Диссертация (1139673), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Факторы, связанные с состоянием реципиента до трансплантациипочкиКтакимфакторамтрадиционноотносятвозрастреципиентовипродолжительность диализа до АТП [96, 130, 228].Faravardeh A. и соавт. в 2013 г. [130] опубликовали данные исследования повыявлению предикторов смерти и потери трансплантатов среди пожилыхпациентов. В данном исследовании сравнивались 3 когорты реципиентов почки,получивших трансплантат между 1963 и 2012 годами: возрастом < 50 лет [n=2900],50 — 64 года [n=1218] и ≥ 65 лет [n=364] по причинам потери РАТ и причинамсмерти пациентов.
Подобные 3 группы пациентов, перенесших АТП позднее 2000года [n=1410], были проанализированы таким же образом. Потеря трансплантата,25связанная со смертью пациентов, была выше среди реципиентов возрастом ≥ 65лет. Показатели выживаемости их трансплантатов были в 5, 10 и 15-летнийпериоды — 90,7%, 80,4% и 73,7%; для возраста 50 — 64 года: 87,2%, 77,6% и 71,5%,и для возраста < 50 лет: 79,8%, 70,3% и 60,8%.
Факторами риска для потеритрансплантата в группе ≥ 65 лет выступили: панель-реагирующие антитела > 10%,застойная сердечная недостаточность, отсроченная функция трансплантата иклеточное отторжение. Для возраста ≥ 65 лет 5-, 10- и 15-летний уровеньвыживаемости составил: 69,7%, 36,0% и 14,0%; для возраста 50 — 64 года: 76,4%,54,8% и для возраста < 50 лет: 34%; 81,7%, 66,7% и 52,2%. Для когорты пожилыхпациентов смертность была ассоциирована с болезнью коронарных артерий изастойной сердечной недостаточностью.
Для этих же пациентов после 2000 годафакторамирискасмертибыли:болезнькоронарныхартерий,потерятрансплантата, болезнь периферических сосудов. Для трансплантатов факторамириска потери были: застойная сердечная недостаточность и клеточное отторжение.Насегодняшнийденьнедостаточноизученаролькурениядляпрогрессирования заболеваний почек вообще и в результатах АТП в частности[232, 233]. Согласно данным ВОЗ (1996), курение, не считая СПИДа, являетсяглавной причиной быстрого роста смертности [165]. Курение играет существеннуюроль в карциногенезе [153], развитии сердечно-сосудистых заболеваний [153, 88],а также заболеваний легких [153, 259]. Масштабных исследований, посвященныхроли курения в развитии заболеваний почек, гораздо меньше [93]. Тем не менее, насегодняшний день возможность отрицательного воздействия данного фактора нафункцию почек не вызывает сомнения.
S.R. Orth приводит следующиеэпидемиологическиедоказательстваповрежденияфункциипочек,индуцированного курением [231]:— дозозависимое повышение уровня экскреции альбумина (белка) с мочой укурящих,— дозозависимое повышение риска терминальной почечной недостаточностисреди курящих мужчин общей популяции,— курение — независимый предиктор микроальбуминурии у пациентов спервичной гипертензией,26— наиболее важный предиктор снижение функции почек пациентов спервичной гипертензией,— курение повышает риск прогрессирования ренальной функции у пациентовс первичными заболеваниями почек,— при диабете 1 и 2 типа курение является независимым фактором рисканачаламикроальбуминурии,прогрессиимикроальбуминуриидоуровнявгенезепротеинурии (диабетическая нефропатия) и развития ТПН,— курение повышает риск потери трансплантата почки.Известнотакже,чтокурениеиграетважнуюрольатеросклеротического стеноза почечной артерии и ишемической нефропатии [93,227].
Публикаций, посвященных изучения влияния курения на результатытрансплантации почки, немного [164, 175, 225]. B. Kasiske и D. Klinger [175]изучали эффекты курения среди 1334 пациентов с почечным трансплантатом,прооперированных между 1963 и 1997 годом в Минеаполисе. Курениепродолжительностью более 25 «пачко-лет» (расчетное число пачек сигарет,выкуренных за год, умноженное на число лет курения до момента пересадки ) передАТП по сравнению с курением менее 25 «пачко-лет» ассоциировалось с 30%увеличением риска потери РАТ (относительный риск 1,30; при доверительноминтервале (ДИ) 95%, 1,04 до 1,63; р=0,021).
Прекращение курения более чем за 5лет до трансплантации уменьшало относительный риск потери трансплантата на34% (относительный риск 0,66; при ДИ 95%, 0,52 — 0,85; р=0,001). ПовышениепотерьРАТбыловызваноувеличениемсмертности(скоррегированныйотносительный риск 1,42; при ДИ 95%, 1,08 — 1,87; р=0,012). Относительный рисксерьезных кардиоваскулярных событий у курящих от 11 до 25 «пачко-лет» до АТПбыл 1,56 (ДИ 95%, 1,06 — 2,31; р=0,024), в то время как у курящих более 25 «пачколет» был 2,14 (ДИ 95%, 1,49 до 3,08; р<0,001).
