Диссертация (1139676), страница 28
Текст из файла (страница 28)
faecalis, E.faecium, E.coli, C.freundii, E.cloaceae,E.aerogenes,K.pneumoniaе,K.oxytoca,P.vulgaris,A.lwoffi,P.aeruginosa,S.proteamaculans.Относительно тест-штаммов микроорганизмов соединение с лабораторнымшифром 66D проявило следующую активность: для S.aureus 25923 АТСС – МПКисследуемого соединения составила 125 мкг/мл, для E.coli 25922 АТСС – более250 мкг/мл, для P.aeruginosa 27853 АТСС – более 250 мкг/мл, для S.pyogenes 1238АТСС – 125 мкг/мл, B.cereus 96 – 250 мкг/мл (таблица 4.18).177Таблица 4.18 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению 66D (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС+/-E.coli25922АТСС++125,0+/-1+++++++/-1+62,5+++++++++31,3++++++++++15,7++++++++++++7,9+++++++++++++3,9+++++++++++++++1,96+++++++++++++++0,98++++++++++++++++/-+/-+/-+/-+/-питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культура«Отрицательный»контрольПримечание: –1P.aeruginosa27853 АТСС++S.pyogenes B.cereus123896АТСС+/+/-1титр активности, «+++» – диффузное помутнение МХБ;«++» – умеренное помутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» –отсутствие помутнения МХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствиероста при пересеве на МХА.Амид 66D при содержании 250 мкг/диск активно задерживает рост тестштаммов S.aureus 906, Streptococcus pyogenes 19615 АТСС и E.faecalis 2919 ATCC,малоактивен в отношении других грамположительных тест-штаммов.
Принагрузке 500 мкг/диск исследуемое соединение малоактивно в отношении тестштаммов представителей семейства Еnterobacteriaceae и P.aeruginosa (таблица4.19).178Таблица 4.19 – Антибактериальная активность соединения 66D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиАктивностьроста (мм)соединения 66DStaphylococcus aureus 90616активноStaphylococcus aureus 43300 АТСС14малоактивноStreptococcus pyogenes 19615 АТСС18активноStreptococcus pneumoniae 4961913малоактивноATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC17активноEscherichia coli M-1715малоактивноSalmonella enteritidis 5765 ATCC14малоактивноShigella sonnei S-форма13малоактивноCitrobacter freundii 101/5714малоактивноKlebsiella pneumoniae 1388314малоактивноProteus vulgaris «Цветков»14малоактивноPseudomonas aeruginosa 45313малоактивноПримечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Исследуемые опытные штаммы грамположительных микроорганизмовStreptococcus spp.
(n=59 из 74 исследованных), Enterococcus faecium (n=5 из 7исследованных), Staphylococcus spp. (n=18 из 21 исследованного), B.cereus (n=6 из7 исследованных) при нагрузке 250 мкг/диск оказались чувствительны кизучаемомусоединению.Дляисследуемыхштаммовопытныхграмотрицательных микроорганизмов не наблюдалось значимой задержки роста вдозе 500 мкг/диск исследуемого соединения (таблица 4.20).179Таблица 4.20 – Антибактериальная активность соединения 66D относительноопытных штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Штамм микроорганизма1Streptococcus mitis (n=7)Streptococcus agalactiae(n=12)Streptococcus bovis (n=6)Streptococcus uberis (n=9)Streptococcus salivarius (n=8)Streptococcus sanguinis (n=6)Streptococcus mutans (n=8)Streptococcus pneumonia(n=8)Streptococcus pyogenes (n=10)Штаммов Streptococcus spp.(n=74)Staphylococcus aureus (n=9)Staphylococcus epidermidis(n=6)Staphylococcus haemolyticus(n=6)Штаммов Staphylococcus spp.(n=21)Enterobacter aerogenes (n=5)Enterobacter cloaceae (n=5)Штаммов Enterobacterspp.(n=10)Klebsiella pneumonia (n=6)Klebsiella pneumoni ssozaenae (n=4)Klebsiella oxytoca (n=7)Штаммов Klebsiellaspp.(n=17)Pseudomonas aeruginosa(n=8)Pseudomonas putida (n=4)Pseudomonas alcaligens (n=2)Зона задержки роста / Количество штаммовмикроорганизмов≤ 10 мм11-15 мм16-25 мм ≥ 25 мм234525129-1221125765751111475623-2-751-15-3171213347--2-44--24513--26--2-22--1801234Штаммов Pseudomonas410spp.(n=14)Proteus vulgaris (n=5)131Proteus penneri (n=2)2Штаммов Proteus spp.(n=7)151Citrobacter freundii (n=5)131Acinetobacter lwoffi (n=5)14Enterococcus faecium (n=7)25Bacillus cereus (n=7)12Escherichia coli (n=9)171Serratia proteamaculans (n=5)5Примечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие54роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Соединение с лабораторным шифром 66D обладает противомикробнойактивностью в отношении исследуемых тест-штаммов и опытных штаммовграмположительных микроорганизмов Streptococcus spp., Enterococcus faecium,Staphylococcus spp., B.cereus in vitro.
