Диссертация (1139676), страница 31
Текст из файла (страница 31)
(n=12 из 15 исследованных), Streptococcus spp. (n=32 из 39 исследованных),Enterococcus spp. (n=12 из 13 исследованных), B.cereus (n=6). Опытные штаммыE.coli (n=8 из 9 исследованых), Enterobacter spp. (n=9 из 10 исследованных),Proteus spp. (n=9 из 12 исследованных), Citrobacter freundii (n=4 из 6203исследованных), Klebsiella pneumoniae (n=6) при нагрузке 62,5 мкг/дискисследуемого соединения давали задержку роста до 19 мм в диаметре и более.Остальных опытные штаммы грамотрицательных микроорганизмов оказалисьмалочувствительны к изучаемому амиду.
Опытные штаммы P.aeruginosa (n=5 из6 исследованных) при содержании 125 мкг/диск соединения S3 давали задержкуроста (таблица 5.8).Таблица 5.8 – Антибактериальная активность соединения S3 относительноопытных штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Штамм микроорганизма1Streptococcus mitis (n=6)Streptococcus agalactiae(n=7)Streptococcus uberis (n=5)Streptococcus salivarius(n=6)Streptococcus pneumonia(n=7)Streptococcus pyogenes (n=8)ШтаммовStreptococcus spp. (n=39)Staphylococcus aureus (n=8)Staphylococcus epidermidis(n=7)ШтаммовStaphylococcus spp. (n=15)Enterobacter aerogenes (n=5)Enterobacter cloaceae (n=5)ШтаммовEnterobacter spp.
(n=10)Enterococcus faecium (n=5)Enterococcus faecalis (n=8)ШтаммовEnterococcus spp. (n=13)Proteus vulgaris (n=6)Зона задержки роста / Количество штаммовмикроорганизмов≤ 10 мм 11-15 мм 16-25 мм≥ 25 мм2345231142-13322-142-27522110-214521-393-11347112-115712--15-2041234Proteus mirabilis (n=6)24Штаммов39Proteus spp. (n=12)Escherichia coli (n=9)17Citrobacter freundii (n=6)24Klebsiella pneumoniae (n=6)6Salmonella enteritidis (n=)5Bacillus cereus (n=)5Pseudomonas aeruginosa (n=)14Примечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие5111роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Полученные данные свидетельствуют о наличии противомикробнойактивности соединения S3 in vitro в отношении изученных тест-штаммов иопытных штаммов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.Исследуемое соединение активно задерживает рост тест-штамма S.aureus 43300АТСС (MRSA).
МПК для опытных штаммов Staphylococcus spp. составило 31,251000 мкг/мл, E.coli – 31,25-500 мкг/мл, Streptococcus spp. – 125,0-1000 мкг/мл,B.cereus – 250-500 мкг/мл, для P.aeruginosa – 62,5-1000 мкг/мл (таблица 5.9).Таблица 5.9 – Показатели МПК соединения S3 для опытных штаммовмикроорганизмов (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)ШтаммМПК (мкг/мл)микроорганизма 3,9 7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,0S.pyogenes (n=37)00000125731S.mitis (n=36)000000191430S.agalactiae000000131071(n=31)S.bovis (n=34)00000025720S.uberis (n=28)00000116812S.salivarius (n=28) 000000111700S.sanguinis (n=34) 000001191121205ШтаммМПК (мкг/мл)микроорганизма 3,9 7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,0S.mutans (n=29)000000121700S.pneumoniae00000121931(n=35)Штаммов 000004161100216Streptococcus spp.(n=292)S.aureus (n=36)000316141101S.epidermidis000121172320(n=46)S.haemolyticus00021697111(n=37)Штаммов 0006534010532Staphylococcusspp.
(n=119)E.coli (n=51)000251465100P.aeruginosa000123117232(n=49)B.cereus (n=15)00000011211Опытные штаммы микроорганизмов оказались более чувствительны кисследуемому препарату. 6 штаммов Staphylococcus spp. были чувствительны камиду S3 в дозе 31,25 мкг/мл. 1 штамм P.aeruginosa также оказался чувствителенк амиду S3 в дозе 31,25 мкг/мл. Наибольшее число штаммов Staphylococcus spp.были чувствительны к исследуемому соединению в дозах 62,5 и 125,0 мкг/мл,штаммы Streptococcus spp. в дозах 250,0 и 500,0 мкг/мл, E.coli – 31,25 и 62,5мкг/мл, P.aeruginosa – 62,5 и 125,0 мкг/мл, B.cereus – 250,0 мкг/мл. Висследовании участвовали штаммы S.aureus устойчивые к азтреонаму (n=1 сМПК 64 мкг/мл), ванкомицину (n=5 с МПК 64 мкг/мл), нитрофурантоину (n=5 сМПК 128 мкг/мл), хлорамфениколу (n=4 с МПК 64 мкг/мл), цефтриаксону (n=1 сМПК 64 мкг/мл). Изучаемый амид S3 был активен в отношении этих штаммов вдозе 62,5 мкг/мл.
Также в исследовании участвовали штаммы E.coli устойчивые кпиперациллину (n=17 с МПК 128 мкг/мл), пиперациллин/тазобактаму (n=4 с МПК128 мкг/мл, n=7 с МПК 256 мкг/мл), тикарциллин/клавуланату (n=14 с МПК 128мкг/мл, n=1 с МПК 256 мкг/мл), цефтриаксону (n=9 с МПК 128 мкг/мл),206нитрофурантоину (n=9 с МПК 128 мкг/мл, n=2 с МПК 256 мкг/мл). Изучаемыйамид S3 был активен в отношении этих штаммов в дозах 31,25 и 62,5 мкг/мл.Изучалась чувствительность опытных штаммов P.aeruginosa устойчивых ккарбенициллину (n=5 с МПК 128 мкг/мл, n=8 с МПК 256 мкг/мл, n=10 с МПК 512мкг/мл), пиперациллину (n=10 с МПК 128 мкг/мл), пиперациллин/тазобактаму(n=8 с МПК 128 мкг/мл, n=4 с МПК 256 мкг/мл), тикарциллину (n=9 с МПК 128мкг/мл), тикарциллин/клавуланату (n=14 с МПК 128 мкг/мл, n=5 с МПК 256мкг/мл), цефтриаксону (n=2 с МПК 128 мкг/мл), фосфомицину (n=2 с МПК 256мкг/мл), сульфизоксазолу (n=16 с МПК 512 мкг/мл). Амид с лабораторнымшифром S3 подавлял рост и размножение вышеуказанных штаммов P.aeruginosaв дозах 62,5 мкг/мл и 125,0 мкг/мл.N-(1,5-диметил-2-фенил-1Н-индол-6-ил)-4,4,4-трифтор-3-оксобутанамид(S3) обладает выраженной антибактериальной активностью в отношенииизученныхштаммовкакграмположительных,такиграмотрицательныхмикроорганизмов in vitro.Соединение S3 способно замедлять или подавлять рост и размножениеопытных штаммов S.mitis, S.salivarius, S.agalactiae, S.uberis, S.pneumoniae,S.pyogenes, S.aureus, S.epidermidis, E.faecalis, E.faecium, B.cereus, E.aerogenes,E.cloaceae, K.pneumoniaе, E.coli, C.freundii, P.vulgaris, P.mirabilis P.aeruginosa.По отношению тест-штаммов микроорганизмов соединение с лабораторнымшифром 7D проявило следующую активность: для S.aureus 25923 АТСС – МПКисследуемого соединения составила 125 мкг/мл, для E.coli 25922 АТСС – 62,5мкг/мл, для P.aeruginosa 27853 АТСС – более 250 мкг/мл, для S.pyogenes 1238АТСС – 250 мкг/мл, B.cereus 96 – 62,5 мкг/мл (таблица 5.10).207Таблица 5.10 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению 7D (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС+/-E.coli25922АТСС+/-125,0+/-1+/-+++++/-62,5++/-1+++++/-131,3++++++++15,7+++++++++7,9++++++++++++3,9+++++++++++++1,96+++++++++++++++0,98++++++++++++++++/-+/-+/-+/-+/-питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культура«Отрицательный»контрольПримечание: –1P.aeruginosa27853 АТСС++S.pyogenes B.cereus123896АТСС+/-1+/-титр активности, «+++» – диффузное помутнение МХБ;«++» – умеренное помутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» –отсутствие помутнения МХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствиероста при пересеве на МХА.Циклический амид 7D при нагрузке 250 мкг/диск оказался активнымотносительно тест-штаммов S.aureus 906, Staphylococcus aureus 43300 АТСС,Streptococcus pyogenes 19615 АТСС, S.pneumoniae 49619 ATCC, 125 мкг/диск вотношении тест-штаммов E.coli и K.pneumoniaе.
Однако амид 7D оказалсямалоактивен в отношении тест-штаммов E.faecalis, S.enteritidis, S.sonnei,C.freundii, P.vulgaris, P.aeruginosa (таблица 5.11).208Таблица 5.11 – Антибактериальная активность соединения 7D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкироста (мм)Staphylococccus aureus 90620Staphylococcus aureus 43300 АТСС18Streptococcus pyogenes 19615 АТСС16Streptococcus pneumoniae 4961916ATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC13Escherichia coli M-1718Salmonella enteritidis 5765 ATCC14Shigella sonnei S-форма14Citrobacter freundii 101/5715Klebsiella pneumoniae 13883 АТСС17Proteus vulgaris «Цветков»12Pseudomonas aeruginosa 45312Примечание: соединение высокоактивно – полноеАктивностьсоединения 7Dактивноактивноактивноактивномалоактивноактивномалоактивномалоактивномалоактивноактивномалоактивномалоактивноотсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Исследуемое соединение 7D оказалось активно относительно опытныхштаммов Staphylococcus spp.
(n=15) при содержании 250 мкг/диск, Streptococcusspp. (n=32 из 37 исследованных) при нагрузке 500 мкг/диск, малоактивнозадерживало рост опытных штаммов Enterococcus spp. (n=11). Значимуючувствительность к данному соединению показали опытные штаммы B.cereus(n=6) при содержании 125 мкг/диск. Опытные штаммы E.coli (n=7), Enterobacterspp.
(n=9 из 11 исследованных), K.pneumoniaе (n=5 из 6 исследованных) принагрузке 125 мкг/диск исследуемого соединения давали задержку роста до 25 ммвдиаметреиболее.Остальныеопытныештаммыграмотрицательныхмикроорганизмов, в том числе P.aeruginosa оказались малочувствительны кизучаемому амиду (таблица 5.12).209Таблица 5.12 – Антибактериальная активность соединения 7D относительноопытных штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Штамм микроорганизмаЗона задержки роста / Количествоштаммов микроорганизмов≤ 10 мм 11-15 мм 16-25 мм ≥ 25 ммStreptococcus mitis (n=9)27Streptococcus agalactiae (n=5)5Streptococcus uberis (n=8)26Streptococcus pneumonia (n=7)151Streptococcus pyogenes (n=8)71Штаммов Streptococcus spp.5302(n=37)Staphylococcus aureus (n=8)8Staphylococcus epidermidis (n=7)61Штаммов Staphylococcus spp.141(n=15)Enterobacter aerogenes (n=6)15Enterobacter cloaceae (n=5)131Штаммов Enterobacter spp.281(n=11)Enterococcus faecium (n=6)6Enterococcus faecalis (n=5)14Штаммов Enterococcus spp.110(n=11)Proteus vulgaris (n=6)6Proteus mirabilis (n=6)24Штаммов Proteus spp.
(n=12)210Klebsiella pneumoniae (n=6)141Salmonella enteritidis (n=5)14Escherichia coli (n=7)43Citrobacter freundii (n=6)15Bacillus cereus (n=6)42Pseudomonas aeruginosa (n=5)23Примечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.210Полученные данные свидетельствуют о наличии противомикробнойактивности соединения 7D in vitro в отношении изученных тест-штаммов иопытных штаммов грамположительных микроорганизмов, а также тест-штаммови опытных штаммов грамотрицательных микроорганизмов, в частности E.coli,Enterobacter spp., K.pneumoniaе, Staphylococcus aureus 43300 АТСС (MRSA)чувствителен к исследуемому соединению.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
