Диссертация (1140228), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Структура выявленных циркулирующих антителбыла представлена антителами к аннексину V (Ig G и Ig M) у 12 женщин, чтосоставило 10,4%, антителами к β2-гликопротеину I (Ig G, Ig M, Ig A) у 25женщин (21,7%), антителами к протромбину (Ig G, Ig M, Ig A) у 13 (12,6%).Изолированно антифосфолипидные антитела (табл. 7) были выявлены только у7 женщин (6,1%). Во всех остальных случаях – комбинированно сгенетическими тромбофилическими мутациями и полиморфизмами (у 40женщин (34,8%)) и гипергомоцистеинемией.68Таблица 7Частота и структура антифосфолипидных антител у пациенток снеудачами ЭКОФорма тромбофилииАФА (всего)АФА (изолированно)Антитела к аннексину V, Ig G, Ig MАнтитела к β2-гликопротеину IIg G/Ig M/Ig AАнтитела к протромбину IgG/IgM/ IgAI группа,n=115группасравнения, n=30контрольнаягруппа, n=50n%n%n%4771240,96,110,41012022114222521,700001312,60000Гипергомоцистеинемия была выявлена у 27 пациенток с неудачами ЭКО(23,5%), во всех случаях выявлялась у пациенток с мутацией MTHFR C677T идругими генетическими дефектами гемостаза.
Уровень гомоцистеина всреднем по группе составил 19,8±2,9 мкмоль/л (р<0,05). В группе сравненияуровень гомоцистеина был в границах нормальных значений, составив всреднем 10,2±2,8 мкмоль/лВ 12 случаях (табл. 6) имело место одновременное присутствие игенетических тромбофилических мутаций, и циркуляции антифосфолипидныхантител, и гипергомоцистеинемии (10,4%).Высокая частота выявления циркуляции антифосфолипидных антител,различных форм генетических тромбофилических мутаций и полиморфизмов,гипергомоцистеинемии, позволяет заключить о состоянии тромбофилии (какгенетической, так и приобретенной), свойственной пациенткам с неудачамиЭКО.Мы проанализировали распространенность комбинированных формтромбофилии для наиболее часто выявляемых у пациенток с неудачами ЭКОформ генетических мутаций и полиморфизмов: PAI-1, «I/D» в гене тканевогоактиватора плазминогена, «807» G/T тромбоцитарного рецептора Gp Ia, «I/D» вгене ангиотензинпревращающего фермента, «-455G/A» в гене фибриногена.Полиморфизм PAI-1 комбинированно с АФА был выявлен у 27 женщин(23,5%).
При этом в 22 (19,1%) случаях это была гомозиготная формаполиморфизма «675 4G/4G», в 5 (4,3%) – гетерозиготная форма «675 4G/5G».69Комбинированно с гипергомоцистеинемией полиморфизм PAI-1 былвыявлен у 21 женщины (20,0%). Из них 17 (14,8%) имели гомозиготную формуполиморфизма «6754G/4G», 4 (3,8%) – гетерозиготную «675 4G/5G».У 8 (6,9%) пациенток полиморфизм PAI-1 выявлялся комбинированно и сциркуляций АФА, и с гипергомоцистеинемией, среди которых 5,2% (7женщин) составили гомозиготные формы полиморфизма (табл.
8).Таблица 8Частота сочетаний полиморфизма PAI-1, АФА и гипергомоцистеинемии упациенток с неудачами ЭКОКомбинированные формы(приобретенные и генетические)тромбофилииПолиморфизм PAI-1+ АФАГомозиготная «6754G/4G» +АФАГетерозиготная «675 4G/5G» + АФАПолиморфизм PAI-1+гипергомоцистеинемияГомозиготная «6754G/4G» + гипергомоцистеинемияГетерозиготная «675 4G/4G» +гипергомоцистеинемияПолиморфизм PAI-1+ АФА+гипергомоцистеинемияГомозиготная «675 4G/4G» +АФА +гипергомоцистеинемияГетерозиготная «675 4G/5G» + АФА+гипергомоцистеинемияI группа,n=115группасравнения, n=50контрольнаягруппа, n=50n%n%n%2722523,519,14,30000000000002120,000001714,8000043,8000086,9000075,2000010,90000Полиморфизм полиморфизма «807» G/T тромбоцитарного рецептора GpIa комбинированно с АФА был выявлен у 28 женщин (24,3%).
