Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1139676), страница 36

Файл №1139676 Диссертация (Производные замещенных бензаминоиндолов и пирролохинолонов – новый класс соединений с противомикробной активностью) 36 страницаДиссертация (1139676) страница 362019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 36)

Для самцов крыс LD50 составила 421 (379÷467) мг/кг, LD16 – 255 мг/кг,LD84 – 649 мг/кг, для самок крыс LD50 – 390 (351÷433) мг/кг, LD16 – 210 мг/кг,LD84 – 582 мг/кг.Перед гибелью животных, через 15-20 мин после введения исследуемогосоединения наблюдалось сходная картина острого токсикоза.При внутрижелудочном введении мышам LD50 для самцов составила 706(619÷804) мг/кг, LD16 – 533 мг/кг, LD84 – 1042 мг/кг, для самок мышей LD50 – 752(659÷857) мг/кг, LD16 – 521 мг/кг, LD84 – 992 мг/кг. При внутрижелудочномвведении крысам LD50 для самцов составила 751 (670÷841) мг/кг, LD16 – 548мг/кг,LD84 – 997 мг/кг, для самок крыс LD50 – 799 (713÷894) мг/кг, LD16 – 523 мг/кг,LD84 – 901 мг/кг.

Перед гибелью животных, через 25-40 мин после введения,наблюдалась сходная картина острого токсикоза.При накожном нанесении исследуемого соединения в максимальновозможной концентрации амид 4D не вызывал гибель животных, вследствие чегоопределение LD50 при накожном нанесении не представлялось возможным.По классификации токсичности веществ [79] изучаемое соединение 4Dотносится к умеренно токсичным соединениям.241ГЛАВА 7. ТИП ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЙ НАОСНОВЕ ЗАМЕЩЕННЫХ 4-, 5-, 6-, 7-АМИНОИНДОЛОВДляэкспериментаконцентрации100мг/млготовилирастворы(конечнаяисследуемыхконцентрация≈соединений80-100мкг/мл)ввфизиологическом растворе и разливали по пробиркам (по 1 мл), для азитромицина2 мг/мл (конечная концентрация ≈ 1-2 мкг/мл). В качестве препарата сравнениябыл выбран азитромицин, как классический препарат с бактериостатическимдействие, МПК90 азитромицина для S.aureus 0,01-2 мкг/мл [81].Контрольные пробирки не содержали исследуемые соединения.

Для работыиспользовали стандартный инокулюм S.aureus АТСС 6538-Р, соответствующий поплотности 0,5 по стандарту Мак-Фарланда и содержащий примерно 1,5x108КОЕ/мл. МПК исследуемых соединений для S.aureus составляют у циклическогоамида 5D 7,8 мкг/мл, циклического амида 7D 125 мкг/мл, для амида S3 62,5мкг/мл, циклического амида HD – 59 мкг/мл. Инокулюм добавляли по 1 мл впробирки с исследуемыми соединениями. Отмечали время, а затем через 5, 10, 15и 30 минут, 1, 2 и 4 часа с помощью нихромовой петли делали высевы впробирки, содержащие 1 мл Мюллер-Хинтон бульона. Пробирки помещали втермостат при 37 °С и наблюдали в течение 5-ти суток. Рост исследуемыхмикроорганизмов фиксировали в проходящем свете и по изменению оптическойплотности культуральной среды фотоколориметрически с использованиемфотоэлектроколориметра (ФЭК)Apel«AP-101».

В процессепроведенияэксперимента было выявлено, что видимый рост микроорганизмов в питательнойсреде наблюдается при показателях оптической плотности (D) культуральнойсреды более 0,21. «Отрицательный» контроль микроорганизмов (содержащийинокулюм одной нихромовой петли в 1 мл МХБ и хранившийся в холодильнике)имеет значение D=0,003.В контрольных пробирках видимый рост микроорганизмов наблюдалсячерез 20 часов после посева (таблица 7.1).242Таблица 7.1 – Показатели роста S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций вфизиологическом раствореВремя Контроль5экспозицииминВремяисследования1-е суткирострост10мин15мин30мин1час24часа часарострострост рост рост ростПоказатели оптической плотности культуральной среды после первых сутоккультивирования демонстрировали прирост микробной массы до 0,26 и более(таблица 7.2; рисунок 7.1).

