Диссертация (1139676), страница 37
Текст из файла (страница 37)
В первые сутки видимый в проходящем свете рост в пробиркахпосле экспозиций микроорганизмов с соединением S3 не наблюдался. Через 48часов культивирования при 37 °С наблюдался видимый рост в пробирках послеэкспозиции исследуемых микроорганизмов с амидом S3 в течение 5 мин, 10 мин и15 мин, в остальных пробирках рост не вооруженным глазом в проходящем светене определялся. На 3-сутки наблюдения было обнаружено видимое помутнениесреды во всех пробирках с посевами (таблица 7.7).Таблица 7.7 – Показатели роста S.aureus АТСС 6538-Р после экспозицийс соединением S3Время Контроль5экспозицииминВремяисследования1-е суткиростнет10мин15мин30мин1час24часа часанетнетнетнетнетнет2-е суткиростростростростнетнетнетнет3-е суткирострострострострост рост рост ростОптическая плотность культуральной среды, содержащей инокулюм однойнихромовой петли МХБ с соединением S3 равна 0,046.Изучаемый амид S3 статистически значимо задерживает увеличениезначения D культуральной среды с тест-штаммом S.aureus в первые сутки ивторые сутки культивирования (Р<0,05) (таблица 7.8; рисунок 7.5).
В течениепоследующих суток культивирования также видна тенденция задержки степениувеличения оптической плотности культуральной среды по сравнению сконтролем.252Таблица 7.8 – Динамика роста S.aureus АТСС 6538-Р по показателям оптической плотности культуральной средыпосле экспозиции с соединением S3ВремяэкспозицииКонтрольВремяисследования1-е сутки0,26±0,030,12±0,02* 0,12±0,02* 0,10±0,01* 0,10±0,02* 0,09±0,03* 0,09±0,02* 0,09±0,02*2-е сутки0,39±0,060,25±0,020,27±0,020,24±0,033-е сутки0,51±0,050,32±0,10,32±0,070,34±0,040,29±0,50,29±0,040,27±0,050,26±0,034-е сутки0,56±0,020,42±0,030,42±0,040,39±0,020,36±0,030,35±0,060,35±0,040,33±0,045-е сутки0,60±0,020,43±0,060,43±0,050,40±0,130,37±0,110,36±0,070,35±0,040,35±0,035 мин10 мин15 мин30 мин1 час2 часа4 часа0,20±0,01* 0,19±0,03* 0,20±0,01* 0,20±0,01*Примечание: * - отличие от контроля статистически достоверно при Р<0,05.253Оптическая плотность культуральной среды0,70,60,51-е сутки0,42-е сутки3-и сутки0,34-е сутки5-е суткиконтроль 5-сутки0,20,105 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции с исследуемым соединениемРисунок 7.5 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций ссоединением S3254Запоздалый рост свидетельствует об отсутствии бактерицидного действия.МПКисследуемогосоединенияS3задерживаетростиразмножениемикроорганизмов и оказывает в исследумой концентрации бактериостатическоедействие.В первые сутки видимый в проходящем свете рост в пробирках послеэкспозиций микроорганизмов с соединением 7D не наблюдался.
Через 48 часовкультивирования при 37 °С рост микроорганизмов во всех пробирках невооруженным глазом не определялся. После 3-х суток наблюдения былообнаруженовидимоепомутнениесредысэкспозициейисследуемогоциклического амида 7D в течение 30 мин. После 96 часов культивирования втермостате при 37 °С во всех пробирках наблюдалось видимое в проходящемсвете помутнение культуральной среды (таблица 7.9).Таблица 7.9 – Показатели роста S.aureus АТСС 6538-Рпосле экспозиции с соединением 7DВремя Контроль5экспозицииминВремяисследования1-е суткиростнет10мин15мин30мин1час24часа часанетнетнетнетнетнет2-е суткиростнетнетнетнетнетнетнет3-е суткиростнетнетнетростнетнетнет4-е суткирострострострострострост рост ростОптическая плотность культуральной среды, содержащей инокулюм однойнихромовой петли МХБ с соединением 7D равна 0,004.Статистически значимое снижение плотности культуральной среды посравнению с контролем наблюдалось в течение 3-х суток культивированияисследуемоготест-штаммаS.aureusАТСС6538-Рциклическим амидом 7D (таблица 7.10; рисунок 7.6).послеэкспозицийс255Таблица 7.10 – Динамика роста S.aureus АТСС 6538-Р по показателям оптической плотности культуральнойсредыпосле экспозиции с соединением 7DВремяэкспозицииКонтрольВремяисследования1-е сутки0,26±0,030,07±0,02* 0,07±0,02* 0,07±0,01* 0,08±0,02* 0,06±0,01* 0,06±0,01* 0,06±0,01*2-е сутки0,39±0,060,15±0,04* 0,15±0,02* 0,14±0,03* 0,19±0,04* 0,15±0,02* 0,15±0,01* 0,13±0,03*3-е сутки0,51±0,050,18±0,03* 0,18±0,02* 0,17±0,01*0,25±0,040,20±0,01* 0,19±0,01* 0,18±0,01*4-е сутки0,56±0,020,27±0,020,27±0,040,27±0,060,33±0,030,33±0,040,25±0,030,23±0,01*5-е сутки0,60±0,020,31±0,120,31±0,090,31±0,040,42±0,050,35±0,020,31±0,030,25±0,02*5 мин10 мин15 мин30 минПримечание: * - отличие от контроля статистически достоверно при Р<0,05.1 час2 часа4 часа256Оптическая плотность культуральной среды0,70,60,51-е сутки0,42-е сутки3-и сутки0,34-е сутки5-е суткиконтроль 5-сутки0,20,105 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции с исследуемым соединениемРисунок 7.6 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций ссоединением 7D257На протяжении всего эксперимента наблюдалась тенденция к задержкероста микробной популяции в присутствии соединения 7D.
МПК исследуемогосоединения задерживает рост и размножение микроорганизмов и оказывает висследумой концентрации бактериостатическое действие.Видимый в проходящем свете рост S.aureus АТСС 6538-Р после экспозицийс циклическим амидом 5D в течение всего эксперимента не наблюдался (таблица7.13).Таблица 7.13. Показатели роста S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций ссоединением 5DВремя Контроль5экспозицииминВремяисследования1-е суткиростнет2-е суткиростнет3-е суткиростнет4-е суткиростнет5-е суткиростнет10мин15мин30мин1час24часа часанетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетОптическая плотность культуральной среды, содержащей инокулюм однойнихромовой петли МХБ с соединением 5D равна 0,006.Показатели оптической плотности культуральной среды в присутствиициклического амида 5D свидетельствовали о задержке роста и размноженияисследуемого тест-штамма S.aureus в течение 5-ти суток культивирования втермостате при 37 °С (таблица 7.14).
Величина D культуральной средыстатистически значимо отличалась от контроля (Р<0,05) в ходе эксперимента, новсе же имела тенденцию к увеличению (рисунок 7.8). Видимо концентрациясоединения 5D, полученная в среде, была близка к бактерицидной. Изучаемыйциклический амид 5D задерживает рост и размножения микроорганизмов иоказывает в исследумой концентрации бактериостатическое действие.258Таблица 7.14 – Динамика роста S.aureus АТСС 6538-Р по показателям оптической плотности культуральнойсреды после экспозиции с соединением 5DВремя Контроль5 мин10 мин15 мин30 мин1 час2 часа4 часаэкспозицииВремяисследования1-е сутки0,26±0,03 0,010±0,001* 0,010±0,001* 0,010±0,001* 0,010±0,003* 0,010±0,001* 0,010±0,001* 0,010±0,002*2-е сутки0,39±0,06 0,011±0,002* 0,012±0,001* 0,012±0,002* 0,011±0,002* 0,011±0,001* 0,011±0,003* 0,011±0,002*3-е сутки0,51±0,05 0,014±0,002* 0,013±0,003* 0,014±0,003*0,02±0,007*0,014±0,002*0,02±0,002*0,02±0,002*4-е сутки0,56±0,020,03±0,007*0,03±0,008*0,03±0,003*0,04±0,011*0,07±0,013*0,07±0,01*0,09±0,01*5-е сутки0,60±0,020,04±0,009*0,04±0,01*0,06±0,012*0,07±0,011*0,08±0,02*0,09±0,01*0,11±0,01*Примечание: * - отличие от контроля статистически достоверно при Р<0,05.259Оптическая плотность культуральной среды0,70,60,50,41-е сутки2-е сутки0,33-и сутки4-е сутки0,25-е суткиконтроль5-сутки0,105 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции с исследуемым соединениемРисунок 7.8 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций ссоединением 5D260Оптическая плотность культуральной среды0,30,250,2контрольазитромицин0,157DS3HD0,15D0,0505 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции с исследуемыми соединениямиРисунок 7.9 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций сисследуемыми соединениями и культивировании в течение 24 часов261Оптическая плотность культуральной среды0,50,450,40,350,3контрольазитромицин0,257D0,2S3HD0,155D0,10,0505 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции с исследуемыми соединениямиРисунок 7.10 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций сисследуемыми соединениями и культивировании в течение 48 часов262Оптическая плотность культуральной среды0,60,50,4контрольазитромицин0,37DS3HD0,25D0,105 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции с исследуемыми соединениямиРисунок 7.11 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций сисследуемыми соединениями после культивировании в течение 72 часов263Оптическая плотность культуральной среды0,70,60,50,4контрольазитромицин7D0,3S3HD5D0,20,105 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции с исследуемыми соединениямиРисунок 7.12 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций сисследуемыми соединениями после культивировании в течение 96 часов264Оптическая плотность культуральной среды0,70,60,50,4контрольазитромицин7D0,3S3HD0,25D0,105 мин10 мин15 мин30 мин1ч2ч4чВремя экспозиции с исследуемыми соединениямиРисунок 7.13 – Оптическая плотность культуральной среды со S.aureus АТСС 6538-Р после экспозиций сисследуемыми соединениями и культивировании в течение 110 часов265Таким образом, все исследуемые соединения, циклический амид 5D, изгруппы соединений, полученных на основе 4-амино-фенилиндола, амид S3 ициклический амид 7D, из группы соединений, полученных на основе замещенных6-аминоиндолов и циклический амид НD, из группы соединений, полученных наоснове замещенных 7-аминоиндолов, в течение 24 часов и более вызывализадержку роста и размножения тест-штамма S.aureus АТСС 6538-Р (рисунок 7.9;7.10; 7.11; 7.12; 7.13).
Препарат сравнения азитромицин задерживал рост иразмножение тест-штамма S.aureus в течение 3-суток. После 4-х суточногокультивирования в присутствии МПК азитромицина наблюдалось появлениевидимогоростамикробнойпопуляциивпроходящемсвете.Послекультивирования в течение 48 часов все исследуемые соединения, кроме амидаS3, продолжали подавлять рост исследуемого штамма микроорганизма. Видимыйрост и соответствующее увеличение плотности культуральной среды через 48 чнаблюдалось в пробирках с соединением S3 после экспозиций в течение 5 мин, 10мин и 15 мин. После 3-х суток видимый рост наблюдался во всех пробирках вприсутствии циклического амида НD и амида S3.
Через 96 часов культивированияв термостате при 37 °С наблюдался видимый рост микроорганизмов вприсутствии соединения 7D. Экспериментальное исследование в присутствиициклического амида 5D сопровождалось отсутствием видимого роста S.aureusАТСС 6538-Р в течение 5 суток культивирования, хотя наблюдался приростмикробной популяции по показателям оптической плотности среды. Попоказателям изменения значения D культуральной среды в присутствии всехисследуемых соединений, не зависимо от наличия или отсутствия видимого ростамикробной популяции, наблюдалась устойчивая тенденция к задержке роста иразмножения тест-штамма S.aureus в течение всего эксперимента.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