Относительный рискзлокачественных процессов был 1,91 (ДИ 95%, от 1,05 — 3,48; р=0,032).1.4.5. Влияние отторжения на результаты трансплантации почкиМногие исследования показывают значение острого отторжения для развитияхронической дисфункции трансплантата [82, 188, 215, 243]. Один эпизод острогоотторжения уменьшает период полу-жизни трансплантата с 12,5 до 6,6 лет [291].27Послеострогоотторженияболеечасторазвиваетсяхроническаятрансплантационная нефропатия [66].
Острое, раннее отторжение, частые эпизодыострого отторжения, рефрактерное отторжение уменьшает долговременнуювыживаемость трансплантатов [125, 235, 291].В мультицентровом исследовании, проведенном Kiyokazu Akioka и соавт. в2005 году, [80] включающем 936 реципиентов, получивших трансплантат отживого донора, с иммуносупрессией на основе ЦсА или такролимуса оценивалосьвлияние острого отторжения, гиперлипидемии и гипертензии по Каплану-Мейеруи по Вилкоксону. Из 916 пациентов 532 (58,0%) пациентов имели остроеотторжение. Пяти- и десятилетняя выживаемость трансплантатов у реципиентов сострым отторжением были 75,2% и 55,2%, соответственно.
У пациентов безострого отторжения 5 и 10-летняя выживаемость были 80,2% и 70,6%,соответственно. Выживаемость РАТ была хуже у реципиентов с позднимотторжением и множественными эпизодами отторжения (р<0,00006). Числоэпизодов отторжения и их эффективное лечение могут существенно повлиять наотдаленные результаты АТП.1.4.6. Посттрансплантационные факторы, связанные с состояниемпациента, влияющими на результаты трансплантации почки1.4.6.1. Значение посттрансплантационной анемииВо многих исследованиях рассматривается значение анемии для исходов АТП[22, 287].
Vanrenterghem Y. [287] приводит данные исследования, включившего4263 реципиентов после АТП из 72 Европейских центров трансплантации.Распространенность анемии составила 38,6%. Анемия была строго ассоциированас дисфункцией РАТ, применением ингибиторов АПФ, азатиоприна либо мофетиламикофенолата, инфекциями. Лишь18,8% пациентов лечились с помощьюэритропоэтина (ЭПО-терапия). Большая часть изысканий посвящена анемии,имеющейся у пациентов после трансплантации, и ее влиянию на исходы АТП [209,238, 300]. Yorgin P.D. и савт. [300] публикует данные согласно которым,распространенность анемии среди пациентов после АТП увеличивается по мереувеличения срока после операции, достигая 26% распространенности через 5 лет28после АТП. Согласно мультивариантному анализу через 5 лет после АТП анемияассоциируетсясСО2крови(р=0,0004,логистическаярегрессия),чтосвидетельствует о взаимосвязи анемии с нарушением функций РАТ и развитиемметаболического ацидоза.Molnar M.Z.
и соавт. в исследовании 2007 года, включившего 938 пациентовпосле АТП демонстрируют, что анемия строго ассоциируется со смертностью(уровень риска = 1,690; ДИ: 1115-2560) и потерей РАТ (уровень риска = 2,465; ДИ:1485-4090).1.4.6.2. Значение уровня холестерина после АТПИсследование Kiyokazu Akioka и соавт. [80], включившее 936 реципиентов,показало, что через 3 года после АТП 176 имели гиперхолестеролемию.
Пяти и 10летняя выживаемость трансплантатов у пациентов с гиперхолестеролемией были88,7%и68,7%,соответственно.Втожевремяреципиентыбезгиперхолестеролемии имели данные показатели на уровне 95,2% и 83,9%,соответственно. Разница в продолжительности функционирования РАТ междуэтими двумя группами пациентов была статистически достоверной (р=0,003).Через 3 года после операции 123 реципиента имели гипертриглицеридемию. 5 и 10летняя выживаемость пациентов с гипертриглицеридемией были 93,7% и 80,5%,соответственно. У реципиентов без гипертриглицеридемии данные показателибыли95,1%и86,5%,соответственно.Выживаемостьбольныхсгипертригицеридемией была ниже, чем у пациентов без нее, но статистически недостоверно (р=0,371).
Систолическая артериальная гипертензия отмечалась у 151пациента через 3 года после АТП. Пяти и 10-летняя выживаемость РАТ пациентовс гипертензией были 85,6% и 64,7%, соответственно. Показатели 5 и 10-летнейвыживаемости пациентов, не имеющих гипертензии, были 95,6% и 83,8%,соответственно. Выживаемость РАТ пациентов с артериальной гипертензией (АГ)была статистически достоверно ниже выживаемости пациентов без АГ (р<0,001).Авторыделаютвывод,гипертригицеридемия)ичтоАГвыживаемости трансплантатов.гиперлипидемияявляются(гиперхолестеролемия,предикторамидолговременной291.4.6.3.