Диссертация (1140095), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Москвы (клинической базе кафедры госпитальнойтерапии № 1 лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова). В этугруппу входили больные с ишемической болезнью сердца в форме стенокардиинапряжения I – III ФК (по функциональной классификации Канадского обществакардиологов (таблица 5)) и перенесённым острым инфарктом миокарда давностьюболее 6 месяцев. Диагноз был поставлен на основании данных анамнеза, ЭКГ,холтеровскогомониторированияЭКГ,велоэргометрии,тредмил-теста,эхокардиографии и коронароангиографии.Таблица 5- Функциональная классификация стенокардии напряжения (пофункциональной классификации Канадского общества кардиологов)Класс IОбычнаяфизическая Приступы стенокардии возникают тольконагрузка не вызывает при чрезмерно интенсивном и/или быстромстенокардиии/илипродолжительномфизическомнапряженииКласс IIЛёгкоеограничение Приступыстенокардиивозникаютвфизическойследующих ситуациях:активности— ходьба по ровному месту в нормальномтемпе на расстоянии не меньше 500 м— подъём по лестнице более одного этажа— быстрая ходьба или подъём по лестнице,быстрая ходьба в гору— ходьба или подъём по лестнице вхолодную погоду, после еды или приэмоциональном стрессе36Класс IIIЗаметное ограничение Приступыобычнойстенокардиивозникаютвфизической следующих ситуациях:активности— ходьба по ровному месту в нормальномтемпе на расстояние 250 – 500 м— подъём по лестнице на один этажКласс IV Неспособностьлюбойк Приступыстенокардиивозникаютприфизической минимальных физических нагрузках и вактивностисостоянии покояСреди тромбофилий были выбраны наиболее часто встречающиеся: FVL,дефект молекулы протромбина (протромбин А-20210), PAI-1 (-675) и MTHFR (677).
Поскольку дефект молекулы FVL присутствовал в гетерозиготной форме учетырех больных (2 в группе ХОБЛ и 2 в контрольной группе), а дефектпротромбина в гетерозиготной форме у 1 больного в группе ХОБЛ, представляетсяцелесообразным разделение больных на две группы по количеству тромбофилий(таблица 6). В группах АТ, ХОБЛ+АТ и контрольной группе преобладаютпациенты с одной тромбофилией, а в группе ХОБЛ с несколькими.Таблица 6- Распределение больных в зависимости от количества имеющихсятромбофилийКол-воХОБЛАТХОБЛ+АТЗдоровыетромбофилий n=22n=23n=24n=39n (%)n (%)n (%)n (%)17 (31,8)14 (60,9)18 (75)25 (64,1)Несколько15 (68,2)9 (39,1)6 (25)14 (35,9)рр<0,05р<0,05р<0,05р<0,0537Группу контроля составляли 39 практически здоровых человек стромбофилиями (29 мужчин и 10 женщин в возрасте 62 лет (58,69)) и 14 без (11мужчин и 3 женщины в возрасте 66,5 лет (59,72)).Во всех группах исследования преобладало число мужчин. Все пациентысопоставимы между собой по возрасту и с группами сравнения без тромбофилий(р>0,05).Больные с ХОБЛ были сопоставимы между собой и по документированнойдлительности заболевания (таблица 7).Таблица 7- Распределение больных в зависимости от документированнойдлительности ХОБЛДлительность1234ХОБЛХОБЛХОБЛ+АТХОБЛ+АТсбезсбез2 (2,4)2(1,4)2(1,3)2(2,3)болезниХОБЛ, годыПримечание: Ме (25,75) -медиана (интерквартильный размах), р1-4 >0,05Большинство пациентов имели среднюю степень тяжести ХОБЛ и тяжелуюво всех группах и подгруппах (таблица 8).