Диссертация (1139676), страница 24
Текст из файла (страница 24)
coli M-17, S.enteritidis 5765 ATCC, S.sonnei S-форма,C.freundii 101/57, K.pneumoniae 13883 АТСС, P.vulgaris «Цветков», P.aeruginosa453) (таблица 3.5).140Таблица 3.5 – Антибактериальная активность соединения 6D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиростаStaphylococcus aureus 90614Staphylococcus aureus 43300 АТСС13Streptococcus pyogenes 19615 АТСС15Streptococcus pneumoniae 4961913ATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC12Escherichia coli M-1714Salmonella enteritidis 5765 ATCC13Shigella sonnei S-форма12Citrobacter freundii 101/5712Klebsiella pneumoniae 13883 АТСС13Proteus vulgaris «Цветков»11Pseudomonas aeruginosa 45313Примечание: соединение высокоактивно – полноеАктивностьсоединения 6Dмалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивноотсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Из проведенного исследования следует, что соединение с лабораторнымшифром 6D малоактивно в отношении исследованных грамположительных играмотрицательных тест-штаммов микроорганизмов in vitro.Относительнотест-штаммовмикроорганизмовциклическийамидслабораторным шифром 5D проявил следующую активность: для S.aureus 225922АТСС МПК исследуемого соединения составила 7,8 мкг/мл, для E.coli 25922АТСС – 125 мкг/мл, для P.aeruginosa 27853 АТСС – более 250 мкг/мл, дляS.pyogenes 1238 АТСС – 31,25 мкг/мл, B.cereus 96 – 62,5 мкг/мл (таблица 3.6).141Таблица 3.6 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению 5D (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС0E.coli25922АТСС+/-125,0+/-+/-1++++/-+/-62,5+/-+++++/-+/-131,3+/-+++++/-1+15,7+/-+++++++7,9+/-1++++++++3,9+++++++++++1,96+++++++++++++0,98+++++++++++++питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культураP.aeruginosa27853 АТСС++S.pyogenes B.cereus123896АТСС+/+/-«Отрицательный»+/+/+/+/+/контрольПримечание: «+++» – диффузное помутнение МХБ; «++» – умеренноепомутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» – отсутствие помутненияМХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствие роста при пересеве наМХА.Изучаемое соединение при нагрузке 16 мкг/диск вызывало задержку ростаисследуемогограмположительноготест-штаммаS.aureus906иметициллинрезистентного штамма S.aureus 43300 АТСС.
При содержании 62,5мкг/диск задерживало рост исследуемых грамположительных тест-штаммовE.faecalis в диаметре 16 мм, S.pyogenes 19615 АТСС до 16 мм и S.pneumoniae49619 ATCC до 18 мм. При нагрузке исследуемого соединения 250 мкг/дискнаблюдалась задержка роста тест-штамма E.coli в диаметре 16 мм. Значимойзадержки роста тест-штаммов S.enteritidis, S.sonnei, K.pneumoniae, C.freundii,P.vulgaris, P.aeruginosa не наблюдалось (таблица 3.7).142Таблица 3.7 – Антибактериальная активность соединения 5D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкироста (мм)Staphylococcus aureus 90618Staphylococcus aureus 43300 АТСС16Streptococcus pyogenes 19615 АТСС16Streptococcus pneumoniae 4961918ATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC16Escherichia coli M-1716Salmonella enteritidis 5765 ATCC13Shigella sonnei S-форма14Citrobacter freundii 101/5713Klebsiella pneumoniae 13883 АТСС15Proteus vulgaris «Цветков»13Pseudomonas aeruginosa 45314Примечание: соединение высокоактивно – полноеАктивностьсоединения 5Dактивноактивноактивноактивноактивноактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивноотсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Опытные штаммы микроорганизмов оказались более чувствительны кисследуемому препарату.
Циклический амид 5D оказался активен относительноопытных штаммов Staphylococcus spp. (n=19 из 23 исследованных), Streptococcusspp. (n=54 из 65 исследованных), проявил способность задерживать рост опытныхштаммовEnterococcusspp.(n=11из16исследованных).Значимуючувствительность к данному соединению показали опытные штаммы B.cereus(n=5 из 6 исследованных).
Опытные штаммы E.coli (n=9 из 11 исследованных),S.enteritidis (n=4 из 6 исследованных),Enterobacter spp. (n=12 из 15исследованных) при нагрузке 250 мкг/диск исследуемого соединения давализадержку роста от 17 до 19 мм в диаметре. Опытные штаммы грамотрицательных143микроорганизмовProteusspp.(n=14),P.aeruginosa(n=7)оказалисьмалочувствительны к изучаемому амиду (таблица 3.8).Таблица 3.8 – Антибактериальная активность соединения 5D относительноопытных штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Штамм микроорганизмаЗона задержки роста / Количество штаммовмикроорганизмов≤ 10 мм11-15 мм 16-25 мм ≥ 25 ммStreptococcus mitis (n=13)382Streptococcus agalactiae (n=9)261Streptococcus uberis (n=10)181Streptococcus salivarius (n=9)261Streptococcus pneumoniae (n=11)272Streptococcus pyogenes (n=13)193Штаммов Streptococcus spp. (n=65)114410Staphylococcus aureus (n=15)2112Staphylococcus epidermidis (n=8)26Штаммов Staphylococcus spp. (n=23)4172Enterobacter aerogenes (n=8)17Enterobacter cloaceae (n=7)25Штаммов Enterobacter spp.(n=15)312Enterococcus faecium (n=9)36Enterococcus faecalis (n=7)25Штаммов Enterococcus spp.
(n=16)511Proteus vulgaris (n=8)35Proteus mirabilis (n=6)24Штаммов Proteus spp. (n=14)59Bacillus cereus (n=6)141Klebsiella pneumoniae (n=7)25Salmonella enteritidis (n=6)24Escherichia coli (n=11)29Citrobacter freundii (n=10)37Pseudomonas aeruginosa (n=7)25Примечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.144Полученные данные свидетельствуют о способности подавлять ростисследуемых микроорганизмов in vitro и о наличии высокой антибактериальнойактивности соединения 5D в отношении изученных тест-штаммов и опытныхштаммов грамположительных микроорганизмов, а так же способности вызыватьзадержку роста грамотрицательных микроорганизмов, в частности E.coli,S.enteritidis, C.freundii, E.cloaceae, E.aerogenes, K.pneumoniae.МПК соединения 5D для опытных штаммов S.aureus составило 3,9-500мкг/мл, E.coli – 62,5-1000 мкг/мл, S.pyogenes – 31,25-750 мкг/мл, B.cereus – 62,51000 мкг/мл (таблица 3.9).Таблица 3.9 – Показатели МПК соединения 5D для опытных штаммовмикроорганизмов (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)ШтаммМПК (мкг/мл)микроорганизма3,9 7,8 15,6 31,25 62,5 125,0 250,0 500,0 750,0 1000,0S.pyogenes (n=33)00031955010S.mitis (n=25)00001347100S.agalactiae (n=31)00019106410S.bovis (n=20)0000573500S.uberis (n=28)00011085310S.salivarius (n=26)00008116100S.sanguinis (n=30)00017154210S.mutans (n=27)00009104310S.pneumoniae (n=25) 00028112200Штаммов 00088881422150Streptococcus spp.(n=245)S.aureus (n=52)4 2776601100S.epidermidis (n=37)3 1874311000S.haemolyticus0 1195402100(n=32)Штаммов 7 56 23151314200Staphylococcus spp.(n=121)B.cereus (n=16)0000931111E.coli (n=32)00003174611145Опытные штаммы микроорганизмов оказались более чувствительны кисследуемому препарату.
7 штаммов из 121 Staphylococcus spp. быличувствительны к циклическому амиду 5D в дозе 3,9 мкг/мл. 3 штамма из 32 E.coliтакже оказался чувствителен к изучаемому амиду 5D в дозе 62,5 мкг/мл.Наибольшее число штаммов Staphylococcus spp. были чувствительны кисследуемому соединению в дозах 7,8 (n=56) и 15,6 мкг/мл (n=23), штаммыStreptococcus spp. в дозе 31,25 мкг/мл (n=8), 62,5 мкг/мл (n=88) и 125,0 мкг/мл(n=81), штаммы E.coli (n=17 из 32 исследованных) в дозе 125,0 мкг/мл, B.cereus(n=9 из 16 исследованных) – 62,5 мкг/мл.