Через 48 часов культивирования значения Dмикробной популяции S.aureus АТСС 6538-Р достигли 0,39, через 72 ч – 0,51,через 96 ч – 0,56, через 110 часов культивирования этот показатель составил 0,6.Таким образом, в течение эксперимента наблюдался прирост микробнойпопуляции на 50 %, на 30 %, на 9 %, на 7 % после 2-х, 3-х, 4-х и 5-ти сутоккультивирования соответственно (рисунок 7.2). Снижение интенсивности ростаобъясняется истощением ресурсов питательной среды.Плотность культуральнойсреды0,70,60,50,40,30,20,101-е сутки2-е сутки3-и сутки4-е сутки5-е суткиВремя культивированияРисунок 7.1 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС6538-Р при культивировании в течение 5 суток243Таблица 7.2 – Динамика роста S.aureus АТСС 6538-Р по показателям оптической плотности культуральной средыВремяэкспозицииКонтроль5 мин10 мин15 мин30 мин1 час2 часа4 часаВремяисследования1-е сутки0,26±0,030,22±0,010,22±0,020,25±0,040,26±0,020,23±0,050,27±0,030,25±0,022-е сутки0,39±0,060,38±0,070,38±0,090,38±0,120,37±0,080,43±0,090,39±0,040,44±0,013-е сутки0,51±0,050,45±0,020,45±0,040,48±0,020,49±0,080,51±0,030,46±0,020,51±0,014-е сутки0,56±0,020,53±0,010,53±0,030,56±0,030,56±0,010,58±0,010,54±0,010,57±0,015-е сутки0,60±0,020,54±0,030,54±0,050,57±0,030,57±0,010,59±0,010,55±0,040,58±0,03244Плотность культуральной среды0,70,60,50,40,30,20,105 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции в физиологическом растворе1-е сутки2-е сутки3-и сутки4-е сутки5-е суткиРисунок 7.2 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС6538-Р после экспозиций в физиологическом растворе при культивированиив течение 5 сутокПрепарат сравнения азитромицин задерживал рост и размножение тестштамма S.aureus в течение 3- суток.

После 4-х суточного культивирования вприсутствии МПК азитромицина наблюдалось появление видимого ростамикробной популяции в проходящем свете (таблица 7.3).245Таблица 7.3 – Показатели роста S.aureus АТСС 6538-Р после экспозициис азитромициномВремя Контроль5экспозициимин10мин15мин30мин1час24часа часаВремяисследования1-е суткиростнетнетнетнетнетнетнет2-е суткиростнетнетнетнетнетнетнет3-е суткиростнетнетнетнетнетнетнет4-е суткирострострострострострост рост ростОптическая плотность культуральной среды, содержащей инокулюм однойнихромовой петли МХБ с азитромицином равна 0,039.Увеличениеплотностикультуральнойсредыпослеэкспозицийсазитромицином наблюдалось после 2-х суток культивирования.