Гомозиготнаяформа полиморфизма была у 5 (4,3%), гетерозиготная – у 23 (20,0%).У16(13,9%)полиморфизмвыявлялсякомбинированносгипергомоцистеинемией. Из них 5 (4,3%) имели гомозиготную формуполиморфизма, 11 (9,6%) – гетерозиготную.В 4 случаях имело место сочетание указанного полиморфизма и сциркуляцией АФА, и с гипергомоцистеинемией: в 3 из них (2,6%) былагетерозиготная форма полиморфизма, в 1 (0,9%) – гомозиготная (табл. 9).70Таблица 9Частота сочетаний полиморфизма «807» G/T тромбоцитарного рецептораGp Ia, АФА и гипергомоцистеинемииКомбинированные формы(приобретенные и генетические)тромбофилииПолиморфизм «807 G/T»тромбоцитарного рецептора Gp Ia +АФАГомозиготная форма +АФАГетерозиготная форма + АФАПолиморфизм «807 G/Tтромбоцитарного рецептора Gp Ia +гипергомоцистеинемияГомозиготная форма +гипергомоцистеинемияГетерозиготная форма +гипергомоцистеинемияПолиморфизм «807 G/Tтромбоцитарного рецептора Gp Ia +АФА+ гипергомоцистеинемияГомозиготная форма +АФА +гипергомоцистеинемияГетерозиготная форма+ АФА+гипергомоцистеинемияПолиморфизм«I/D»вгенеI группа,n=115группасравнения, n=50контрольнаягруппа, n=50n%n%n%2824,3000054,300002320,000001613,9000054,30000119,6000043,8000010,9000032,60000тканевогоактиватораплазминогенакомбинированно с АФА был выявлен у 25 женщин (21,7%).
Гомозиготныеформы полиморфизма имели 11 (9,6%) женщин, гетерозиготные – 14 (12,2%).У 13 (11,3%) женщин полиморфизм был выявлен комбинированно сгипергомоцистеинемией. Из них 5 (4,3%) имели гомозиготную формуполиморфизма, 8 (6,9%) – гетерозиготную.У 5 (6,9%) данный полиморфизм выявлялся комбинированно и сциркуляций АФА, и с гипергомоцистеинемией, при этом в 2 случаях это былигомозиготные формы полиморфизма (1,7%), в 3 (2,6%) – гетерозиготные (табл.10).Полиморфизм «I/D» в гене ангиотензинпревращающего ферментакомбинированно с АФА был выявлен у 20 женщин (17,4%). Гомозиготные71формы полиморфизма составили 6,9% (8 женщин), гетерозиготные – 10,4% (12женщин).Таблица 10Частота сочетаний полиморфизма «I/D» в гене тканевого активатораплазминогена, АФА и гипергомоцистеинемииКомбинированные формы(приобретенные и генетические)тромбофилииПолиморфизм «I/D» в генетканевого активатора плазминогена+ АФАГомозиготная форма +АФАГетерозиготная форма+ АФАПолиморфизм «I/D» в генетканевого активатора плазминогена+ гипергомоцистеинемияГомозиготная форма +гипергомоцистеинемияГетерозиготная форма +гипергомоцистеинемияПолиморфизм «I/D» в генетканевого активатора плазминогена+ АФА+ гипергомоцистеинемияГомозиготная форма +АФА +гипергомоцистеинемияГетерозиготная форма + АФА+гипергомоцистеинемияКомбинированносI группа,n=115группасравнения, n=50контрольнаягруппа, n=50n%n%n%2521,70000119,600001412,200001311,3000054,3000086,9000054,3000021,7000032,60000гипергомоцистеинемиейполиморфизмгенаангиотензинпревращающего фермента присутствовал у 4 женщин (3,5%).
Увсех у них полиморфизм был гетерозиготной формы (3,5%). Одновременно уэтих женщин выявлялась циркуляция АФА, т.е. комбинированно выялялисьполиморфизм«I/D»вгенеангиотензинпревращающегофермента,гипергомоцистеинемия и АФА (табл. 11).Еще одной часто выявляемой тромбофилической мутацией, выявляемойу пациенток с неудачами ЭКО, был полиморфизм «-455G/A» в генефибриногена. У 14 (12,2%) пациенток указанный полиморфизм выявлялсякомбинированно с АФА. При этом в 6 (5,2%) случаях это была гомозиготнаяформа полиморфизма гена фибриногена, в 8 (6,9%) – гетерозиготная форма.72Таблица 11Частота сочетаний полиморфизма «I/D» в гене АПФ, АФА игипергомоцистеинемииКомбинированные формы(приобретенные и генетические)тромбофилииПолиморфизм «I/D» в генеангиотензинпревращающегофермента + АФАГомозиготная форма +АФАГетерозиготная форма + АФАПолиморфизм «I/D» в генеангиотензинпревращающегофермента + гипергомоцистеинемияГомозиготная форма +гипергомоцистеинемияГетерозиготная форма +гипергомоцистеинемияПолиморфизм «I/D» в генеангиотензинпревращающегофермента + АФА+гипергомоцистеинемияГомозиготная форма +АФА +гипергомоцистеинемияГетерозиготная форма + АФА+гипергомоцистеинемияУ10(8,7%)женщинI группа,n=115группасравнения, n=50контрольнаягруппа, n=50n%n%n%2017,4000086,900001210,4000043,5000000000043,5000043,5000000000043,50000полиморфизмвыявленвсочетаниисгипергомоцистеинемией.
