Диссертация (1139673), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Выживаемость пациентов оценивалась ипри утрате функции РАТ и возвращении пациентов на диализ.Проводился также анализ структуры летальности и потерь РАТ. Cлучаивнезапной смерти были отнесены к кардиоваскулярным причинам летальныхисходов.Проводилось изучение различных факторов с целью выделения значимых дляпродолжительности жизни пациентов и времени функционирования РАТ.
Онивключают:461) факторы, предшествующие АТП, связанные с пациентом: пол, возраст,основное заболевание почек, продолжительность диализа, сопутствующаяпатология, индекс коморбидности по Мэри Чарлсон [105], данные лабораторныхисследований (уровень в крови гемоглобина (Hb), альбумина, общего белка,холестерина, АЛТ), индекс массы тела (ИМТ), данные инструментальныхисследований (ЭКГ, ЭХО-КГ), артериальная гипертензия (АГ), гипертрофиялевого желудочка (ГЛЖ), число гемотрансфузий до АТП, терапия препаратамиэритропоэтина, наличие вирусных гепатитов В и С;2) факторы, связанные с иммунологической совместимостью: числоантигенных несовпадений в системе HLA (А-, В, DR-локусы), предсуществующиеантилимфоцитарные антитела, кросс-матч, сывороточное число и отношение суммсывороточных чисел донора и реципиента, метод иммунологического подбора(серологический или молеклярно-генетический);3) факторы, связанные с донором и донорским этапом АТП: тип донора(трупный или живой родственный), пол и возраст донора, диагноз трупного донора(черепно-мозговаятравмаилинарушениемозговогокровообращения),длительность реанимации, тип забора (изъятия) донорской почки, время перфузиипочки, показатели трупного донора: объем диуреза, уровень креатинина, натрия,калия, рО2, рСО2, а также продолжительность холодовой ишемии (консервации);4) посттрансплантационные факторы: срок нормализации креатининасыворотки, необходимость проведения диализа после АТП, патология РАТ (ХДТ,острое отторжение), адекватность иммуносупрессивной терапии, уровень АД,экстраренальные осложнения, данные лабораторных показателей в динамике(уровень в крови Кр, протеинурия, концентрация ингибиторов кальцинейрина вкрови, Hb, холестерин, альбумин, общий белок, АЛТ в плазме крови), данныелабораторной диагностики вирусных инфекций (цитомегаловирус и вируспростого герпеса первого и второго типа), данные инструментальных (УЗИтрансплантата, ЭКГ, ЭХО-КГ) и морфологических исследований (биопсиятрансплантата).Данные лабораторных исследований: уровень в крови Hb, креатинина,альбумина,электролиты,общегобелка,показателихолестерина,аланинаминотрансферазыкислотно-щелочногоопределялись по стандартным методикам [37].состояния,(АЛТ),протеинурия—47Диагностикавирусныхинфекций.Особоевниманиебылоуделенолабораторной диагностике вирусных инфекций — цитомегаловирусной инфекции(ЦМВ-инфекция) и инфекции, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ) 1 и 2типа как наиболее распространенным в условиях иммунодефицитных состояний (вслучаетрансплантации—лекарственныйиммунодефицит).Вкачествелабораторной диагностики ЦМВ либо ВПГ-инфекции использовался как методполимеразнойцепнойреакции(ПЦР),такисерологическийметод(иммуноферментный анализ с определением иммуноглобулинов класса G и M).Значения ПЦР подразделяли следующим образом: 0 — отрицательное, 1 — до 10²генетический копий на литр, 2 — ≥ 10² — ≤ 104, 3 — ≥ 105.
После операциипроводилось мониторирование антител к ЦМВ: IgM и IgG. В базе данных этиисследования отмечались либо как отсутствие антител класса IgM (цифра «0»),либо наличие антител класса IgM (цифра «1»). Титр антител класса IgG заносилсяв базу данных следующим образом: 0 — нет, 1 — 0-399, 2 — 400-1200, 3 — >1200.В качестве серологических маркеров ЦМВ рассматривали появление антителкласса М, либо четырехкратный рост уровня антител класса GПри мониторировании вируса простого герпеса (1 и 2 типы) значения ПЦРфиксировали следующим образом: 0 — отрицательное, 1 — до 10² генетическихкопий на литр (ген/л), 2 — от 10² до 104 ген/л, 3 — > 104 ген/л.
При мониторированииуровня антител к ВПГ (IgM и IgG) в базе данных отмечалось либо отсутствиеантител класса IgM (цифра 0), либо наличие антител класса IgM (цифра 1). Титрантител класса IgG заносился в базу данных следующим образом: 0 — нет, 1 — 0399, 2 — 400-1200, 3 — >1200.АГ констатировали в соответствии с рекомендациями ВОЗ [53, 151]. АГразделяли по степени контроля АД на 4 группы: 1 группа — АГ отсутствует (АД ≤120/80 мм рт ст, нет приема антигипертензивных препаратов, 2 группа — АГконтролируется на цифрах АД ≤ 140/90, 3 группа — АГ контролируется на цифрах≤ 160/100, 4 группа — на фоне антигипертензивной терапии уровень АД > 160/100.ГЛЖ определяли при помощи ЭКГ-критериев: индекс Соколова-Лайона > 35мм, корнельского вольтажного индекса > 28 мм для мужчин и > 20 мм для женщин,RaVL> 11 мм [40, 72] и ЭХО-кардиографии [62, 76].Влияниесопутствующей (экстраренальной) патологии,имеющейсяупациентов до трансплантации почки, на ее результаты оценивалось с помощью48индекса коморбидности (ИК) М.