Показателивеличины D культуральной среды статистически значимо отличались от таковыхв контроле (Р<0,05). Увеличение плотности культуральной среды до 0,23-0,25дало видимое помутнение культуральной среды после 4-х суток культивированиямикроорганизмов в термостате при 37 °С, но задержка роста микробнойпопуляции оставалась статистически значимо отличной от контроля в течениевсего эксперимента (таблица 7.4; рисунок 7.3).Запоздалый рост свидетельствует об отсутствии бактерицидного действия.МПК90 азитромицина задерживает рост и размножение микроорганизмов иоказывает в исследумой концентрации бактериостатическое действие.246Таблица 7.4 – Динамика роста S.aureus АТСС 6538-Р по показателям оптической плотности культуральнойсреды после экспозиций с азитромициномВремяэкспозицииКонтроль5 мин10 мин15 мин30 мин1 час2 часа4 часаВремяисследования1-е сутки0,26±0,030,05±0,01* 0,05±0,01* 0,05±0,01* 0,05±0,01* 0,07±0,03* 0,07±0,02* 0,06±0,01*2-е сутки0,39±0,060,09±0,06* 0,09±0,05* 0,12±0,04* 0,15±0,02* 0,15±0,01* 0,15±0,04* 0,11±0,02*3-е сутки0,51±0,050,13±0,07* 0,13±0,05* 0,17±0,02* 0,20±0,01* 0,20±0,01* 0,19±0,02* 0,18±0,02*4-е сутки0,56±0,020,24±0,05* 0,25±0,03*0,27±0,070,33±0,030,34±0,020,25±0,035-е сутки0,60±0,020,25±0,05* 0,26±0,02*0,28±0,090,38±0,10,36±0,060,26±0,02* 0,25±0,01*Примечание: * - отличие от контроля статистически достоверно при Р<0,050,23±0,03*247Оптическая плотность культуральной среды0,70,60,51-е сутки0,42-е сутки3-и сутки0,34-е сутки5-е суткиконтроль 5-сутки0,20,105 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции с исследуемым соединениемРисунок 7.3 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций сазитромицином248В первые сутки видимый в проходящем свете рост в пробирках послеэкспозиции микроорганизмов с циклическим амидом HD не наблюдался.

Через 48часов культивирования при 37 °С рост микроорганизмов во всех пробирках невооруженным глазом не определялся. Через 3-е суток наблюдения былообнаружено видимое помутнение среды во всех пробирках с посевами (таблица7.5).Таблица 7.5 – Показатели роста S.aureus АТСС 6538-Р после экспозицийс соединением HDВремя Контроль5экспозициимин10мин15мин30мин1час24часа часаВремяисследования1-е суткиростнетнетнетнетнетнетнет2-е суткиростнетнетнетнетнетнетнет3-е суткирострострострострост рост рост ростОптическая плотность культуральной среды, содержащей инокулюм однойнихромовой петли МХБ с соединением HD равна 0,012.Значение D культуральной среды после первых суток наблюдениясвидетельствует о задержке роста и размножения тест-штамма S.aureus АТСС6538-Р после экспозиций с исследуемым соединением (таблица 7.6).

Послекультивирования в течение 2-х суток при 37 °С циклический амид HDстатистически значимо задерживал рост микробной популяции (Р<0,05). Втечение всего эксперимента плотность культуральной жидкости содержащейМПК изучаемого соединения была ниже, чем в контроле (рисунок 7.4). МПКисследуемого соединения HD задерживает рост и размножение микроорганизмови оказывает в исследумой концентрации бактериостатическое действие.249Таблица 7.6 – Динамика роста S.aureus АТСС 6538-Р по показателям оптической плотности культуральнойсреды после экспозиций с соединением HDВремяэкспозиции Контроль5 мин10 мин15 мин30 мин1 час2 часа4 часаВремяисследования1-е сутки0,26±0,03 0,07±0,01* 0,07±0,02* 0,07±0,01* 0,08±0,03* 0,07±0,01* 0,06±0,02* 0,05±0,001*2-е сутки0,39±0,06 0,18±0,04* 0,18±0,02* 0,15±0,03* 0,14±0,03* 0,09±0,01* 0,08±0,01*0,07±0,02*3-е сутки0,51±0,050,28±0,110,28±0,080,28±0,020,24±0,05* 0,22±0,03* 0,21±0,04*0,23±0,02*4-е сутки0,56±0,020,35±0,090,35±0,120,36±0,090,36±0,100,32±0,070,36±0,090,30±0,065-е сутки0,60±0,020,43±0,050,43±0,090,43±0,060,53±0,050,43±0,090,46±0,040,37±0,09Примечание: * - отличие от контроля статистически достоверно при Р<0,05.250Оптическая плотность культуральной среды0,70,60,51-е сутки0,42-е сутки3-и сутки0,34-е сутки5-е суткиконтроль 5-сутки0,20,105 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции с исследуемым соединениемРисунок 7.4 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций ссоединением HD251В контрольной пробирке рост микроорганизмов наблюдался через 20 часовпосле посева.

Характеристики

Список файлов диссертации

Производные замещенных бензаминоиндолов и пирролохинолонов – новый класс соединений с противомикробной активностью
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее