Диссертация (1139676), страница 26
Текст из файла (страница 26)
Изпроведенного исследования следует, что амид с лабораторным шифром 2D161малоактивенвотношенииисследованныхграмположительныхиграмотрицательных тест-штаммов in vitro.Таблица 4.5 – Антибактериальная активность соединения 2D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиАктивностьроста (мм)соединения 2DStaphylococcus aureus 90613малоактивноStaphylococcus aureus 43300 АТСС12малоактивноStreptococcus pyogenes 19615 АТСС15малоактивноStreptococcus pneumoniae 4961914малоактивноATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC14малоактивноEscherichia coli M-1713малоактивноSalmonella enteritidis 5765 ATCC11малоактивноShigella sonnei S-форма12малоактивноCitrobacter freundii 101/5712малоактивноKlebsiella pneumoniae 13883 АТСС13малоактивноProteus vulgaris «Цветков»11малоактивноPseudomonas aeruginosa 45312малоактивноПримечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Соединение с лабораторным шифром 64D относительно тест-штаммовмикроорганизмов проявило следующую активность: для S.aureus 25923 АТСС,E.coli 25922 АТСС, P.aeruginosa 27853 АТСС, S.pyogenes 1238 АТСС, B.cereus 96МПК исследуемого соединения составили более 250 мкг/мл (таблица 4.6).162Таблица 4.6 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению 64D (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС++E.coli25922АТСС++125,0++++++++++62,5+++++++++++++31,3+++++++++++++++15,7+++++++++++++++7,9+++++++++++++++3,9+++++++++++++++1,96+++++++++++++++0,98+++++++++++++++питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культураP.aeruginosa27853 АТСС++S.pyogenes B.cereus123896АТСС++++«Отрицательный»+/+/+/+/+/контрольПримечание: «+++» – диффузное помутнение МХБ; «++» – умеренноепомутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» – отсутствие помутненияМХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствие роста при пересеве наМХА.При нагрузке исследуемого амида 500 мкг/диск значимой задержки роста ненаблюдалось, как в отношении грамположительных, так и грамотрицательныхисследуемых тест-штаммов микроорганизмов (таблица 4.7).163Таблица 4.7 – Антибактериальная активность соединения 64D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкироста (мм)Staphylococcus aureus 90615Staphylococcus aureus 43300 АТСС14Streptococcus pyogenes 19615 АТСС12Streptococcus pneumoniae 4961913ATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC12Escherichia coli M-1714Salmonella enteritidis 5765 ATCC13Shigella sonnei S-форма12Citrobacter freundii 101/5712Klebsiella pneumoniae 13883 АТСС13Proteus vulgaris «Цветков»11Pseudomonas aeruginosa 45313Примечание: соединение высокоактивно – полноеАктивностьсоединения 64Dмалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивномалоактивноотсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Таким образом, соединение с лабораторным шифром 64D не проявилозначимого противомикробного эффекта на исследуемые грамположительные играмотрицательные микроорганизмы in vitro.Амидслабораторнымшифром32Dотносительнотест-штаммовмикроорганизмов проявил следующую активность: для S.aureus 25923 АТСС,E.coli 25922 АТСС, P.aeruginosa 27853 АТСС, S.pyogenes 1238 АТСС, B.cereus 96МПК исследуемого соединения составили более 250 мкг/мл (таблица 4.8).164Таблица 4.8 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению 32D (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС++E.coli25922АТСС++125,0++++++++++62,5+++++++++++++31,3+++++++++++++++15,7+++++++++++++++7,9+++++++++++++++3,9+++++++++++++++1,96+++++++++++++++0,98+++++++++++++++питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культураP.aeruginosa27853 АТСС++S.pyogenes B.cereus123896АТСС++++«Отрицательный»+/+/+/+/+/контрольПримечание: «+++» – диффузное помутнение МХБ; «++» – умеренноепомутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» – отсутствие помутненияМХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствие роста при пересеве наМХА.Изучаемое соединение в дозе 500 мкг/диск оказалось малоактивным вотношении исследуемых тест-штаммов микроорганизмов (таблица 4.9).