Во всех случаях это были гетерозиготные формыполиморфизма гена фибриногена.КомбинированносциркуляциейиАФА,игомоцистеинемиейполиморфизм не был обнаружен ни в одном случае (табл. 12).В группе сравнения и контрольной группе комбинированные формытромбофилии(сочетаниегенетическихтромбофилическихмутацийиполиморфизмов с циркуляцией АФА и/ или гипергомоцистеинемией) невыявлялись.73Таблица 12Частота сочетаний полиморфизма «-455G/A» в гене фибриногена, АФАи гипергомоцистеинемииКомбинированные формы(приобретенные и генетические)тромбофилииПолиморфизм «-455G/A» в генефибриногена + АФАГомозиготная форма +АФАI группа,n=115Гетерозиготная форма + АФАПолиморфизм «-455G/A» в генефибриногена +гипергомоцистеинемияГомозиготная форма +гипергомоцистеинемияГетерозиготная форма +гипергомоцистеинемияПолиморфизм «-455G/A» в генефибриногена + АФА+гипергомоцистеинемияГомозиготная форма +АФА +гипергомоцистеинемияГетерозиготная форма + АФА+гипергомоцистеинемиягруппасравнения, n=50контрольнаягруппа, n=50n%n%n%1412,2000065,2000086,90000108,70000000000108,70000000000000000000000В рамках подготовки к программе ЭКО всем пациенткам проводилосьопределение сосудисто – эндотелиальный фактор роста (СЭФР) в сывороткекровиженщин.Исследованиепроводилосьс20-гопо24-йденьменструального цикла.
Результаты представлены в табл. 13 и отражены на рис.10.Таблица 13Эндотелиальный фактор роста у пациенток с неудачами ЭКОI группа,n=115группасравнения, n=50контрольнаягруппа, n=50СЭФР (M±m, пг/мл)102,4±36,9*57,6±741,4±1,2СЭФР >42 пг/мл67 (58,3%)9 (18,0%)0Показатель* р<0,05 по сравнению с группой сравнения7460%50%40%Неудачи ЭКО30%Контрольная группа20%10%0%СЭФРРис. 10. Частота выявления повышенного уровня СЭФР (>42 пг/мл)На рисунке видно, что у женщин с неудачами ЭКО значительно чащеопределялся высокий уровень СЭФР по сравнению с контрольной группой.СЭФР был выше нормы (>42 пг/мл) у 67 (58,3%) пациенток с неудачами ЭКО.В группе сравнения – у 9 из 50 пациенток (18%).Согласно представленным данным, выявлены статистически значимыеразличия между средними показателями: у женщин с неудачами ЭКО(104,2±47,1); в группе сравнения и контрольной группе (57,6±7 пг/мл и41,4±1,2 пг/мл, соответственно, p<0,001).Таким образом, наше исследование показало высокую частоту выявлениягенетическихмутацийиполиморфизмовгеновтромбофилическойнаправленности у пациенток, имевших неудачи ЭКО, которая можетопределять значимость предсуществущих дефектов в системе гемостаза внеудачномисходеЭКО.Болееполовиныпациенток(58,3%)имелиповышенный уровень СЭФР, что отражает нарушения процесса ангиогенеза,определяющеговозможностьадекватнойплацентациитрофобластаипрогрессирование беременности.75ГЛАВА IVОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ ПОВТОРНЫХ НЕУДАЧЭКО У ЖЕНЩИН С ТРОМБОФИЛИЕЙСреди обследованных пациенток I группы с неудачными попыткамиЭКО 85 женщин с диагностированной тромбофилией (генетической и/илиприобретенной) составили II группу исследования.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
