Диссертация (1139676), страница 32
Текст из файла (страница 32)
МПК для опытных штаммовStaphylococcus spp. составило 62,5-1000 мкг/мл, E.coli – 31,25-500 мкг/мл,Streptococcus spp. – 250-1000 мкг/мл, B.cereus – 62,5-500 мкг/мл (таблица 5.13).Таблица 5.13 – Показатели МПК соединения 7D для опытных штаммовмикроорганизмов (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)ШтаммМПК (мкг/мл)микроорганизма 3,9 7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,0S.pyogenes00000015231(n=21)S.mitis (n=37)00000028720S.agalactiae (n=28) 00000016570S.bovis (n=31)00000112882S.uberis (n=34)00000021850S.salivarius00000124551(n=36)S.sanguinis00000021700(n=28)S.mutans (n=31)00000019471S.pneumoniae00000217550(n=29)Штаммов 00000417351425Streptococcus spp.(n=275)S.aureus (n=28)00002167111S.epidermidis00001232531(n=35)S.haemolyticus000001911721(n=40)Штаммов 0000358201363Staphylococcusspp.
(n=103)211ШтамммикроорганизмаE.coli (n=)B.cereus (n=)МПК (мкг/мл)3,9 7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,00001188520000001352100Опытные штаммы микроорганизмов оказались более чувствительны кисследуемому препарату. 3 штамма Staphylococcus spp. были чувствительны кциклическому амиду 7D в дозе 62,5 мкг/мл.
1 штамм E.coli также оказалсячувствителен к циклическому амиду 7D в дозе 31,25 мкг/мл. Наибольшее числоштаммов Staphylococcus spp. были чувствительны к исследуемому соединению вдозах 125,0 мкг/мл (n=58 из 103 исследованных) и 250,0 мкг/мл (n=20 из 103исследованных), штаммы Streptococcus spp. в дозах 250,0 мкг/мл (n=173 из 275исследованных) и 500,0 мкг/мл (n=51 из 275 исследованных), E.coli – 62,5 мкг/мл(n=18 из 34 исследованных), B.cereus – 62,5 мкг/мл (n=13 из 21 исследованного).В исследовании участвовали штаммы S.aureus устойчивые к нитрофурантоину(n=5 с МПК 128 мкг/мл).
Изучаемый циклический амид 7D был активен вотношении этих штаммов в дозе 125,0 мкг/мл. Также в исследовании участвовалиштаммы E.coli устойчивые к пиперациллину (n=9 с МПК 128 мкг/мл),пиперациллин/тазобактаму (n=4 с МПК 128 мкг/мл, n=7 с МПК 256 мкг/мл),тикарциллин/клавуланату (n=10 с МПК 128 мкг/мл, n=1 с МПК 256 мкг/мл),цефтриаксону (n=9 с МПК 128 мкг/мл), нитрофурантоину (n=8 с МПК 128 мкг/мл,n=2 с МПК 256 мкг/мл).
Изучаемый амид 7D был активен в отношении этихштаммов в дозах 62,5 и 125,0 мкг/мл. Изучалась чувствительность опытныхштаммов B.cereus устойчивых к пиперациллину (n=1 с МПК 128 мкг/мл),пиперациллин/тазобактаму (n=2 с МПК 256 мкг/мл), тикарциллин/клавуланату(n=4 с МПК 128 мкг/мл), нитрофурантоину (n=5 с МПК 128 мкг/мл). Амид слабораторным шифром 7D подавлял рост и размножение вышеуказанныхштаммов B.cereus в дозе 62,5 мкг/мл.9-Гидрокси-5-метил-2-фенил-9-(трифторметил)-1,6,8,9-тетрагидро-7Нпирроло[2,3-f]хинолин-7-онактивностьюв(7D)отношенииобладаетвыраженнойантибактериальнойизученныхштаммовграмотрицательных212микроорганизмов in vitro, за исключением синегнойной палочки.
Проявляетпротивомикробную активностью в отношении изученных грамположительныхмикроорганизмов in vitro.Исследуемое соединение 7D способно замедлять или подавлять рост иразмножениеклиническихштаммовS.aureus,S.epidermidis,S.pyogenes,S.pneumoniae, S.agalactiae, B.cereus, E.coli, E.cloaceae, K.pneumoniaе.Циклическийразмножениеамид7DклиническогообладаетштаммаспособностьюподавлятьM.tuberculosis,ростичувствительногокпротивотуберкулезным препаратам, в дозе 300 мкг/мл [132].Относительно тест-штаммов микроорганизмов соединение с лабораторнымшифром ТФПХ проявило следующую активность: для S.aureus 25923 АТСС,E.coli 25922 АТСС, P.aeruginosa 27853 АТСС, S.pyogenes 1238 АТСС, B.cereus 96МПК исследуемого соединения составили более 250 мкг/мл (табл.
5.14).Таблица 5.14 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению ТФПХ (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС++E.coli25922АТСС++125,0++++++++++62,5+++++++++++++31,3+++++++++++++++15,7+++++++++++++++7,9+++++++++++++++3,9+++++++++++++++1,96+++++++++++++++0,98++++++++++++++++/-+/-+/-+/-+/-питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культура«Отрицательный»контрольP.aeruginosa27853 АТСС++S.pyogenes B.cereus123896АТСС++++213Примечание: «+++» – диффузное помутнение МХБ; «++» – умеренноепомутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» – отсутствие помутненияМХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствие роста при пересеве наМХА.При содержании 500 мкг/диск в ДДМ исследуемое соединение ТФПХзначимой задержки роста не вызывало, как в отношении грамположительных(Staphylococccus aureus 906, Staphylococcus aureus 43300 АТСС, Streptococcuspyogenes 19615 АТСС, Streptococcus pneumoniae 49619 ATCC, Enterococcus faecalis19433ATCC),такиграмотрицательныхисследуемыхтест-штаммовмикроорганизмов (Escherichia coli M-17, Salmonella enteritidis 5765 ATCC, Shigellasonnei S-форма, Citrobacter freundii 101/57, Klebsiella pneumoniae 13883, Proteusvulgaris «Цветков», Pseudomonas aeruginosa 453) (таблица 5.15).Таблица 5.15 – Антибактериальная активность соединения ТФПХотносительно тест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиАктивностьроста (мм)соединения ТФПХStaphylococccus aureus 90614малоактивноStaphylococcus aureus 43300 АТСС13малоактивноStreptococcus pyogenes 19615 АТСС12малоактивноStreptococcus pneumoniae 4961913малоактивноATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC12малоактивноEscherichia coli M-1714малоактивноSalmonella enteritidis 5765 ATCC13малоактивноShigella sonnei S-форма13малоактивноCitrobacter freundii 101/5712малоактивноKlebsiella pneumoniae 13883 АТСС13малоактивноProteus vulgaris «Цветков»12малоактивноPseudomonas aeruginosa 45312малоактивноПримечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25214мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Из проведенного исследования следует, что соединение с лабораторнымшифром ТФПХ малоактивно в отношении исследованных грамположительных играмотрицательных тест-штаммов микроорганизмов in vitro.Относительно тест-штаммов микроорганизмов соединение с лабораторнымшифром КПХ проявило следующую активность: для S.aureus 25923 АТСС, E.coli25922 АТСС, P.aeruginosa 27853 АТСС, S.pyogenes 1238 АТСС, B.cereus 96 МПКисследуемого соединения составили более 250 мкг/мл (таблица 5.16).Таблица 5.16 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению КПХ (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС+++E.coli25922АТСС+++125,0+++++++++++++++62,5+++++++++++++++31,3+++++++++++++++15,7+++++++++++++++7,9+++++++++++++++3,9+++++++++++++++1,96+++++++++++++++0,98+++++++++++++++питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культураP.aeruginosa27853 АТСС+++S.pyogenes B.cereus123896АТСС++++++«Отрицательный»+/+/+/+/+/контрольПримечание: «+++» – диффузное помутнение МХБ; «++» – умеренноепомутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» – отсутствие помутнения215МХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствие роста при пересеве наМХА.При нагрузке 500 мкг/диск в ДДМ исследуемое соединение КПХ задержкироста не вызывало, как в отношении грамположительных (Staphylococccus aureus906, Staphylococcus aureus 43300 АТСС, Streptococcus pyogenes 19615 АТСС,Streptococcus pneumoniae 49619 ATCC, Enterococcus faecalis 19433 ATCC), так играмотрицательных исследуемых тест-штаммов микроорганизмов (Escherichiacoli M-17, Salmonella enteritidis 5765 ATCC, Shigella sonnei S-форма, Citrobacterfreundii 101/57, Klebsiella pneumoniae 13883, Proteus vulgaris «Цветков»,Pseudomonas aeruginosa 453) (таблица 5.17).Таблица 5.17 – Антибактериальная активность соединения КПХотносительно тест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиАктивностьроста (мм)соединения КПХStaphylococccus aureus 906≥ 10неактивноStaphylococcus aureus 43300 АТСС≥ 10неактивноStreptococcus pyogenes 19615 АТСС≥ 10неактивноStreptococcus pneumoniae 49619≥ 10неактивноATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC≥ 10неактивноEscherichia coli M-17≥ 10неактивноSalmonella enteritidis 5765 ATCC≥ 10неактивноShigella sonnei S-форма≥ 10неактивноCitrobacter freundii 101/57≥ 10неактивноKlebsiella pneumoniae 13883 АТСС≥ 10неактивноProteus vulgaris «Цветков»≥ 10неактивноPseudomonas aeruginosa 453≥ 10неактивноПримечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.216Из проведенного исследования следует, что соединение с лабораторнымшифром КПХ неактивно в отношении исследованных грамположительных играмотрицательных тест-штаммов микроорганизмов in vitro.Вгруппесоединений,полученныхнаоснове6-аминоиндола,противомикробную активность проявили вещества с лабораторным шифром243D, S3 и 7D.
Соединение S3 высокоактивно в отношении грамотрицательныхмикроорганизмов, в том числе P.aeruginosa. Обладает способностью подавлятьрост и размножение грамположительных микроорганизмов. Амид S3 активен вотношении антибиотикоустойчивых штаммов S.aureus, в том числе MRSAштамма, E.coli и P.aeruginosa. Соединение с лабораторным шифром 7D такжеактивно в отношении кишечной палочки некоторых других грамотрицательныхмикроорганизмов.Циклическийамид7Dактивенвотношенииантибиотикоустойчивых штаммов S.aureus, в том числе MRSA штамма, E.coli иB.cereus.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
