Диссертация (1139990), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Долгосрочное применение Дупилумаба у взрослых пациентов позволяло эффективнокупировать зуд уже в первые две недели проведения генно-инженерной биологической терапии; добиваться стойкой клинико-лабораторной ремиссии и пролонгировать ее в сроки до двух лет [231].В качестве нового альтернативного направления терапии больных АтД внастоящее время также рассматривается применение Упадацитиниба и Апремиласта. Являясь малыми молекулами и действуя внутриклеточно, данные препараты способны предотвратить передачу внутриклеточных импульсов в иммунокомпетентных клетках кожи и кератиноцитах, тем самым обрывая каскад иммунопатологических реакций, развивающихся в ответ на действия аллергенов и другихпровоцирующих факторов [197].1.3 Фототерапия в лечении больных атопическим дерматитомШирока сфера применения физических методик воздействия, применяемыхв лечении пациентов с АтД.
К наиболее часто используемым методам относитсяэлектросонотерапия, транскраниальная электростимуляция, акупунктурная физиотерапия, диадинамические токи, магнитотерапия, ультрафиолетовое облучение [28, 63, 79, 92, 105, 196].С давних времен известно, что улучшение со стороны патологического процесса на коже пациентов с АтД наступает летом, а рецидив – зимой. Причинойблаготворного влияния на кожу пациентов с данным дерматозом является ультрафиолетовое облучение. Оно является структурным компонентом солнечногоспектра, и как видимый свет и инфракрасное излучение достигает сферы земли.31Солнечный свет состоит из трех основных компонентов: 50% инфракрасного излучения, 40% видимых и 10% УФ-лучей.
Последние локализуются между рентгеновскими лучами и видимым спектром на линейке электромагнитных. УФ-лучи взависимости от длинны волны делятся: на УФC (коротковолновые 100–280 нм, которые задерживаются озоновымслоем земли, и, несмотря на имеющиеся бактерицидное действие, не применяются в терапии заболеваний кожи); УФБ (средневолновые – 280–320 нм); УФA (длинноволновые, которые подразделяются на УФA-2 – короткие320–340 нм и УФA-1 – длинные 340–400 нм [21, 176, 177].Датский врач Нельс Финсен является основоположником современных методов фототерапии.
Он первый создал искусственный источник ультрафиолетового излучения и в 1903 году получил Нобелевскую премию за изобретение. Ондоказал, что ультрафиолетовые лучи лечат различные болезни кожи [150, 172].В последние годы в практике дерматологов используются методыУФ-терапии. Инфракрасное излучение оказывает действие только в поверхностных слоях эпидермиса. Лучи с длиной волны 280–320 нм способны проникать через клеточные структуры эпидермиса, в то время как излучение с пиком 320–400нм обладает свойством достигать сосочкового и сетчатого слоев дермы [11, 21].В результате исследований было доказано, что для большинства дерматозовколебание ультрафиолетовых лучей с пиковой величиной от 296 до 311 нм является самым активным терапевтическим спектром [151, 173].
Это обусловлено тем,что УФБ-лучи данных дин волн имеют большую эритемогенную составляющую,а это и позволяет достигать позитивного эффекта в терапии патологического процесса на коже [19, 131, 166].Голландской компанией Philips в конце 80-х годов XX века были разработаны ультрафиолетовые лампы TL-01. Данные лампы впервые излучали волны сдлиной 311 нм.
Их в последующем называли средневолновыми ультрафиолетовыми лучами узкого спектра 311 нм. Все последующие исследования неодно-32кратно доказали высокую эффективность узковолновой УФБ-терапии на даннойдлине волны [148, 157] по сравнению с селективной фототерапией [19, 196].В течение многих лет Деордже изучал узкополосную средневолновую ультрафиолетовую терапию для лечения больных АтД и в 1993 году впервые опубликовал результаты эффективности применения данного метода фототерапии упациентов с данным дерматозом.
С тех пор и до настоящего времени узковолновая УФБ-терапия с длиной волны 311 нм активно применяется при различныххронических дерматозах [192, 204]. Сегодня установлено, что кератиноциты идендритные антигенпрезентирующие клеточные структуры способны модулироваться преимущественно УФБ-излучением, с одной стороны. С другой стороны,клетки Лангерганса, а также фибробласты, эндотелиоциты, Т-лимфоциты и тучные клетки способны активироваться и пролиферировать под действием лучейУФА-спектра [16].На уровне клеток кожи УФ-лучи достигают внутриклеточных хромофоровклеточного ядра. В результате абсорбции УФ-лучей нуклеотидами возникают фотопродукты ДНК (пиримидиновые димеры).
