Диссертация (1139676), страница 34
Текст из файла (страница 34)
Для опытных штаммов Staphylococcusspp. – МПК исследуемого соединения составила 14,25-1000 мкг/мл, для E.coli –59,0-1000 мкг/мл, для P.aeruginosa – 117,0-1000 мкг/мл, для Streptоcoccus spp. –28,5-1000 мкг/мл, B.cereus – 117-1000 мкг/мл (таблица 6.5).Таблица 6.5 – Показатели МПК соединения HD для опытных штаммовмикроорганизмов (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)ШтаммМПК (мкг/мл)микроорганизма 3,5 7,0 14,25 28,5 59,0 117,0 184,0 250,0 500,0 1000,0S.pyogenes (n=19)00001150111S.mitis (n=25)00013152112S.agalactiae00001193231(n=29)S.bovis (n=32)00000233411S.uberis (n=22)00010122232S.salivarius (n=28) 00002184211S.sanguinis (n=23) 00011107211S.mutans (n=31)00011148322S.pneumoniae00002101111(n=16)Штаммов 00041113630181412Streptococcus spp.(n=225)S.aureus (n=54)002530112211S.epidermidis00522393111(n=45)S.haemolyticus00031159831(n=40)Штаммов 007105435141153Staphylococcusspp.
(n=139)227ШтамммикроорганизмаE.coli (n=48)P.aeruginosa(n=33)B.cereus (n=13)МПК (мкг/мл)3,5 7,0 14,25 28,5 59,0 117,0 184,0 250,0 500,0 1000,00000318149220000021511320000082201Опытные штаммы микроорганизмов оказались более чувствительны кисследуемому препарату. 7 штаммов Staphylococcus spp.
были чувствительны кциклическому амиду НD в дозе 14,25 мкг/мл и 10 штаммов в дозе 28,5 мкг/мл. 2штамма E.coli также оказались чувствителен к изучаемому амиду НD в дозе 59,0мкг/мл. Наибольшее число штаммов Staphylococcus spp. были чувствительны кисследуемому соединению в дозах 59,0 мкг/мл (n=54 из 139 исследованных) и117,0 мкг/мл (n=35 из 139 исследованных), штаммы Streptococcus spp.
в дозе 117,0мкг/мл (n=136 из 225 исследованных), однако 4 штамма Streptococcus spp. быличувствительны к МПК 28,5 мкг/мл и 11 штаммов к МПК 59,0 мкг/мл, E.coli –117,0 мкг/мл (n=18 из 48 исследованных), P.aeruginosa – 2 штамма к МПК 117,0мкг/мл, 184,0 мкг/мл (n=11 из 33 исследованных), B.cereus – 117,0 мкг/мл. Висследовании участвовали штаммы S.aureus устойчивые к азтреонаму (n=1 сМПК 64 мкг/мл), ванкомицину (n=5 с МПК 64 мкг/мл), нитрофурантоину (n=5 сМПК 128 мкг/мл), хлорамфениколу (n=4 с МПК 64 мкг/мл), цефтриаксону (n=1 сМПК 64 мкг/мл). Изучаемый циклический амид НD был активен в отношенииэтих штаммов в дозах 28,5 и 59,0 мкг/мл. Также в исследовании участвовалиштаммы E.coli устойчивые к пиперациллину (n=17 с МПК 128 мкг/мл),пиперациллин/тазобактаму (n=4 с МПК 128 мкг/мл, n=7 с МПК 256 мкг/мл),тикарциллин/клавуланату (n=14 с МПК 128 мкг/мл, n=1 с МПК 256 мкг/мл),цефтриаксону (n=9 с МПК 128 мкг/мл), нитрофурантоину (n=9 с МПК 128 мкг/мл,n=2 с МПК 256 мкг/мл).
Изучаемый циклический амид НD был активен вотношенииэтихштаммоввдозах59,0и117,0мкг/мл.Изучаласьчувствительность опытных штаммов P.aeruginosa устойчивых к карбенициллину(n=12 с МПК 256 мкг/мл, n=10 с МПК 512 мкг/мл), пиперациллин/тазобактаму(n=4 с МПК 256 мкг/мл), тикарциллин/клавуланату (n=5 с МПК 256 мкг/мл),228фосфомицину (n=2 с МПК 256 мкг/мл), сульфизоксазолу (n=16 с МПК 512мкг/мл). Циклический амид с лабораторным шифром HD подавлял рост иразмножение вышеуказанных штаммов P.aeruginosa в дозе 184,0 мкг/мл.Изучаемое соединение HD способно замедлять или подавлять рост иразмножение клинических штаммов S.aureus, S.epidermidis, S.saprophyticus,S.haemolyticus, S.warneri, S.pyogenes, S.pneumoniae, S.salivarius, S.uberis, S.mitis,S.agalactiae, S.sanguinis, S.mutans, E. faecalis, E.faecium, E.coli, S.enteritidis,S.typhimurium,S.sonnei,C.freundii,E.cloaceae,E.aerogenes,E.gergoviae,E.amnigenes, E.hormaechei, K.pneumoniaе, K.oxytoca, P.vulgaris, M.morganii,P.agglomerans, A.baumani, P.aeruginosa.Циклический амидразмножениеHD обладает способностью подавлять рост иклиническогоштаммаM.tuberculosis,чувствительногокпротивотуберкулезным препаратам, в дозе 240 мкг/мл [128; 130; 133].Соединение с лабораторным шифром 1D (34) относительно тест-штаммовмикроорганизмов проявило следующую активность: для S.aureus 25923 АТСС,E.coli 25922 АТСС, P.aeruginosa 27853 АТСС минимальная подавляющаяконцентрация (МПК) исследуемого соединения составила более 250 мкг/мл, дляS.pyogenes 1238 АТСС – 125 мкг/мл, B.cereus 96 – 125 мкг/мл (таблица 6.6).229Таблица 6.6 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению 1D (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС++E.coli25922АТСС++125,0++++++++++/-1+/-162,5+++++++++++31,3+++++++++++15,7+++++++++++++7,9+++++++++++++3,9+++++++++++++++1,96+++++++++++++++0,98+++++++++++++++питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культураP.aeruginosa27853 АТСС++S.pyogenes B.cereus123896АТСС+/+/-«Отрицательный»+/+/+/+/+/контрольПримечание: – 1 титр активности, «+++» – диффузное помутнение МХБ; «++» –умеренное помутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» – отсутствиепомутнения МХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствие роста припересеве на МХА.Приисследованиивдиско-диффузионномметодедляизучениячувствительности тест-штаммов S.aureus 906, микроорганизмов семействаEnterobacteriaceae – E.coli M-17, S.enteritidis 5765 ATCC, S.sonnei S-форма,C.freundii 101/57, K.pneumoniae 13883 АТСС, P.
