Диссертация (1140095), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Статистической значимости между показателями необнаружено, однако в подгруппе с тромбофилией показатель выше.Согласно инструкции к набору, нормальным значением Д-димера считаетсяот 0 до 250 нг/мл, что и отмечается у всех пациентов.У больных в группе ХОБЛ средний ранг Д-димера составил 81,9 стромбофилиями и 47 без, что является статистически значимой разницей (р=0,023).52У пациентов в группах АТ (133,5 и 75,9) и ХОБЛ+АТ (145,3 и 93,1) отмечаласьмаксимально значимая разница (p <0,001) в уровне Д-димера между подгруппами си без тромбофилии.
При сравнении с контрольной группой уровень Д-димера упациентов с тромбофилиями значимо превышал и возрастал следующим образом:“Здоровые→ХОБЛ→АТ→ХОБЛ+АТ”(51,7→81,9→133,5→145,3).Уровеньзначимости p=0,006 между контрольной группой и ХОБЛ с тромбофилиями. Приэтом, у пациентов с ХОБЛ без тромбофилии уровень Д-димера был выше, чем уконтрольной группы, но статистически не значимо, однако также возрастал в ряду“Здоровые→ХОБЛ→АТ-ХОБЛ+АТ”(33,5→47→75,9→93,1).Статистическаязначимость между подгруппами пациентов без тромбофилий отмечается присравнении контрольной группы с подгруппами пациентов с АТ (p=0,028), ХОБЛ+АТ(p <0,01).Диаграмма размаха по группамVariable: Д-димер140120100Д-димернг/мл80604020012345Группы678Median25%-75%Min-MaxРисунок 3- Уровень Д-димераПримечание: 1-здоровые, 3- ХОБЛ, 5- АТ, 7- ХОБЛ+АТ с тромбофилиями532-здоровые, 4- ХОБЛ, 6- АТ, 8- ХОБЛ+АТ без тромбофилий3.1.3.
Фибринолитическая активность у больных ХОБЛ и атеротромбозомв зависимости от наличия тромбофилииДанные исследования фибринолитической активности (XIIа-зависимыйфибринолиз) представлены в таблице 21, рисунок 4.Таблица 21. Распределение больных по фибринолитической активности вгруппахПок-льМе (сек)Средний12345678ХОБЛХОБЛАТАТХОБЛ+АТХОБЛ+АТЗдЗдСБезСБезСБезСБезn=22n=15n=23n=14n=24n=17n=39n=146504508506201148815450422,5(595, 900)(278,(795,(420,(798, 1294)(756, 950)(300,(285,550)930)700)552)550)92,142,5124,272,8137,8121,444,439,62026637,52855,51119330720631733,5554,5рангСуммаранговpp=0,0025р =0,027р =0,0097nsПримечание: Ме (25,75) - медиана (интерквартильный размах), ns – незначимо.
р7/1=0,006, р7/3, 7/5<0,001, р8/2=ns, р8/4=0,015, р8/6<0,001Различия в группах по фибринолитической активности имеются при Hкритерии Краксела- Уоллиса =104,8, где уровень значимости p <0,001.В группе контроля (Зд) средний ранг эуглобулинового лизиса составил 44,4 стромбофилиями и 39,6 без. Статистической значимости между показателями необнаружено, однако в подгруппе с тромбофилией показатель несколько выше.54Согласно инструкции к набору, нормальным значением эуглобулиновоголизиса считается от 300 до 720 секунд, что и отмечается в контрольной группе(медиана в подгруппе с тромбофилией 450сек и 422,5 сек без).У пациентов в группе ХОБЛ средний ранг эуглобулинового лизиса составил92,1 с тромбофилиями и 42,5 без, что является статистически значимой разницей(р=0,0025).
У пациентов в группах АТ (124,2 и 72,8) и ХОБЛ+АТ (137,8 и 121,4)отмечалась значимая разница (p =0,027 и р=0,0097) в фибринолитическойактивности между подгруппами с и без тромбофилии. При сравнении с контрольнойгруппой эуглобулиновый лизис у больных с тромбофилиями значимо превышал ивозрасталследующимобразом:“Здоровые→ХОБЛ→АТ→ХОБЛ+АТ”(44,4→92,1→124,2→137,8). Уровень значимости p <0,001 между контрольнойгруппой и ХОБЛ с тромбофилиями.