Последние оказывают влияние наделение и созревание клеток [21, 51].Для УФ-излучения характерны противовоспалительное и иммуномодулирующее, преимущественно – иммуносупрессивное действия. Доказан такой факт,что длинно- и средневолновое облучения инициируют программированныйапоптоз клеток. Дальнее длинноволновое УФ-излучение супрессирует процессыапоптоза уже на ранних этапах, в то время как УФБ-лучи делают это в поздниесроки [175]. Синтез цитокинов, нейропептидов и простагландинов можно регулировать с помощью УФ-воздействий, а средневолновой спектр подавляет продукцию токсинов Staphylococcus aureus, что многократно преумножает эффективность терапии АтД [236].Фотохимиотерапия описана многими авторами как небезуспешный метод терапии АтД.
В его основе лежит сочетанное использование длинноволнового спектра и приемом препаратов фурокумаринового ряда per os [37, 175, 216]. Однако неследует исключать возможности наличия побочных реакций при терапии данной33группой лекарственных средств.
Наиболее часто нежелательные эффекты появляются в виде тошноты, дискомфорта и боли в эпигастральной области – со стороны желудочно-кишечного тракта и увеличением в несколько раз риска развитиякатаракты – органа зрения. Известно, что АтД протекает в совокупности с патологиями пищеварительной трубки, а это является противопоказанием к назначениюпрепаратов данной группы [41].Результатом поиска нового максимально безопасного метода УФ-лечениястала селективная фототерапия с использованием средневолнового спектра излучения (длина волны в 280–320 нм) без внутреннего применения фотосенсибилизаторов [168]. Однако научные исследования последних лет доказали, что ультрафиолетовые лучи узкого спектра при ряде кожных заболеваний дают максимальный терапевтический эффект.
При воздействии данных волн скорость достиженияремиссии, и ее длительность многократно превосходит эффективность селективной фототерапии [16, 17].Только в 90-х годах ХХ века впервые с научной точки зрения был доказанвысокий позитивный эффект метода дальней длинноволновой терапии [142, 161,207]; УФА-1-излучение более глубоко проникает в кожу, что несравнимо с глубиной проникновения лучей общего диапазона УФА (320–400 нм).Дерматологи нашего времени широко применяют УФА-1-терапию низкими(10–30 Дж/см2), средними (40–70 Дж/см2) и высокими дозами облучения(130 Дж/см2) [181].
Многими исследователями показана высокая эффективностьданного метода фототерапии при различных дерматозах, в том числе и АтД [111].Процедуры проводят начиная с разовой дозы облучения, которая составляет5–10 Дж/см2 с постепенным увеличением излучения на 5–10 Дж/см2. В среднем накурс лечения приходится 20 процедур.В настоящее время дальняя длинноволновая УФ-терапия применяется в комплексном лечении склеродермии, псориаза, АтД, красного плоского лишая ивключена в стандарты лечения данных дерматозов.При склеродермии фотоны УФА-1 глубоко проникают в кожу и стимулируют выработку РНК-коллагеназы, истощают Т-клетки кожи и цитокины (ИЛ-1 и -346) и активизируют клетки эндотелия сосудов, что приводит к неоваскуляризации[23].Многими авторами показана высокая эффективность дальней длинноволновой УФ-терапии при лечении среднетяжелых и тяжелых форм псориаза в стадиюпрогрессирования.
Данный метод не только купировал клинические проявленияпсориаза, но и оказывал нормализующее влияние на ключевые интерлейкины (какпро-, так и противовоспалительные) [33].В результате многочисленных исследований УФА-1 при лечении пациентов скрасным плоским лишаем не только не уступала в эффективности терапии системными иммуносупрессивными препаратами, но и не вызывала ряда побочныхэффектов, возникающих при назначении системных лекарственных средств [50].При применении метода фототерапии как его эффективность, так и безопасность обусловлены множеством факторов. Особое место среди них занимаютопределенный фототип кожи пациента, ее чувствительность [17]; интенсивностьизлучения УФ-ламп; применяемое в период фотолечения рациональное лекарственное сопровождение.Фототерапия хорошо комбинируется с системными и местными лекарственными средствами.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
