Диссертация (1139676), страница 27
Текст из файла (страница 27)
ssequisimilis (n=7)Streptococcus con.ssconstellatus (n=6)Streptococcus pneumonia(n=8)Streptococcus pyogenes (n=12)Штаммов Streptococcus spp.(n=94)Staphylococcus aureus (n=9)Staphylococcus epidermidis(n=7)Staphylococcus haemolyticus(n=7)Staphylococcus hominis sshominis (n=8)Штаммов Staphylococcus spp.(n=31)Enterobacter aerogenes (n=6)Enterobacter cloaceae (n=6)Enterobacter gergoviae (n=5)Enterobacter amnigenus (n=4)Штаммов Enterobacter spp.(n=21)Klebsiella pneumonia sspneumonia (n=6)Зона задержки роста / Количество штаммовмикроорганизмов≤ 10 мм11-15 мм16-25 мм ≥ 25 мм23451172618171161252-1-843--6--1523111769411-216511--61-26--52331121544131212311231-16912Klebsiella pneumoni ss1ozaenae (n=6)Klebsiella oxytoca (n=6)1Штаммов Klebsiella spp.4(n=18)Salmonella enteritidis (n=5)2Salmonella sp.
Potsdam (n=1)1Штаммов Salmonella spp.4(n=6)Enterococcus faecium (n=7)1Enterococcus faecalis (n=6)1Штаммов Enterococcus spp.2(n=13)Pseudomonas aeruginosa2(n=7)Pseudomonas putida (n=4)Pseudomonas alcaligens (n=2)Штаммов Pseudomonas spp.2(n=13)Citrobacter freundii (n=5)1Citrobacter amalonaticus(n=5)Штаммов Citrobacter spp.1(n=10)Proteus vulgaris (n=7)5Proteus mirabilis (n=6)3Штаммов Proteus spp.
(n=13)8Bacillus cereus (n=5)Escherichia coli (n=5)2Acinetobacter lwoffi (n=5)1Morganella morganii (n=3)2Serratia proteamaculans (n=5)Примечание: соединение высокоактивно354-5-5131-37--6511--5--4211--45--9--2353234141– полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста менее наблюдается.МПК соединения 43D для опытных штаммов Streptococcus spp. 62,5-1000мкг/мл, Staphylococcus spp. 250-1000 мкг/мл, B.cereus 125-1000 мкг/мл (таблица4.13).170Штаммы Staphylococcus spp.
(n=48 из 85 исследованных) в большинствеслучаев были чувствительны к амиду 43D в дозе 250 мкг/мл. Представители родаStreptococcus(n=70 из 349 исследованных) проявляли чувствительность кисследуемому амиду в дозе 62,5 мкг/мл. Наибольшее число штаммовStreptococcus spp. были чувствительны к исследуемому соединению в дозах 125мкг/мл (n=128) и 250 мкг/мл (n=86), B.cereus – 250 мкг/мл (n=7 из 32исследованных) и 500 мкг/мл (n=15 из 32).Таблица 4.13 – Показатели МПК соединения 43D для опытных штаммовмикроорганизмов (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)ШтаммМПК (мкг/мл)микроорганизма 3,9 7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,0S.pyogenes (n=34)00009115531S.mitis (n=37)000031417210S.agalactiae000010117510(n=34)S.bovis (n=39)000041213640S.uberis (n=42)000011147451S.salivarius (n=40) 000071116042S.sanguinis (n=40) 00009215410S.mutans(n=37)0000101110510S.pneumoniae00007236631(n=46)Штаммов 0000701288637235Streptococcus spp.(n=349)S.aureus (n=36)00000017973S.epidermidis00000013711(n=22)S.haemolyticus00000018621(n=27)Штаммов 0000004822105Staphylococcusspp.