При этом у пациентов с ХОБЛ без тромбофилииэуглобулиновый лизис был выше, чем у контрольной группы, но статистически незначимо, однако, также возрастал в ряду “Здоровые→ХОБЛ→АТ-ХОБЛ+АТ”(39,6→42,5→72,8→121,4).Статистическаязначимостьмеждуподгруппамипациентов без тромбофилий отмечается при сравнении контрольной группы спациентами с ХОБЛ (p=0,015) и ХОБЛ+АТ (p <0,001).55Диаграмма размаха фибринолитической активностиЭуглобулиновый лизис1600Эуглобулиновый лизис (сек)140012001000800600400200012345678ГруппыMedian25%-75%Min-MaxРисунок 4- Эуглобулиновый лизисПримечание: 1-здоровые, 3- ХОБЛ, 5- АТ, 7- ХОБЛ+АТ с тромбофилиями2-здоровые, 4- ХОБЛ, 6- АТ, 8- ХОБЛ+АТ без тромбофилийОбнаружена взаимосвязь между всеми показателями интенсивностивнутрисосудистого микросвертывания крови и фибринолитической активностью.Уровень PF4 коррелирует с уровнем Д-димера (r=0,99, р<0,001) и XIIа-зависимыйфибринолизом (r=0,92, p<0,001), который в свою очередь коррелирует с уровнемД-димера (r=0,92, p<0,001) (рисунок 5).
С увеличением одного показателяувеличивается и уровень другого.56КорреляцияnPF4PF4МЕ/млPF4МЕ/млnД-димернг/млСекД-димер нг/млМЕ/млД-димернг/млД-димерPF4 МЕ/млnСекСекСекнг/млPF4 МЕ/млэуглобулиновый лизисД-димер нг/млСекРисунок 5- Корреляция между показателями интенсивности свертываниякровиПримечание: n- количество наблюденийВ работе было рассмотрено влияние на уровень показателей интенсивностивнутрисосудистогомикровсертыванияфибринолитическуюактивностькровиследующих(PF4,факторов:Д-димер)пола,ивозраста,длительности ХОБЛ, курения, степени ХОБЛ, индекса массы тела и объема талии.3.2. Влияние пола на показатели интенсивности внутрисосудистогомикросвертывания кровиСреди пациентов, включенных в исследование, было 83 мужчины и 32женщины.
Средний уровень PF4, Д-димера и фибринолитической активностимежду в ними практически не отличается p> 0,05 (таблица 22, 23, 24, рисунок 6, 7,8, 9, 10, 11).57Таблица 22- Уровень PF4 у мужчин и женщинМе (25,75)Ме (25,75)КоличествоКоличествоСБезпациентовпациентовМЕ/млМЕ/млСбез125,8 (113,6,104,2 (91,5,133,7)109,9)5033124,6 (115,101,6 (95,133,7)107,2)1913125,6 (115,102,2 (94,3,133,7)109)69460,820,79ПолМужчиныЖенщиныВсегорПримечание: Ме (25; 75) -медиана (интерквартильный размах)Уровень PF4 у мужчин и женщин с тромбофилиями.PF4160140120PF4МЕ/мл100806040МужчинаЖенщинасMedian25%-75%Min-MaxРисунок 6- Уровень PF4 у мужчин и женщин с тромбофилией58Уровень PF4 у мужчин и женщин без трмбофилии.PF4140130120110МЕ/млPF4100908070605040МужчинаMedian25%-75%Min-MaxЖенщинабезРисунок 7- Уровень PF4 у мужчин и женщин без тромбофилииТаблица 23- Уровень Д-димера у мужчин и женщинПолМужчиныЖенщиныВсегорМе (25,75)Ме (25,75)КоличествоКоличествоСБезпациентовпациентовнг/млнг/млсбез73 (61, 81)503372 (65, 76)1913694695,5 (91,9,104,5)96,7 (85,104,5)96(84, 104,5) 72 (62,3, 79,3)0,990,69Примечание: Ме (25; 75) –медиана (интерквартильный размах)59Уровень Д-димера у мужчин и женщин с тромбофилией.Variable: Д-димер140120Д-димер (нг/мл)100806040200МужчинаЖенщинасMedian25%-75%Min-MaxРисунок 8- Уровень Д-димера у мужчин и женщин с тромбофилиейУровень Д-димера у мужчин и женщин без тромбофилииVariable: Д-димер11010090Д-димер (нг/мл)8070605040302010МужчинаЖенщинабезMedian25%-75%Min-MaxРисунок 9- Уровень Д-димера у мужчин и женщин без тромбофилии60Таблица 24- Время лизиса эуглобулинового сгустка (XIIа-зависимыйфибринолиз) у мужчин и женщинМе (25,75)Ме (25,75)КоличествоКоличествоСБезпациентовпациентовсек.сек.сбезПолМужчины859 (658, 970) 646 (415, 810)5033Женщины850 (770, 980) 674 (565, 756)19136946Всего850 (710, 970)р0,93666,5 (450,800)0,65Примечание: Ме (25; 75) –медиана (интерквартильный размах)Время лизиса эуглобулинового сгустка у мужчин и женщин без тромбофилии.Variable: Время лизиса11001000Время лизиса (сек)900800700600500400300200МужчинаЖенщинабезMedian25%-75%Min-MaxРисунок 10- XIIа-зависимый фибринолиз у мужчин и женщин стромбофилией61Время лизиса эуглобулинового сгустка у межчин и женщин с тромбофилией.Variable: Время лизиса16001400Время лизиса (сек)12001000800600400200МужчинаMedian25%-75%Min-MaxЖенщинасРисунок 11- XIIа-зависимый фибринолиз у мужчин и женщин безтромбофилииТакже можно отменить, что наличие тромбофилии никак не связано с поломр=0,88 (таблица 25).С тромбофилиейБезn (%)n (%)Мужчины79 (73,1)44 (73,3)Женщины29 (26,9)16 (26,7)Всего10860Полp0,88Таблица 25- Распределение пациентов по полу и наличию тромбофилии623.3.