В исследовании участвовали штаммыS.aureus устойчивые к азтреонаму (n=1 с МПК 16 мкг/мл, n=1 с МПК 64 мкг/мл),амоксициллин/клавуланату (n=3 с МПК 16 мкг/мл), ампициллину (n=19 с МПК 16мкг/мл, n=8 с МПК 32 мкг/мл), ванкомицину (n=16 с МПК 16 мкг/мл, n=5 с МПК32 мкг/мл, n=5 с МПК 64 мкг/мл), гентамицину (n=10 с МПК 16 мкг/мл, n=7 сМПК 32 мкг/мл), нитрофурантоину (n=5 с МПК 128 мкг/мл), хлорамфениколу(n=12 с МПК 32 мкг/мл, n=4 с МПК 64 мкг/мл), цефазолину (n=7 с МПК 32мкг/мл), цефепиму (n=3 с МПК 16 мкг/мл), цефтриаксону (n=9 с МПК 16 мкг/мл,n=1 с МПК 32 мкг/мл, n=1 с МПК 64 мкг/мл), эртапенему (n=4 с МПК 32 мкг/мл).Изучаемый циклический амид 5D был активен в отношении этих штаммов в дозах7,8 и 15,6 мкг/мл.
В исследовании участвовали штаммы S.epidermidis устойчивыек амикацину (n=1 с МПК 32 мкг/мл), амоксициллин/клавуланату (n=2 с МПК 32мкг/мл), ампициллину (n=9 с МПК 16 мкг/мл, n=1 с МПК 32 мкг/мл),ванкомицину (n=13 с МПК 8 мкг/мл, n=3 с МПК 64 мкг/мл), гентамицину (n=5 сМПК 16 мкг/мл, n=9 с МПК 32 мкг/мл), левофлоксацину (n=9 с МПК 16 мкг/мл),линезолиду (n=7 с МПК 16 мкг/мл), нитрофурантоину (n=3 с МПК 128 мкг/мл),пенициллину (n=11 с МПК 16 мкг/мл, n=9 с МПК 32 мкг/мл), хлорамфениколу(n=8 с МПК 32 мкг/мл, n=3 с МПК 64 мкг/мл), цефепиму (n=3 с МПК 16 мкг/мл),цефтриаксону (n=9 с МПК 16 мкг/мл), эртапенему (n=6 с МПК 32 мкг/мл).Изучаемый циклический амид 5D был активен в отношении этих штаммов в дозах7,8 и 15,6 мкг/мл. Также в исследовании участвовали штаммы E.coli устойчивые кпиперациллину (n=17 с МПК 128 мкг/мл), пиперациллин/тазобактаму (n=4 с МПК146128 мкг/мл, n=7 с МПК 256 мкг/мл), тикарциллин/клавуланату (n=14 с МПК 128мкг/мл, n=1 с МПК 256 мкг/мл), цефтриаксону (n=9 с МПК 128 мкг/мл),нитрофурантоину (n=9 с МПК 128 мкг/мл, n=2 с МПК 256 мкг/мл).
Изучаемыйциклический амид 5D был активен в отношении этих штаммов в дозах 62,5 и125,0мкг/мл.устойчивыхИзучаласькчувствительностьпиперациллину(n=1опытныхсМПКштаммов128B.cereusмкг/мл),пиперациллин/тазобактаму (n=2 с МПК 256 мкг/мл), тикарциллин/клавуланату(n=4 с МПК 128 мкг/мл), нитрофурантоину (n=5 с МПК 128 мкг/мл). Амид слабораторным шифром 5D подавлял рост и размножение вышеуказанныхштаммов B.cereus в дозах 62,5 и 125 мкг/мл.4-Гидрокси-8-фенил-4-(трифторметил)-1,3,4,7-тетрагидро-2Н-пирроло-[2,3h]хинолин-2-он (5D) обладает широким спектром противомикробной активностии выраженной антибактериальной активностью в отношении изученных штаммовграмположительных микроорганизмов in vitro, а также противомикробнойактивностью в отношении изученных грамотрицательных микроорганизмов invitro, за исключением синегнойной палочки.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
