Автореферат (1140094)
Текст из файла
На правах рукописиШелест Екатерина АлексеевнаИНТЕНСИВНОСТЬ ВНУТРИСОСУДИСТОГОМИКРОСВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, АТЕРОТРОМБОЗОМ ИТРОМБОФИЛИЯМИ.14.01.05–Кардиология14.01.25- ПульмонологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2015Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.
Сеченова» Минздрава России.Научные руководители:доктор медицинских наук, профессорБокарев Игорь Николаевичдоктор медицинских наук, профессорШуганов Евгений ГригорьевичОфициальные оппоненты:Симоненко Владимир Борисович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии Института усовершенствования врачей ФКУ «Медицинский учебно-научный клинический центр имени П.В.Мандрыка» Министерства обороны РФ;Синопальников Александр Игоревич- доктор медицинских наук, профессор,заведующий кафедрой пульмонологии ГБОУ ДПО «Российская медицинскаяакадемия последипломного образования» Минздрава России.Ведущая организация: ФГБУ "Государственный научно- исследовательскийцентрпрофилактическоймедицины"МинздраваРоссииЗащита диссертации состоится «___»__________ 2015г.
в «_____» часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.05 при ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Минздрава России по адресу: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова»Минздрава России (117998, Москва, Нахимовский проспект, дом 49) и на сайтеорганизации (www.mma.ru).Автореферат разослан «_____» __________________2015г.Ученый секретарь диссертационного советакандидат медицинских наук, доцентБрагина Анна Евгеньевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИАктуальность проблемыВысокая распространенность тромбофилических состояний, открытие новых форм тромбофилий, роль повышенной интенсивности внутрисосудистого микросвертывания крови в течение и прогрессирование многих заболеваний определяют важность изучения данной проблемы.
У 50% пациентов с тромбозами обнаруживается тромбофилия при отсутствии других факторов риска[Paul Alexander Kyrle, 2010]. Сегодня уже недостаточно рутинных коагулологических анализов для уточнения характера нарушений системы гемокоагуляции.Сложные лабораторные исследования, в том числе иммуноферментные методыи ДНК- диагностика, позволяют обнаружить тромбофилии, маркеры повышенияинтенсивности внутрисосудистого микросвертывания крови, что помогает врачуопределить подходы к лечению.Тромбофилия- это такая особенность организма, которая определяет егоповышенную склонность к формированию внутрисосудистых тромбов в обычных ситуациях, даже при отсутствии иных факторов риска, и чаще всего передается по наследству.Тромбозы вносят существенный вклад в общую заболеваемость и смертность населения планеты во всех возрастных группах, в связи с чем интерес кизучению тромбофилий неуклонно возрастает.
Ежегодно 1 из 250 человек, живущих на Земле, погибает от тромбоза. Трое из тысячи живущих умирают от артериальных тромбозов, являющихся причиной острой ишемии жизненно важныхорганов. Почти у 25% населения мира в тот или иной период жизни возникаютвенозные тромбозы или легочная эмболия [И.Н.Бокарев, 2013]. Следует подчеркнуть, что тромбофилия не является болезнью в общепринятом понимании и может не иметь клинических проявлений, что затрудняет ее своевременную диагностику, т.е. до развития первого эпизода тромбообразования. В результате различного “провоцирующего” воздействия риск развития тромбоза у пациента снаследственной тромбофилией существенно возрастает [J.A.Heit, 2007].
Таким3провоцирующим фактором может служить и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).ХОБЛ по показателям заболеваемости и смертности занимает одно из ведущих мест в мире. Эти показатели в разных странах отличаются и повсеместноотмечается их рост. Инфаркт миокарда является частой причиной смерти больных ХОБЛ, не зависимо от курения и других сердечно-сосудистых факторовриска. При обострении ХОБЛ увеличивается и риск развития венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), который составляет около 15%,при этом большинство эпизодов обнаружено случайно, а клинически они протекали бессимптомно [Prescott et al, 1981; Erelel et al, 2002; Ambrosetti et al, 2003;Bertoletti et al, 2013]. Несмотря на активное изучение ХОБЛ в нашей стране и зарубежом, многие патогенетические особенности заболевания остаются недостаточно ясными.Анализ литературы, посвященный вопросам патогенеза ХОБЛ и участия внем внутрисосудистого свертывания крови, показал, что этому вопросу уделялось довольно много внимания [И.Н.
