Диссертация (1139676), страница 30
Текст из файла (страница 30)
При этом образуется енамин, который в кипящемдифениле превращали в соответствующий пиролло[2,3-f]хинолон, в результатепоследующей обработки которого гидроксидом калия получали калиевую сольпирроло[2,3-f]хинолонарбоновой кислоты 31 (схема 5.5) [171; 526].Схема 5.5EtOMeMeOMe +NH2NMe13MeO MeOMeONHNOMeMeOOEtEtOOCMeNHNMeEtOOMeEtOOCOMeMeOMeNHNMeKOOCO31Были исследованы особенности влияния калиевой соли 5-метокси-1,2,3триметил-9-оксо-6,9-дигидро-1Н-пирроло[2,3-f]хинолин-7-карбоновой кислоты31 (лабораторный шифр КПХ) на физиолого-биохимические характеристикилигнолитического гриба Lentinus tigrinus [41].193Таблица 5.1 – Внеэкспериментальный прогноз противомикробнойактивности в ряду производных замещенных 6-аминоиндоловСоединениеСтруктурная формулаPa123O4,4,4-Трифтор-3-оксо-N-CH3F3CCH3(1,2,3-триметил-1H-индол-6ил)бутанамидNHO0,134NCH3Me4,4,4-Трифтор-3-оксо-N-MeHN(1,2,5-триметил-1Н-индол-6ил)бутанамид (27-243D)0,682NMeOF 3C O243DCH34,4,4-Трифтор-N-(5-метокси-H3COCH31,2,3-триметил-1Н-индол-6ил)-3-оксобутанамид0,472NHNOOF3CCH3Me9-Гидрокси-5-метил-2-PhNHOHHNфенил-9-(трифторметил)1,6,8,9-тетрагидро-пирроло[2,3-f]хинолин-7-он (30-7D)OCF37D0,851194123MePhN-(1,5-диметил-2-фенил-1Н-HNиндол-6-ил)-4,4,4-трифтор-3оксобутанамид (28-S3)N0,909MeOF3C OS31,2,3-Триметил-5-CF3Me(трифторметил)-1,8-дигидро-Me7Н-пирроло[3,2-g]хи-нолин7-он (29-ТФПХ)O0,501NNHMeТФПХДиэтиловый эфир (2-Z)-2[(5-метокси-1,2,3-триметил-CH3H3COCH31H-индол-6-ил)амино]бутен-NHN2-диовой кислотыH5C2OOCO0,103CH3OC2H51,2,3-Триметил-5-метокси-7этоксикарбонил-6,9-дигидро-CH3H3COCH31Н-пир-роло[2,3-f]хинолин-NHN9-онH5C2OOCКалиевая соль 7-OCH3MeMeOгидроксикарбонил-1,2,3,-Meтриметил-5-метокси-1Нпирроло[2,3-f]хинолин-9-она(31-КПХ)0,056NHNMeKOOCOКПХ0,499195В работе исследована противомикробная активность 9-гидрокси-5-метил-2фенил-9-(трифторметил)-1,6,8,9-тетрагидро-7Н-пирроло[2,3-f]хинолин-7-она (30,лабораторныйшифр7D)иN-(1,5-диметил-2-фенил-1Н-индол-6-ил)-4,4,4-трифторо-3-оксобутанамида (28, лабораторный шифр S3), 4,4,4-трифтор-3-оксоN-(1,2,5-триметил-1Н-индол-6-ил)бутанамида,соединенияслабораторнымшифром 243D (27) [465].
Также проведено исследование антибактериальнойактивности1,2,3-триметил-5-(трифторметил)-1,8-дигидро-7Н-пирроло[3,2-g]хинолин-7-она 29 (лабораторный шифр ТФПХ) и калиевой соли 5-метокси1,2,3-триметил-9-оксо-6,9-дигидро-1Н-пирроло[2,3-f]хинолин-7-карбоновойкислоты 31 (лабораторный шифр КПХ).Относительнотест-штаммовмикроорганизмовамид243Dпроявилследующую активность: для S.aureus 25923 АТСС – МПК исследуемогосоединения составила 125 мкг/мл, для E.coli 25922 АТСС – более 250 мкг/мл, дляP.aeruginosa 27853 АТСС – более 250 мкг/мл, для S.pyogenes 1238 АТСС – 125мкг/мл, B.cereus 96 – 250 мкг/мл (таблица 5.2).196Таблица 5.2 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению 243D (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)S.aureusE.coli2592325922АТССАТСС250,0+/-+++++/-+/-1125,0+/-1+++++++/-1+62,5+++++++++31,3++++++++++15,7++++++++++++7,9+++++++++++++3,9+++++++++++++++1,96+++++++++++++++0,98++++++++++++++++/-+/-+/-+/-+/-питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культура«Отрицательный»контрольПримечание: –1P.aeruginosa27853 АТССS.pyogenes B.cereus123896АТССтитр активности, «+++» – диффузное помутнение МХБ;«++» – умеренное помутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» –отсутствие помутнения МХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствиероста при пересеве на МХА.Соединение 243D при содержании 250 мкг/диск задерживает ростисследуемых грамположительных тест-штаммов S.aureus 906, Staphylococcusaureus 43300 АТСС и E.faecalis 19433 ATCC.