(n=85)B.cereus (n=32)00000571523171Изучаемыйамид43Dобладаетпротивомикробнойактивностьювотношении исследуемых тест-штаммов и опытных штаммов грамположительныхмикроорганизмов Streptococcus spp., Staphylococcus spp., B.cereus in vitro.Staphylococcus aureus 43300 АТСС (MRSA) чувствителен к исследуемомусоединению.Относительно тест-штаммов микроорганизмов соединение с лабораторнымшифром 235D проявило следующую активность: для S.aureus 25923 АТСС – МПКисследуемого соединения составила 125 мкг/мл, для E.coli 25922 АТСС – 250мкг/мл, для P.aeruginosa 27853 АТСС – 250 мкг/мл, для S.pyogenes 1238 АТСС –62,5 мкг/мл, B.cereus 96 – 62,5 мкг/мл (таблица 4.14).Таблица 4.14 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению 235D (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС+/-E.coli25922АТСС+/-1125,0+/-1+++/-+/-62,5++++/-1+/-131,3+++++++15,7++++++++7,9++++++++++++3,9+++++++++++++1,96+++++++++++++++0,98+++++++++++++++питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культураP.aeruginosa27853 АТСС+/-1S.pyogenes B.cereus123896АТСС+/+/-«Отрицательный»+/+/+/+/+/контрольПримечание: «+++» – диффузное помутнение МХБ; «++» – умеренноепомутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» – отсутствие помутнения172МХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствие роста при пересеве наМХА.Изучаемое соединение при нагрузке 250 мкг/диск вызывает задержку ростаStaphylococccus aureus 906, Staphylococcus aureus 43300 АТСС, Streptococcuspyogenes 19615 АТСС, Streptococcus pneumoniae 49619 ATCC и Enterococcusfaecalis 19433ATCC.
Грамотрицательные тест-штаммы давали задержку роста18±2 мм в диаметре и оказались чувствительны к исследуемому соединению принагрузке 500 мкг/диск (таблица 4.15).Таблица 4.15 – Антибактериальная активность соединения 235Dотносительно тест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиАктивностьроста (мм)соединения 235DStaphylococcus aureus 90620активноStaphylococcus aureus 43300 АТСС16активноStreptococcus pyogenes 19615 АТСС16активноStreptococcus pneumoniae 4961916активноATCCEnterococcus faecalis 19433ATCC19активноEscherichia coli M-1720активноSalmonella enteritidis 5765 ATCC17активноShigella sonnei S-форма19активноCitrobacter freundii 101/5720активноKlebsiella pneumoniae 1388318активноProteus vulgaris «Цветков»16активноPseudomonas aeruginosa 45316активноПримечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.173Исследуемые опытные штаммы грамположительных микроорганизмовStreptococcus spp.
(n=84), Enterococcus spp. (n=13 из 16 исследуемых),Staphylococcus spp. (n=23 из 26 исследуемых), B.cereus (n=7) оказалисьчувствительны к амиду 235D. Исследуемые штаммы опытных грамотрицательныхмикроорганизмов Enterobacter spp. (n=10 из 14 исследованных), Klebsiella spp.(n=15 из 19 исследованных), Pseudomonas spp. (n=11 из 13 исследованных),Citrobacter spp. (n=9 из 12 исследованных), Proteus spp. (n=5 из 8 исследованных),Escherichia coli (n=8 из 9 исследованных), A.lwoffi (n=5 из 6 исследованных),S.proteamaculans (n=4 из 5 исследованных) в большинстве случаев, давализадержку роста при нагрузке исследуемого соединения 500 мкг/диск до 17±2 мм вдиаметре (таблица 4.16).Таблица 4.16 – Антибактериальная активность соединения 235Dотносительно опытных штаммов микроорганизмов (диско-диффузионныйметод)Штамм микроорганизма1Streptococcus mitis (n=9)Streptococcus agalactiae(n=7)Streptococcus bovis (n=5)Streptococcus uberis (n=8)Streptococcus salivarius (n=7)Streptococcus sanguinis (n=9)Streptococcus mutans (n=7)Streptococcus dys.
ssequisimilis (n=9)Streptococcus con.ssconstellatus (n=6)Streptococcus pneumonia (n=9)Streptococcus pyogenes (n=8)Штаммов Streptococcus spp.(n=84)Staphylococcus aureus (n=11)Зона задержки роста / Количество штаммовмикроорганизмов≤ 10 мм11-15 мм16-25 мм≥ 25 мм23452752--62764525215--24--75462338-19117412Staphylococcus epidermidis(n=7)Staphylococcus haemolyticus(n=8)Штаммов Staphylococcus spp.(n=26)Enterobacter aerogenes (n=8)1Enterobacter cloaceae (n=6)1Штаммов Enterobacter spp.2(n=14)Klebsiella pneumonia (n=8)Klebsiella pneumoni ss ozaenae1(n=5)Klebsiella oxytoca (n=6)Штаммов Klebsiella spp.1(n=19)Enterococcus faecium (n=8)Enterococcus faecalis (n=8)Штаммов Enterococcus spp.(n=16)Pseudomonas aeruginosa (n=8)Pseudomonas putida (n=4)Pseudomonas alcaligens (n=1)Штаммов Pseudomonas spp.(n=13)Citrobacter freundii (n=7)1Citrobacter amalonaticus (n=5)Штаммов Citrobacter spp.1(n=12)Proteus vulgaris (n=7)1Proteus penneri (n=1)Штаммов Proteus spp.
(n=8)1Escherichia coli (n=9)Acinetobacter lwoffi (n=6)Serratia proteamaculans (n=5)Bacillus cereus (n=7)Примечание: соединение высокоактивно31465-17-3221112549111173-13515-1237613-2264111-112549-1512518151461– полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.175Изучаемое соединение 235D обладает противомикробной активностью вотношении исследуемых тест-штаммов и опытных штаммов грамположительныхи грамотрицательных микроорганизмов in vitro.МПК соединения 235D для опытных штаммов Streptococcus spp.
62,5-500мкг/мл, Staphylococcus spp. 125-1000 мкг/мл, B.cereus 62,5-750 мкг/мл. Дляопытныхштаммовисследуемыхграмотрицательныхмикроорганизмовпротивомикробная активность оказалась менее выраженной, но исследуемоесоединение способно подавлять рост исследуемых штаммов грамотрицательныхмикроорганизмов in vitro при МПК для E.coli 250-1000 мкг/мл, P.aeruginosa – 5001500 мкг/мл (таблица 4.17).Таблица 4.17 – Показатели МПК соединения 235D для опытных штаммовмикроорганизмов (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)ШтаммМПК (мкг/мл)микроорганизма3,9 7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,0S.pyogenes (n=41)000091511600S.mitis (n=37)000041714200S.agalactiae (n=30)00001197300S.bovis (n=33)00003199200S.uberis (n=33)00003218100S.salivarius (n=33)00001696200S.sanguinis (n=27)00002159100S.mutans (n=38)000091711100S.pneumoniae00007235200(n=37)Штаммов 000064145802000Streptococcus spp.(n=309)S.aureus (n=34)00000621133S.epidermidis000005141721(n=39)S.haemolyticus000006191382(n=48)Штаммов 00000175431136Staphylococcus spp.(n=121)176ШтаммМПК (мкг/мл)микроорганизма3,9 7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,0E.coli (n=39)000000111693P.aeruginosa (n=46) 0000000191710B.cereus (n=27)00001380510N-(1,7-диметил-2-фенил-1Н-индол-5-ил)-4,4,4-трифтор-3-оксобутанамид(235D) обладает противомикробной активностью в отношении исследуемых тестштаммов и опытных штаммов грамположительных микроорганизмов in vitro.Проявляетпротивомикробнуюактивностьювотношенииизученныхграмотрицательных микроорганизмов in vitro, и только в высоких концентрацияхспособен оказывать противомикробное действие на синегнойную палочку, носпособно замедлять или подавлять рост и размножение клинических штаммовS.aureus, S.epidermidis, S.saprophyticus, S.haemolyticus, S.pyogenes, S.pneumoniae,S.bovis, S.salivarius, S.uberis, S.mitis, S.agalactiae, S.sanguinis, S.mutans, S.dys.ssequisimilis, S.con.ss constellatus, E.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