Бокарев, 1980; Ким Ир Хан, 1984; Eur JRespir Dis., 1985; Cordova C, Musca A, Violi F, et al.,1985; Wedzicha JA,Syndercombe-Court, Tan KC., 1991; Schulman LL, Grossman BA, Owen J., 1993;Alessandri C, Basili S, Violi F, et al., 1994; Xie M, Wang Z., 1998; Ashitani J, MukaeH, Arimura Y, et al., 2002; О.С.
Полунина, 2007; Flippo Luca Fimograni, SimoneScarlata, Maria Elisabetta Conte, Raffaele antonelli Ilcalzi, 2008]. Однако изучениероли тромбофилий при ХОБЛ не проводилось.Уже известно, что бронхиальное воспаление, гипоксия и оксидативныйстресс у таких больных играют существенную роль в изменении интенсивностивнутрисосудистого свертывания крови [Filippo Luca Fimognari, et al., 2008]. Всвязи с этим можно предполагать, что ХОБЛ может увеличивать риск развитиятромбозов, а при наличии тромбофилии этот риск еще больше возрастает.Понятие атеротромбоза было принято в 1998 году на всемирном форуме вФениксе (Аризона, США). Было предложено заменить термин “атеросклероз”4термином “атеротромбоз”, поскольку атеросклероз представляет собой системное заболевание, поражающее артериальные сосуды во всем организме, фактически является доброкачественным заболеванием до тех пор, пока не осложняется тромбозом [Pedro R.
Moreno, 1998г]. Ежегодно в мире регистрируют более18 млн. случаев атеротромботических осложнений [И.Н.Бокарев, 2013]. Клинические проявления атеротромбоза зависят от размеров и локализации тромба.Нарушение мозгового кровообращения отмечается при поражении брахиоцефальных артерий, различные проявления ишемической болезни сердца (стабильная стенокардия, острый коронарный синдром) - при локализации атеротромбозав коронарных артериях, а симптомами перемежающейся хромоты характеризуется локализация процесса в артериях, кровоснабжающих нижние конечности.Показатели интенсивности внутрисосудистого свертывания крови повышаютсяпри атеротромбозе, что подтверждается многими исследованиями [Levine, 1981;Buyukasyk, 2004; Alehagen, 2004; Ajay K.
Singh et al., 2011 и др.]. Тромбофилииявляются бесспорным фактором риска развития венозных тромбозов и ТЭЛА,однако их роль при атеротромбозе продолжает изучаться [De Stefano, 1998; VKim RJ, 2003; D.Gree, 2009 и др.].Исследованиеинтенсивностивнутрисосудистогомикросвертываниякрови и роли тромбофилий при ХОБЛ и атеротромбозе будет способствовать более детальному пониманию механизмов тромбообразования у таких больных,оптимизации лечения и профилактики.Цель исследованияОценить влияние тромбофилии на интенсивность внутрисосудистого микросвертывания крови у больных ХОБЛ и атеротромбозом (АТ).Задачи исследования1.Изучитьинтенсивностьвнутрисосудистогомикросвертываниякрови при наличии тромбофилии у больных ХОБЛ и атеротромбозом.2.Изучитьинтенсивностьвнутрисосудистогомикросвертываниякрови при наличии тромбофилии у больных ХОБЛ и атеротромбозом в зависимости от степени тяжести и длительности ХОБЛ.53.Изучить влияние количества полиморфизмов на показатели интен-сивности внутрисосудистого микросвертывания крови у больных ХОБЛ, атеротромбозом.Научная новизнаВпервые проведена целенаправленная оценка состояния интенсивностивнутрисосудистого микросвертывания крови у больных ХОБЛ, атеротромбозомв зависимости от наличия тромбофилии.Впервые показана значимая разница в интенсивности внутрисосудистогосвертывания при сравнении пациентов с тромбофилией и без нее у больныхХОБЛ и атеротромбозом.Впервые показано, что интенсивность внутрисосудистого микросвертывания крови у пациентов с ХОБЛ, атеротромбозом и тромбофилиями особенно повышена при наличии нескольких типов полиморфизмов.Практическая значимость работыПолучены результаты о повышении интенсивности внутрисосудистогомикросвертывания крови (4 фактор тромбоцитов, Д-димер) у пациентов сХОБЛ, атеротромбозом и тромбофилиями, что в основном происходит за счетактивации тромбоцитарного звена гемокоагуляции и снижения фибринолитической активности.