В отношении Streptococcus pyogenes19615 АТСС и Streptococcus pneumoniae 49619 ATCC – малоактивно. При нагрузке500мкг/дискмалоактивновотношениитест-штаммовсемействаЕnterobacteriaceae, лишь активно задерживает рост Escherichia coli M-17 ималоактивно в отношении P.aeruginosa (таблица 5.3).197Таблица 5.3 – Антибактериальная активность соединения 243D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиАктивностьроста (мм)соединения 243DStaphylococccus aureus 90619активноStaphylococcus aureus 43300 АТСС16активноStreptococcus pyogenes 19615 АТСС14малоактивноStreptococcus pneumoniae 4961913малоактивноATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC17активноEscherichia coli M-1716активноSalmonella enteritidis 5765 ATCC14малоактивноShigella sonnei S-форма12малоактивноCitrobacter freundii 101/5713малоактивноKlebsiella pneumoniae 13833 АТСС12малоактивноProteus vulgaris «Цветков»12малоактивноPseudomonas aeruginosa 45311малоактивноПримечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Исследуемые опытные штаммы грамположительных микроорганизмовStreptococcus spp.
(n=32 из 53 исследованных), Enterococcus spp. (n=8 из11исследованных), Staphylococcus spp. (n=16 из 21 исследованного), B.cereus (n=6из 7 исследованных) оказались достаточно чувствительны к изучаемому амиду.Исследуемыештаммыопытныхграмотрицательныхмикроорганизмов,вбольшинстве случаев, не проявили значимой чувствительности к исследуемомусоединению (таблица 5.4).198Таблица 5.4 – Антибактериальная активность соединения 243D относительноопытных штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Штамм микроорганизма1Streptococcus mitis (n=7)Streptococcus agalactiae (n=4)Streptococcus bovis (n=6)Streptococcus uberis (n=5)Streptococcus salivarius (n=5)Streptococcus sanguinis (n=6)Streptococcus mutans (n=5)Streptococcus pneumonia (n=6)Streptococcus pyogenes (n=9)ШтаммовStreptococcus spp.
(n=53)Staphylococcus aureus (n=8)Staphylococcus epidermidis(n=7)Staphylococcus hominis sshominis (n=6)ШтаммовStaphylococcus spp. (n=21)Enterobacter aerogenes (n=6)Enterobacter cloaceae (n=5Enterobacter amnigenus (n=7)Enterobacter gergoviae (n=4)ШтаммовEnterobacter spp. (n=22)Klebsiella pneumoniae sspneumonia (n=8)Klebsiella pneumoni ss ozaenae(n=6)ШтаммовKlebsiella spp. (n=14)Salmonella enteritidis (n=5)Salmonella рotsdam (n=1)ШтаммовSalmonella spp.
(n=6)Enterococcus faecium (n=6)Зона задержки роста / Количествоштаммов микроорганизмов≤ 10 мм 11-15 мм 16-25 мм ≥ 25 мм2345251212311412215321411353182111-222342-15--510612126536216--161-15--2111--516---2311991234Enterococcus faecalis (n=5)11Штаммов34Enterococcus spp. (n=11)Citrobacter freundii (n=6)24Citrobacter amalonaticus (n=6)6Штаммов210Citrobacter spp. (n=12)Proteus vulgaris (n=5)5Proteus mirabilis (n=10)55Штаммов510Proteus spp. (n=15)Morganella morgani ss morganii3(n=3)Escherichia coli (n=7)25Bacillus cereus (n=7)15Pseudomonas aeruginosa (n=6)15Примечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие5341роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Соединение 243D обладает противомикробной активностью в отношенииисследуемыхтест-штаммовиопытныхштаммовграмположительныхмикроорганизмов Streptococcus spp., Enterococcus spp., Staphylococcus spp.,B.cereus in vitro.