Влияние возраста на показатели интенсивности внутрисосудистогомикросвертывания кровиРазницы по возрасту между подгруппами и группами пациентов (ХОБЛ, АТ,ХОБЛ+АТ) не выявлено (р >0,05) (таблица 26, рисунок 12). Отмечаласьположительная корреляционная связь между уровнем PF4, Д-димера, временемлизиса эуглобулинового сгустка (XIIа-зависимый фибринолиз) и возрастомбольных (r=0,46, r= 0,46, r=0,44, р <0,001). С увеличением возраста увеличиваютсяпоказатели интенсивности микросвертывания крови и время эуглобулиновоголизиса (фибринолитическая активность снижается (рисунок 13)).ГруппыС тромбофилиейбезХОБЛ (n)2215Возраст (лет)62 (59, 66)63 (58, 70)Атеротромбоз (n)2314Возраст (лет)61 (56, 68)61 (55, 67)ХОБЛ+атеротромбоз (n)2417Возраст (лет)65 (59, 70)63 (61, 69)Контрольная группа (n)3914Возраст (лет)62 (58, 69)66,5 (59, 72)Таблица 26- Распределение пациентов по возрастуПримечание: Ме (25, 75) -медиана (интерквартильный размах), p>0,05 (междувсеми группами и подгруппами)63ДиаграммаVariable: Возраст908070Возрастгоды605040302012345678ГруппыMedian25%-75%Min-MaxРисунок 12- Распределение пациентов по возрастуПримечание: 1-здоровые, 3- ХОБЛ, 5- АТ, 7- ХОБЛ+АТ с тромбофилиями2-здоровые, 4- ХОБЛ, 6- АТ, 8- ХОБЛ+АТ без тромбофилий64Корреляция возраста и показателей интенсивности внутрисосудистого свертывания кровиnnPF4МЕ/млВозраст(годы)nВозрастэуглобулиновый лизиснг/млВозраст(годы)секВозраст(годы)секД-димер нг/млPF4 МЕ/млгодыnД-димерРисунок 13- Корреляция между уровнем PF4, Д-димера, XIIа-зависимымфибринолизом и возрастом больныхПримечание: n- количество наблюдений3.4.
Влияние длительности ХОБЛ на показатели интенсивностивнутрисосудистого микросвертывания кровиСредняя давность ХОБЛ (годы) по группам не отличалась между собой (р>0,05)(таблица27).ЗначимойсвязимеждууровнемPF4,Д-димера,эуглобулиновым лизисом (XIIа-зависимый фибринолиз) и длительностью ХОБЛбольных не обнаружено (r=-0,0017 и р = 0,99, r=-0,016 и р = 0,88, r=-0,013 и р =0,91).65Таблица 27- Распределение больных в зависимости от документированнойдлительности ХОБЛДлительность болезниХОБЛ, годы1234ХОБЛХОБЛХОБЛ+АТХОБЛ+АТсбезсбез2 (2,4)2(1,4)2(1,3)2(2,3)Примечание: Ме (25,75) -медиана (интерквартильный размах), p1-4>0,053.5.
Влияние степени тяжести ХОБЛ на показатели интенсивностивнутрисосудистого микросвертывания кровиПациенты с ХОБЛ имели 1, 2 и 3 степень тяжести заболевания, причембольшинство- среднюю и тяжелую во всех подгруппах (таблица 28). Связи междууровнем PF4, Д-димера, эуглобулиновым лизисом (XIIа-зависимый фибринолиз) истепенью тяжести ХОБЛ больных не обнаружено (r=-0,07 и р = 0,53, r==-0,07 и р =0,56, r==-0,062 и р = 0,59).Таблица 28- Распределение больных по степени тяжести ХОБЛ (GOLD)1234СтепеньХОБЛХОБЛХОБЛ+АТХОБЛ+АТтяжестисБезсБезn=22n=15n=24n=171 степень2 (9,1)2 (13,3)2 (8,3)3 (17,7)2 степень11 (50)8 (53,3)15 (62,5)10 (58,8)663 степень9 (40,9)5 (33,3)7 (29,1)4 (23,5)4 степень----Примечание: Ме (25,75)- медиана (интерквартильный размах), р1/2 <0,05 (2степень), р3/4 <0,05 (2 степень)3.6.