Таблица 8- Распределение пациентов по степени тяжести ХОБЛ (GOLD)1234СтепеньХОБЛХОБЛХОБЛ+АТХОБЛ+АТтяжестисБезсБезn=22n=15n=24n=17381 степень2 (9,1)2 (13,3)2 (8,3)3 (17,7)2 степень11 (50)8 (53,3)15 (62,5)10 (58,8)3 степень9 (40,9)5 (33,3)7 (29,1)4 (23,5)4 степень----Примечание: Ме (25,75)- медиана (интерквартильный размах), р1/2 >0,05 (2степень), р3/4> 0,05 (2 степень)Среди больных с атеротромбозом стенокардия напряжения отмечалась убольшинства из них (таблица 9).Таблица 9- Распределение больных по группам в зависимости от наличиястенокардииСтенокардияАТАТХОБЛ+АТХОБЛ+АТСБезСБезn=23n=14n=24n=17n (%)n (%)n (%)n (%)Есть16 (69,6)11(78,6)19 (79,2)14 (82,4)Нет7 (30,4)3 (21,4)5 (20,8)3 (17,6)рр<0,05р<0,05р<0,05р<0,0539В группах с атеротромбозом и тромбофилиями инфаркт миокардавстречается чаще, чем у пациентов без тромбофилий, но статистически разница незначима (таблица 10).Таблица 10- Частота инфаркта миокарда в группах в зависимости отналичия тромбофилииИМАТАТХОБЛ+АТХОБЛ+АТСБезСБезn=23n=14n=24n=17n (%)n (%)n (%)n (%)Есть18 (78,3)10 (71,4)16 (66,7)10 (58,8)Нет5 (21,7)4 (28,6)8 (33,3)7(41,2)рр=0,70p=0,85Примечание: ИМ- инфаркт миокардаКурение встречается среди всех пациентов в 100% случаев, а индекскурящего человека у них больше 10 пачка/лет (таблица 11 и таблица 12).
Неотмечается статистически значимой разницы при сравнениибольных стромбофилиями и без по стажу курения. В группе ”АТ” стаж курения был меньше(р< 0,001), чем в других группах (таблица 13).Таблица 11- Распределение больных по группам в зависимости от наличиякурения в анамнезеКурениеХОБЛХОБЛАТАТХОБЛ+АТ ХОБЛ+АТСБезСБезСБезn=22n=15n=23n=14n=24n=17(n%)(n%)(n%)(n%)(n%)(n%)40Есть22(100)15(100)23(100)14(100)24(100)17(100)Нет------Примечание: р>0,05Таблица 12- Распределение пациентов по группам в зависимости от индексакурящего человекаИКХОБЛХОБЛАТАТХОБЛ+АТ ХОБЛ+АТСБезСБезСБезn=22n=15n=23n=14n=24n=17(n%)(n%)(n%)(n%)(n%)(n%)Более 1022(100)15(100)23(100)14(100)24(100)17(100)Менее 10------Примечание: ИК- индекс курящего человека (пачка/лет), р>0,05Таблица 13- Распределение пациентов по группам в зависимости от стажакуренияПоказательСтажкуренияХОБЛХОБЛАТАТХОБЛ+АТХОБЛ+АТСБезСБезСБезn=22n=15n=23n=14n=24n=1740402528,544,543(33,45)(35,45)(16,30)(23,34)(38,50)(38,47)(года)р>0,05>0,05>0,05Примечание: Ме (25,75)- медиана (интерквартильный размах)41Во всех группах отмечалась артериальная гипертония (таблица 14).
В группеХОБЛ преобладали пациенты c первой степенью артериальной гипертонии, а вдвух других- со второй. При сравнении по подгруппам с тромбофилией и безданное заболевание выявлялось примерно с одинаковой частотой.Таблица 14- Распределение пациентов по группам в зависимости от наличияартериальной гипертонииСтепени2ХОБЛБезn=15n (%)-3АТСn=23n (%)-4АТБезn=14n (%)-1степень12(54,5) 8(53,4)3(13)2(14,3)2(8,3)2(11,8)2 степень6(27,3)5(33,3) 13(56,5)7(50)13(54,2)9(52,9)3 степень4(18,2)2(13,3)5(35,7)9(37,5)6(35,3)Нет1ХОБЛСn=22n (%)-Примечание: р1/2,7(30,4)3/4, 5/6>0,0556ХОБЛ+АТ ХОБЛ+АТСБезn=24n=17n (%)n (%)-(по каждой из степеней артериальногодавления)Распределение больных по индексу массы тела и объему тальи представленов таблицах 15 и 16. Все группы и подгруппы были сопоставимы по даннымпризнакам (р>0,05).