МПК для опытных штаммов составили дляStreptococcus spp. 125-1000 мкг/мл, Staphylococcus spp. 125-1000 мкг/мл, B.cereus125-1000 мкг/мл (таблица 4.21).Таблица 4.21 – Показатели МПК соединения 66D для опытных штаммовмикроорганизмов (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)ШтамммикроорганизмаS.pyogenes(n=26)S.mitis (n=35)S.agalactiae(n=36)S.bovis (n=32)S.uberis (n=35)3,90МПК (мкг/мл)7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,000006744500000000001197869744600000000007678886845181ШтамммикроорганизмаS.salivarius(n=28)S.sanguinis(n=34)S.mutans (n=34)S.pneumoniae(n=24)ШтаммовStreptococcusspp.
(n=284)S.aureus (n=22)S.epidermidis(n=28)S.haemolyticus(n=26)ШтаммовStaphylococcusspp. (n=76)B.cereus (n=17)3,90МПК (мкг/мл)7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,000004864600000899620000000000120836759350000636563534000000000005648594243000007663400000181820911000004334304,4,4-Трифтор-N-(6-метокси-1,2,3-триметил-1Н-индол-5-ил)-3оксобутанамид (66D) обладает противомикробной активностью в отношенииисследуемыхтест-штаммовиопытныхштаммовграмположительныхмикроорганизмов in vitro, но более выраженной по отношению к пиогенномустрептококку.
Значимого эффекта в отношении изученных грамотрицательныхмикроорганизмов in vitro не наблюдается.Изучаемый амид 66D способен замедлять или подавлять рост иразмножение клинических штаммов S.aureus, S.epidermidis, S.haemolyticus,S.pyogenes, S.pneumoniae, S.bovis, S.salivarius, S.uberis, S.mitis, S.agalactiae,S.sanguinis, S.mutans, E.faecium, B.cereus.Относительнотест-штаммовмикроорганизмовпирролохинолонслабораторным шифром 39D проявил следующую активность: для S.aureus 25923АТСС – МПК исследуемого соединения составила 31,25 мкг/мл, для E.coli 25922АТСС – 250 мкг/мл, для P.aeruginosa 27853 АТСС – более 250 мкг/мл, дляS.pyogenes 1238 АТСС – 31,25 мкг/мл, B.cereus 96 – 125 мкг/мл (таблица 4.22).182Таблица 4.22 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению 39D (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС0E.coli25922АТСС+/-1125,0+/-+++++/-+/-162,5+/-+++++/-+31,3+/-1++++++/-1+15,7+++++++++7,9++++++++++3,9+++++++++++++1,96+++++++++++++0,98++++++++++++++/-+/-+/-+/-+/-питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культура«Отрицательный»контрольПримечание: –1P.aeruginosa27853 АТСС++S.pyogenes B.cereus123896АТСС0+/-титр активности, «+++» – диффузное помутнение МХБ;«++» – умеренное помутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» –отсутствие помутнения МХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствиероста при пересеве на МХА.Изучаемое соединение при нагрузке 62 мкг/диск вызывает задержку ростатест-штаммов S.aureus 906 в диаметре 20 мм, Staphylococcus aureus 43300 АТСС –18 мм, Streptococcus pyogenes 19615 АТСС – 16 мм, Streptococcus pneumoniae49619 ATCC – 16 мм, E.faecalis 19433 АТСС – 18 мм.
При содержании 500мкг/дискпирролохинолон39Dактивноподавляетросттест-штаммовисследуемых грамотрицательных микроорганизмов E.coli, S.enteritidis, S.sonnei.Малоактивен в отношении C.freundii, K.pneumonia, P.vulgaris и P.aeruginosa(таблица 4.23).183Таблица 4.23 – Антибактериальная активность соединения 39D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиАктивностьроста (мм)соединения 39DStaphylococcus aureus 90620высокоактивноеStaphylococcus aureus 43300 АТСС18активноеStreptococcus pyogenes 19615 АТСС16активноеStreptococcus pneumoniae 4961916активноеATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC18активноеEscherichia coli M-1723активноеSalmonella enteritidis 5765 ATCC19активноеShigella sonnei S-форма16активноеCitrobacter freundii 101/5712малоактивноеKlebsiella pneumoniae 1388314малоактивноеProteus vulgaris «Цветков»12малоактивноеPseudomonas aeruginosa 45313малоактивноеПримечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Опытные штаммы грамположительных микроорганизмов Streptococcus spp.(n=66 из 77 исследованных), в том числе штаммы S.pyogenes (n=10 из 12исследованных) и S.pneumoniae (n=7 из 9 исследованных), Staphylococcus spp.(n=12 из 15 исследованных), Enterococcus spp.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