Чарлсон [105]. ИК был определен для 307пациентов исследуемой когорты (87,7%). ИК, равный 2 означал, что пациент имееттерминальную почечную недостаточность. По 1 баллу добавлялось на каждые 10лет после сораколетнего возрастп, при наличии в анамнезе инфаркта миокарда,застойнойсердечнойнедостаточности,цереброваскулярногозаболевания,язвенной болезни, легкого поражения печени. По 2 балла добавлялось при наличииСД с осложнениями и по 3 балла – при умеренном или тяжелом поражении печени.Как указано в обзоре литературы под комплаентностью пациентов понимаетсяосознанное стремление к сотрудничеству с врачом, выполнение медицинскихрекомендаций, что можно обозначить также термином «приверженностьлечению».
Для оценки роли этого фактора пациенты были разделены на 2 группы:комплаентные и некомплаентные. Для определения комплаентности либонекомплаентности пациента были выработаны простые критерии, позволяющиеврачу быстро сориентироваться в данном вопросе, а именно:— пациент не пропускает без уважительной причины очередные, плановыевизиты к лечащему врачу-нефрологу и строго придерживается врачебныхрекомендаций;— при возникновении экстренной непредвиденной ситуации, связанной с егосостоянием, пациент консультируется с лечащим врачом-нефрологом по телефону;— пациент помнит наизусть названия препаратов, которые принимает (преждевсего, иммуносупрессанты, гипотензивные), знает их назначение, режим приема ибез ошибок ориентируется в их дозировках.2.4.
Методы математического анализаДля проведения математического анализа использовался пакет прикладныхпрограмм SPSS, версия 16 [13]. Основными методами статистики были:описательныестатистики,методысравнениясреднихвеличин,методыкорреляционного анализа (критерии Pearson, Kendall, Spearman), таблицысопряженности, выживаемость (таблицы жизни, анализ по Kaplan-Meier),регрессионныйанализ(логистическаяиКокс-регрессия).Статистическизначимыми являлись значения р<0,05, при ДИ 95%.2.4.1.
Логистическая регрессия. Определение и сфера примененияЛогистическая регрессия — разновидность множественной регрессии, общееназначение которой состоит в анализе связи между несколькими независимыми49переменными и зависимой переменной. Бинарная логистическая регрессия, какследует из названия, применяется в случае, когда зависимая переменная являетсябинарной (т.е. может принимать только два значения). С помощью логистическойрегрессии можно оценивать вероятность того, что событие наступит дляконкретного испытуемого (потеряет пациент почку или нет, умрет или выживет).Регрессионные модели могут быть записаны в виде формулы:y = F (x1, x2, …, xn).Например, в множественной линейной регрессии предполагается, чтозависимая переменная и является линейной функцией независимых переменных x 1,x2, …, xn, то есть:y = a + b1x1 + b2x2+ … + bnxn.Здесь a, b1, b2, …, bn— числовые коэффициенты уравнения.Известно, что использовать множественную линейную регрессию для задачиоценки вероятности исхода события нельзя.
Проблема состоит в том, томножественная регрессия «не знает», что переменная отклика бинарна по своейприроде. Это приводит к тому, что предсказанные значения могут быть большими1 и меньшими 0, что недопустимо в силу постановки первоначальной задачи. Такимобразом, множественная регрессия просто игнорирует ограничения на диапазонзначений для y.Для решения проблемы применяется логистическая регрессия, т.е. уравнение,связывающее вероятность наступления интересующего события и значенияпредикторов x1, x2, …, xn,=1 + где P— вероятность того, что произойдет интересующее событие; e ≈ 2.71—основание натуральных логарифмов; y— величина, вычисленная с использованиемстандартного уравнения регрессии (y = a + b1x1 + b2x2+ … + bnxn).Зависимость, связывающая вероятность события и величину y, показана наследующем рисунке-графике № 2.3.50Рис.
№ 2.3. Зависимость, связывающая вероятность события и величину y.Требования к исходным данным. Приведем цитату из официальнойдокументации к пакету программ SPSS-v16. Зависимая переменная должна бытьбинарной.Независимыепеременныемогутбытьколичественнымииликачественными1; если переменная качественная, то специально необходимоспециально отметить этот факт в диалоговом окне программы.Логистическаярегрессиянеделаетпредположенийотносительнораспределения, как это делается в дискриминантном анализе. Однако решениебудет более устойчивым, если предикторы имеют многомерное нормальноераспределение.Крометого,какисдругимивидамирегрессий,мультиколлинеарность среди предикторов может привести к смещению оценок иувеличению стандартных ошибок.