Из проведенного исследования следует, что соединение 32D малоактивно вотношении исследованных грамположительных и грамотрицательных штаммовмикроорганизмов in vitro.165Таблица 4.9 – Антибактериальная активность соединения 32D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиАктивностьроста (мм)соединения 32DStaphylococcus aureus 90614малоактивноStaphylococcus aureus 43300 АТСС14малоактивноStreptococcus pyogenes 19615 АТСС15малоактивноStreptococcus pneumoniae 4961914малоактивноATCCEnterococcus faecalis 19433 ATCC12малоактивноEscherichia coli M-1713малоактивноSalmonella enteritidis 5765 ATCC12малоактивноShigella sonnei S-форма 2013малоактивноCitrobacter freundii 101/5713малоактивноKlebsiella pneumoniae 13883 АТСС14малоактивноProteus vulgaris «Цветков»13малоактивноPseudomonas aeruginosa 45313малоактивноПримечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Относительно тест-штаммов микроорганизмов соединение с лабораторнымшифром 43D проявило следующую активность: для S.aureus 25923 АТСС – МПКисследуемого соединения составила 125 мкг/мл, для E.coli 25922 АТСС – более250 мкг/мл, для P.aeruginosa 27853 АТСС – более 250 мкг/мл, для S.pyogenes 1238АТСС – 62,5 мкг/мл, B.cereus 96 – 125 мкг/мл (таблица 4.10).166Таблица 4.10 – Чувствительность тест-штаммов микроорганизмов ксоединению 43D (метод серийных разведений в Мюллер-Хинтон бульоне)250,0S.aureus25923АТСС+/-E.coli25922АТСС++125,0+/-1+++++++/-+/-162,5++++++++/-1+31,3+++++++++15,7+++++++++++7,9++++++++++++3,9++++++++++++++1,96+++++++++++++++0,98+++++++++++++++питательной среде, мкг/млКонцентрация веществ вТест-культураP.aeruginosa27853 АТСС++S.pyogenes B.cereus123896АТСС+/+/-«Отрицательный»+/+/+/+/+/контрольПримечание: «+++» – диффузное помутнение МХБ; «++» – умеренноепомутнение МХБ; «+» – слабое помутнение МХБ; «+/-» – отсутствие помутненияМХБ (как в «отрицательном контроле»); «0» – отсутствие роста при пересеве наМХА.Амид 43D в дозе 250 мкг/диск вызывает задержку роста исследуемых тестштаммов грамположительных микроорганизмов Staphylococccus aureus 906 до 27мм в диаметре, Staphylococcus aureus 43300 АТСС – 23 мм, Enterococcus faecalis19433 ATCC до 23 мм в диаметре, Streptococcus pyogenes 19615 АТСС – 18 мм,Streptococcus pneumoniae 49619 ATCC – 16 мм в диаметре.
При нагрузке 500мкг/дисквызываетзадержкуростаисследуемыхтест-штаммовграмотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae Escherichiacoli M-17, Salmonella enteritidis 5765 ATCC, Shigella sonnei S-форма. Citrobacterfreundii 101/57, Klebsiella pneumoniae 13883 АТСС, Proteus vulgaris «Цветков»,167Pseudomonas aeruginosa 453 малочувствительны к исследуемому соединению(таблица 4.11).Таблица 4.11 – Антибактериальная активность соединения 43D относительнотест-штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Тест-штамм микроорганизмаЗона задержкиАктивностьроста (мм)соединения 43DStaphylococcus aureus 90627высокоактивноEnterococcus faecalis 19433 ATCC23активноStaphylococcus aureus 43300 АТСС23активноStreptococcus pyogenes 19615 АТСС18активноStreptococcus pneumoniae 4961916активноATCCEscherichia coli M-1717активноSalmonella enteritidis 5765 ATCC17активноShigella sonnei S-форма16активноCitrobacter freundii 101/5713малоактивноKlebsiella pneumoniae 13883 АТСС14малоактивноProteus vulgaris «Цветков»11малоактивноPseudomonas aeruginosa 45311малоактивноПримечание: соединение высокоактивно – полное отсутствие роста вдиаметре >25 мм; соединение активно – полное отсутствие роста в диаметре 16-25мм; соединение малоактивно – полное отсутствие роста в диаметре 10-15 мм;соединение неактивно – задержка роста не наблюдается.Опытные штаммы Streptococcus spp.
(n=80 из 94 исследованных),Staphylococcus spp. (n=26 из 31), Bacillus cereus (n=5) оказались чувствительны кизучаемому соединению. Опытные штаммы Enterococcus spp. (n=13), Enterobacterspp. (n=18 из 21 исследованного), Klebsiella spp. (n=17 из 18 исследованных),Pseudomonas spp. (n=13), Citrobacter spp. (n=10), Proteus spp. (n=13), Escherichiacoli (n=5), Morganella morganii (n=3), Serratia proteamaculans (n=4 из 5) не давализначимой задержки роста при нагрузке 500 мкг/диск исследуемого соединения(таблица 4.12).168Таблица 4.12 – Антибактериальная активность соединения 43D относительноопытных штаммов микроорганизмов (диско-диффузионный метод)Штамм микроорганизма1Streptococcus mitis (n=9)Streptococcus agalactiae (n=8)Streptococcus bovis (n=9)Streptococcus uberis (n=8)Streptococcus salivarius (n=8)Streptococcus sanguinis(n=10)Streptococcus mutans (n=9)Streptococcus dys.