1978 г. английскиеучёные Роберт Эдвардс и Патрик Стептоу произвели ЭКО женщине, неимевшей маточных труб, в результате чего родился первый в мире ребёнок,зачатый в «пробирке» [12, 29, 36, 57]. В России впервые метод ЭКО и ПЭ былвнедрён в 1986 г. в Научном Центре Акушерства Гинекологии иПеринаталогии РАМН. По мере увеличения количества применяемыхтехнологий, повышения сложности процедуры, стало принято говорить не ометоде, а о программе ЭКО [29,33].Увеличение числа циклов и накопление врачебного опыта привело кнакоплению информации о проблемах ВРТ.
Они касаются проблем, связанныхс наступлением беременности, и проблемы вынашивания беременности послеВРТ.11В настоящее время известно, что во время беременности после ВРТнаиболее уязвим процесс имплантации. Именно этот процесс сопровождаетсязначительной активацией факторов свертывающей системы крови, какрезультат применения массивной гормональной терапии на всех этапахпрограммы.В то же время доказано, что от процессов имплантации и плацентации,которые происходят в течение первого триместра, во многом зависитнормальное течение беременности и ее исход.В последние годы активно изучается роль нарушений в системе гемостазав процессахимплантации приимплантацииоплодотвореннойартерийиплацентациипатогенетическуюЭКО.
Установлено, чтояйцеклетки,нарушаютсяосновуосновныхприадекватностьтрансформациитромбофилии,гестационныхспиральныхчтосоздаетосложненийирепродуктивных потерь в форме невынашивания беременности, преэклампсии,фетоплацентарной недостаточности, задержки внутриутробного роста плода,преждевременной отслойки плаценты, антенатальной гибели плода.В свою очередь, нормальное течение гестации определяется состояниемангиогенеза, продукцией ангиогенных факторов, контролирующих рост,развитие и регресс сосудов, а также стимулирующих пролиферацию клеток итканей.Многие исследователи отмечают значимую роль факторов роста вформированиитакихфундаментальныхпроцессов,какростидифференцировка клеток, межклеточная кооперация, гемопоэз и ангиогенез,образование сосудов de novo.
Факторы роста являются стимуляторамиангиогенеза и повышают проницаемость сосудов внутри плацентарного ложа,приэтомрегулируютинвазию,дифференцировкуиметаболическуюактивность трофобласта в момент плацентации [13,32,57,69]. Однако вотечественной и зарубежной литературе недостаточно данных о характереизменений показателей ангиогенных факторов роста при индуцированнойбеременности.121.1 Взаимосвязь между неудачами ЭКО и материнской тромбофилиейПодпонятиемпредрасположенностьк«тромбофилия»понимаютповышеннуютромботическимосложнениям,обусловленныхгенетическими или приобретенными дефектами системы гемостаза.Изучение тромбофилии как патологического состояния ведется с концапрошлого века.
История изучения связана с открытием антифосфолипидногосиндрома и ряда генетических мутаций факторов системы гемостаза иустановлением этиологической роли дисфункции системы гемостаза впатогенезе большинства акушерских осложнений.Наиболее широко в этом аспекте обсуждается проблема репродуктивныхпотерь. Многочисленными исследованиями доказана роль материнскойтромбофилии в привычном невынашивании беременности.Показана также связь с такими распространенными формами акушерскойпатологиикакпреждевременнаяотслойканормальнорасположеннойплаценты, преэклампсия, синдром задержки внутриутробного роста плода,антенатальная гибель плода.