vulgaris «Цветков» и P.aeruginosa453 содержание соединения 1D составляло 500 мкг/диск, для S.pyogenes 1238АТСС, E.faecalis 19443 ATCC, B.cereus – 250 мкг/диск.Соединение 1D вызывало задержку роста тест-штамма S.pyogenes 19615АТСС и S.pneumoniae 49619 АТСС до 18 мм. В отношении тест-штаммов S.aureus906, S.aureus 43300 АТСС, E.coli M-17, S.enteritidis 5765 ATCC, S.sonnei S-форма,230C.freundii 101/57, K.pneumoniae 13883 АТСС, E.faecalis 19433 ATCC, P. vulgaris«Цветков» и P.aeruginosa 453 изучаемое соединение оказалось малоактивно(таблица 6.7).Таблица 6.7 – Антибактериальная активность соединения 1D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкироста (мм)Staphylococccus aureus 90615Staphylococcus aureus 43300 АТСС14Streptococcus pyogenes 19615 АТСС18Streptococcus pneumoniae 4961918ATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC14Escherichia coli M-1713Salmonella enteritidis 5765 ATCC12Shigella sonnei S-форма12Citrobacter freundii 101/5713Klebsiella pneumoniae 13883 АТСС13Proteus vulgaris «Цветков»12Pseudomonas aeruginosa 45312Примечание: соединение высокоактивно – полноеАктивностьсоединения 1Dмалоактивномалоактивноактивноактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивноотсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.ИсследуемыеопытныештаммыStreptococcusspp.(n=40из61исследованных) оказались малочувствительны, кроме исследуемых штаммовS.pyogenes (n=16), которые были чувствительны к исследуемому соединению принагрузке 250 мкг/диск.
Пирролохинолон 1D вызывал задержку роста опытныхштаммов B.cereus (n=7) до 25 мм. Исследуемые опытные штаммы Staphylococcusspp. (n=13 из 17 исследованных), Enterococcus spp. (n=11), представителисемейства Enterobacteriaceae (n=40), опытные штаммы P.aeruginosa (n=7) не231показали значимую чувствительность к исследуемому пирролохинолону (таблица6.8).Таблица 6.8 – Антибактериальная активность соединения 1D относительноопытных штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Штамм микроорганизма1Streptococcus mitis (n=10)Streptococcus bovis (n=5)Streptococcus uberis (n=5)Streptococcus salivarius(n=6)Streptococcus sanguinis(n=8)Streptococcus mutans (n=5)Streptococcus pneumonia(n=6)Streptococcus pyogenes(n=16)Штаммов Streptococcusspp.
(n=61)Staphylococcus aureus (n=6)Staphylococcus epidermidis(n=5)Staphylococcus hominis sshominis (n=6)Штаммов Staphylococcusspp. (n=17)Enterobacter aerogenes(n=5)Enterobacter cloaceae (n=5)Enterobacter gergoviae(n=2)Штаммов Enterobacter spp.(n=12)Klebsiella pneumonia(n=5)Klebsiella oxytoca (n=5)Зона задержки роста / Количество штаммовмикроорганизмов≤ 10 мм11-15 мм16-25 мм≥ 25 мм23451814112214126--124----16-83221--452--132-1124-14--1-42--210---5---5--2321Штаммов Klebsiella spp.(n=10)Enterococcus faecium (n=6)Enterococcus faecalis (n=5)Штаммов Enterococcus spp.(n=11)Pseudomonas aeruginosa(n=7)Pseudomonas putida (n=4)Штаммов Pseudomonasspp.
(n=11)Bacillus cereus (n=7)Proteus vulgaris (n=6)Escherichia coli (n=7)Citrobacter freundii (n=5)Примечание: соединение2-3104-5--6511--25--249--7151614высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Таким образом, соединение с лабораторным шифром 1D малоактивно вотношенииисследуемыхграмположительныхиграмотрицательныхмикроорганизмов. Тест-штаммы S.pyogenes 1238 АТСС, Streptococcus pyogenes19615АТССиисследованныеопытныештаммыS.pyogenesоказалисьчувствительны к изучаемому соединению, МПК исследованных опытныхштаммов S.pyogenes составила 65,2-1000 мкг/мл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