Оно способно задерживать рост Staphylococcus aureus 43300АТСС (MRSA). МПК для опытных штаммов Streptococcus spp. 125-750 мкг/мл,Staphylococcus spp. 125-1000 мкг/мл, B.cereus 250-1000 мкг/мл (таблица 5.5).Грамотрицательные штаммыисследуемыхмикроорганизмов не проявилизначимую чувствительность in vitro к исследуемому соединению.200Таблица 5.5 – Показатели МПК соединения 243D для опытных штаммовмикроорганизмов (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)ШтамммикроорганизмаS.pyogenes(n=37)S.mitis (n=36)S.agalactiae(n=37)S.bovis (n=32)S.uberis (n=30)S.salivarius(n=33)S.sanguinis(n=33)S.mutans (n=39)S.pneumoniae(n=34)ШтаммовStreptococcusspp. (n=311)S.aureus (n=40)S.epidermidis(n=39)S.haemolyticus(n=31)ШтаммовStreptococcusspp.
(n=110)B.cereus (n=)3,90МПК (мкг/мл)7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,00000166105000000000001721197060300000000000000000141621181170250100000000011191200000000000169151081104000000014111243150000000000020147111151712000001784110000051262094000000189214,4,4-Трифтор-3-оксо-N-(1,2,5-триметил-1Н-индол-6-ил)бутанамид(243D)обладает противомикробной активностью в отношении исследуемых тестштаммов и опытных штаммов грамположительных микроорганизмов in vitro.Значимогоэффектавотношениимикроорганизмов in vitro не наблюдается.изученныхграмотрицательных201Амид 243D способен замедлять или подавлять рост и размножениеклиническихштаммовS.aureus,S.epidermidis,S.pyogenes,S.pneumoniae,S.salivarius, S.bovis, S.mitis, S.mutans, E. faecalis, E.faecium, B.cereus.Относительно тест-штаммов микроорганизмов соединение с лабораторнымшифром S3 проявило следующую активность: для S.aureus 25923 АТСС – МПКисследуемого соединения составила 62,5 мкг/мл, для E.coli 25922 АТСС – 31,25мкг/мл, для P.aeruginosa 27853 АТСС – 62,5 мкг/мл, для S.pyogenes 1238 АТСС –250 мкг/мл, B.cereus 96 – 250 мкг/мл (таблица 5.6).Таблица 5.6 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению S3 (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС+/-E.coli25922АТСС+/-125,0+/-+/-+/-++62,5+/-1+/-+/-1++31,3++/-1+++++15,7+++++++7,9+++++++++3,9+++++++++++1,96++++++++++++0,98+++++++++++++++/-+/-+/-+/-+/-питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культура«Отрицательный»контрольПримечание: –1P.aeruginosa27853 АТСС+/-S.pyogenes B.cereus123896АТСС+/-1+/-1титр активности, «+++» – диффузное помутнение МХБ;«++» – умеренное помутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» –отсутствие помутнения МХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствиероста при пересеве на МХА.202СоединениеS3принагрузке125мкг/дискпроявилоактивностьотносительно тест-штаммов S.aureus 906, S.aureus 43300 АТСС, 500 мкг/ диск –S.pneumoniae 49619 АТСС, E.faecalis 19433 ATCC, 62,5 мкг/диск в отношенииE.coli М-17, P.aeruginosa 453, K.pneumoniaе 13883 АТСС и P.vulgaris «Цветков».Малоактивен амид S3 в отношении тест-штаммов S.sonnei, C.freundii, и Salmonellaenteritidis (таблица 5.7).Таблица 5.7 – Антибактериальная активность соединения S3 относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиАктивностьроста (мм)соединения S3Staphylococccus aureus 90618активноStaphylococcus aureus 43300 АТСС21активноStreptococcus pyogenes 19615 АТСС16активноStreptococcus pneumoniae 49619 ATCC17активноEnterococcus faecalis 19433 ATCC16активноEscherichia coli M-1716активноSalmonella enteritidis 5765 ATCC12малоактивноShigella sonnei S-форма15малоактивноCitrobacter freundii 101/5715малоактивноKlebsiella pneumoniae 13883 АТСС16активноProteus vulgaris «Цветков»17активноPseudomonas aeruginosa 45316активноПримечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Амид S3 оказался активным относительно опытных штаммов Staphylococcusspp.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