В связи с этим таким пациентам целесообразно рекомендовать прием профилактической противотромботической терапии.Установленные в работе сведения могут быть использованы в лекционных курсах, а также в соответствующих пособиях и руководствах, в практическом здравоохранении.Внедрение в практику результатов исследованияРезультаты исследования используются в учебном процессе на кафедрегоспитальной терапии № 1 лечебного факультета, кафедре внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико- профилактического факультетаГБОУ ВПО Первого МГМУ им.
И.М. Сеченова и при чтении лекций Всероссийской Ассоциации тромбозов, геморрагий и патологии сосудов им. А.А.Шмидта-6Б.А.Кудряшова. Также результаты исследования внедрены в клиническую практику ГБУЗ Городской поликлиники №218 г. Москвы.Основные положения диссертации, выносимые на защиту1.У пациентов с ХОБЛ, атеротромбозом и тромбофилиями (полимор-физм С677Т MTHFR и 4G/5G PAI-1) показатели интенсивности внутрисосудистого микросвертывания крови значимо выше (особенно за счет тромбоцитарного звена гемокоагуляции), а фибринолитическая активность ниже, чем у пациентов с ХОБЛ, атеротромбозом без тромбофилий.2.Интенсивность внутрисосудистого микросвертывания крови зна-чимо выше у пациентов с ХОБЛ, атеротромбозом по сравнению с контрольнойгруппой и возрастает следующим образом “ХОБЛ→АТ→ХОБЛ+АТ”, а фибринолитическая активность ниже и убывает соответственно.3.У пациентов при сочетании тромбофилий (С677Т MTHFR и 4G/5GPAI-1) интенсивность внутрисосудистого микросвертывания крови значимовыше, а фибринолитическая активность ниже, чем у пациентов с одним полиморфизмом.4.Степень тяжести и длительность ХОБЛ не оказывают существенноговлияния на интенсивность внутрисосудистого микросвертывания крови и фибринолитическую активность.5.С увеличением возраста, индекса массы тела и объема талии значимоувеличиваются показатели интенсивности внутрисосудистого микросвертывания крови и снижается фибринолитическая активность.Личный вклад автораВклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки цели и задач, их теоретической и практической реализациидо обсуждения результатов в научных публикациях, на международных и всероссийских конференциях и их внедрения в практику и учебный процесс.
Практическая реализация заключалась в личном определении автором основных маркеровинтенсивности внутрисосудистого микросвертывания крови (4 фактор тромбоци-7тов, Д-димер), фибринолитической активности, проведении всем пациентам спирометрии, в организации и интерпретации результатов, полученных при обследовании, в статистической обработке и анализе полученных данных.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальностей 14.01.05- “кардиология” и 14.01.25- “пульмонология”. Результаты проведенного исследования соответствуют областям исследования специальностей,конкретно пунктам 6, 11 паспорта кардиологии и пунктам 1, 3 паспорта пульмонологии.Апробация работыДиссертационная работа была апробирована на совместном заседании кафедры госпитальной терапии № 1 лечебного факультета и кафедры внутренних,профессиональных болезней и пульмонологии медико- профилактического факультета ГБОУ ВПО Первого МГМУ им.
И. М. Сеченова Минздрава России 5июня 2014 года.Основные положения диссертации доложены на XVIII Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС- синдром: современные подходы к диагностике и лечению (Москва, 2012 г.), 22-омМеждународном конгрессе по изучению тромбозов (Ницца, 2012 г.), 17-ой Международной конференции Дунайской Лиги по борьбе с тромбозами и геморрагиями (Градец Кралове, 2013г.), на XXIV конгрессе международного общества поизучению тромбозов и геморрагий (Амстердам, 2013г.), 23-ем Международномконгрессе по изучению тромбозов (Валенсия, 2014 г.) и 60-ом Международномсобрании комитетов международного общества тромбоза и гемостаза (Милуоке,2014).ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе 3- в журналах, рекомендованных ВАК.Объем и структура работы8Диссертация изложена на 96 страницах машинописного текста и состоитиз введения, обзора литературы, материала и методов, результатов собственныхданных, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературных источников, включающего 19 отечественных и 111 зарубежных источников.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