В контрольной группе с тромбофилиями средний объем тальисоответствовал 9111,2 см., а ИМТ- 26,13,5, что сопоставимо с подгруппой безтромбофилий (ОТ- 90,17,9 см., ИМТ- 25,33,0) и группами пациентов.42Таблица 15- Распределение больных по группам в зависимости от индексамассы телаПоказатель123456ХОБЛХОБЛАТАТСБезСБезСБезn=22n=15n=23n=14n=24n=1725,54,725,85,127,74,227,84,027,84,025,73,7ХОБЛ+АТ ХОБЛ+АТИМТ(кг/м2)Примечание: ИМТ- индекс массы тела.
М, М – среднее, - стандартноеотклонение. р1-6>0,05Таблица 16- Распределение больных по группам в зависимости от объематалииПок-ль123456ХОБЛХОБЛАТАТСБезСБезСБезn=22n=15n=23n=14n=24n=1795,214,794,416,095,512,295,810,995,410,495,310,7ХОБЛ+АТ ХОБЛ+АТОТ(см)Примечание: ОТ- объем тальи. М, М – среднее, - стандартноеотклонение. р1-6>0,05Оценивалось наличие у родственников внезапной смерти в анамнезе иэпизодов раннего атеротромбоза (до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин).Большинство пациентов не имели отягощенного наследственного анамнеза, заисключением контрольной группы (таблица 17 и 18). У родственников лиц,43вошедших в последнюю группу, отмечались острая недостаточность мозговогокровообращения и инфаркты миокарда в молодом возрасте.Таблица 17- Распределение больных по группам в зависимости от наличияраннего атеротромбоза у родственников в анамнезеРанний АТХОБЛХОБЛАТАТХОБЛ+АТХОБЛ+АТЗдЗдСБезСБезСБезСБезn=22n=15n=23n=14n=24n=17n=39n=14n (%)n (%)n (%)n (%)n (%)n (%)n (%)n (%)Есть4(18,2)3(20)3(13)3(21,4)4(16,7)3(17,6)16(41)6(42,9)Нет18(81,8)12(80)20(87)11(78,6)20(83,3)14(82,4)23(59)8(57,1)р>0,05<0,05>0,05>0,05Таблица 18- Распределение больных по группам в зависимости от эпизодоввнезапной смерти у родственниковВнезапнаясмертьХОБЛХОБЛАТАТХОБЛ+АТХОБЛ+АЗдЗдСБезСБезСТСБезn=22n=15n=23n=14n=24Безn=39n=14n (%)n (%)n (%)n (%)n (%)n=17n (%)n (%)n (%)Есть1(4,5)-4(17,4)2(14,3)2(8,3)1(5,9)9(23,1)2(14,3)Нет21(95,5)15(100)19(82,6)12(85,7)22(91,7)16(94,1)30(76,9)12(85,7)р>0,05>0,05>0,05<0,05Для исследования показателей интенсивности свертывания крови и анализана тромбофилии всем пациентам производился забор крови между 8 и 9 часамиутра, после голодания не менее 10 часов.
На момент обследования пациенты,лечение которых включало антиагреганты (ацентилсалициловая кислота), не44принимали препарат в течение 72 часов, чтобы нивелировать их влияние нафункцию тромбоцитов.У пациентов исследовались следующие показатели системы свертываниякрови: четвертый фактор тромбоцитов (PF4), Д- димер, фибринолитическаяактивность (XIIa-зависимый фибринолиз). Также проводился генетический анализна тромбофилии: FVL, дефект молекулы протромбина (протромбин А-20210), PAI1 (-675) и MTHFR (-677).2.2.Определениепоказателейинтенсивностивнутрисосудистогосвертывания кровиУпациентовопределялисьосновныемаркерыинтенсивностивнутрисосудистого свертывания крови, отражающие тромбоцитарное (PF4) ипрокоагулянтное звенья гемокоагуляции (Д-димер).PF4 определялся иммуноферментным методом в клинико-диагностическаялаборатория "ПрогрессЛаб" с использованием коммерческих наборов (AsserachromPF4 Diagnostica Stago, Франция), согласно инструкции фирмы изготовителя наспектрофотометре Multiskan EX (Labsystem).Для забора крови использовались специализированные CTAD (3,2%тринатриевый цитрат, теофиллин, аденозин, дипиридамол) пробирки, а дляполучения бестромбоцитарной плазмы проводилось двойное центрифугированиена Hettich Universal 320 R при 2500g по 20 минут при температуре 5’C.















