Диссертация (1139655), страница 43
Текст из файла (страница 43)
При втором варианте на фоне приема альфакальцидолапроисходит снижение уровня ПТГ в крови, что свидетельствует о наличии упациента ВГПТ на фоне дефицита/недостатка 25(ОН)-витамина D. Такиепациенты получают консервативную терапию в том числе с препаратами 25(ОН)витамина D без дальнейшей топической диагностики и без необходимости воперативном лечении.В связи с тем, что альфакальцидол является препаратом аналога активногометаболита 25(ОН)-витамина D, для проведения «пробы с альфакальцидолом» мыориентировались на уровень 25(ОН)-витамина D у исследуемых пациентов.Средний уровень 25(ОН)-витамина D в крови составил 18,52±7,94 нг/мл, чтосвидетельствует о дефиците 25(ОН)-витамина D в целом в исследуемой группепациентов.
Однако, при более детальном рассмотрении, были выявлены четыреварианта содержания 25(ОН)-витамина D у исследуемых пациентов: нормальное,недостаток, дефицит и выраженный дефицит, которые послужили основой дляформирования четырех групп. При формировании групп мы придерживалисьРоссийских клинических рекомендаций «Дефицит 25(ОН)-витамина D увзрослых: диагностика, лечение и профилактика» (2015 г.), согласно которым,адекватным содержанием 25(ОН)-витамина D считается уровень более 30 нг/мл,недостаточность – 20-30 нг/мл, дефицит – <20 нг/мл, а выраженный дефицитэтого показателя – <10 нг/мл.В общей исследуемой группе из 294 (100%) пациентов с Н-ПГПТ выявленовсего 19 (6,46%) человек с нормальным уровнем 25(ОН)-витамина D, которыевошли в первую группу.
Во вторую группу с недостатком 25(ОН)-витамина Dвошли 106 (36,05%) пациентов (рисунок 7.4.1).2696,46%Нормальный уровеньНедостаток36,05%57,48%ДефицитРисунок 7.4.1 – Процентное соотношение пациентов с нормальным уровнем25(ОН)-витамина D, недостатком и дефицитомБолее половины пациентов – 169 (57,48%) оказались с дефицитом 25(ОН)витамина D, из них 119 – с легким дефицитом, которые вошли в третью группу и50 пациентов с выраженным дефицитом, которые вошли в четвертую группу.Средний уровень 25(ОН)-витамина D у пациентов с нормальнымсодержанием этого показателя составил 34,34±2,36 нг/мл, с недостатком –24,55±2,78 нг/мл, с дефицитом – 15,43±2,93 нг/мл, с выраженным дефицитом –7,07±2,23 нг/мл (таблица 7.4.1).Таблица 7.4.1 – Значения 25(ОН)-витамина D в кровиНормаНедостатокДефицитВыраженныйдефицитNСреднее1934,34ДИ–-95,00%33,2ДИ–95,00%35,48Mин.30,9Ст.Maкс.
отклонение38,22,3610611924,5515,43507,07Ст.ошибка0,5424,0214,8925,0915,9620,010,329,819,92,782,930,270,266,447,713,09,972,230,31У пациентов первой группы с нормальным содержанием 25(ОН)-витаминаD средний уровень ПТГ до назначения «пробы с альфакальцидолом» составил110,46±47,86 пг/мл, через 2 месяца после назначения – 143,23±55,06 пг/мл.Таблица 7.4.2 – Значения ПТГ в крови до назначения альфакальцидола и через 2месяца после у пациентов в группе с нормальным содержанием25(ОН)-витамина DДо «пробы»2 месяца послеNСреднее1919110,46143,23ДИ–-95,0%87,39116,69ДИ–Ст.95,0% Mин. Maкс. отклонение133,5368,9 291,047,86169,77 74,56 342,355,06Ст.ошибка10,9812,63270На основе анализа вариаций, мы получили разницу между среднимизначениями ПТГ в крови до и через 2 месяца после назначения альфакальцидола:до проведения пробы средний уровень ПТГ оказался ниже, чем через 2 месяца(Рисунок 7.4.2).Categ.
Box & Whisker Plot:ПТГ180170160150ПТГ1401301201101009080до VitDпосле VitDVar1MeanMean±SEMean±1,96*SEРисунок 7.4.2 – Средние значения ПТГ в крови до назначения альфакальцидола ичерез 2 месяца у пациентов с нормальным содержанием 25(ОН)витамина DПри попарном сравнении групп между собой, используя, для преодоленияэффекта множественных сравнений тест Тьюки, достоверной разницы междусредними уровнями ПТГ в крови до и через 2 месяца после назначенияальфакальцидола (р=0,058135).Таким образом, у пациентов с нормальным содержанием 25(ОН)-витамин Dпри назначении альфакальцидола не было достоверного увеличения среднегоуровня ПТГ в крови.
Но при этом отмечена тенденция к повышению, а не кснижению, что указывает на наличие у пациентов первичного гиперпаратиреоза.Дальнейший прием альфакальцидола был прекращен.У пациентов второй группы с недостатком 25(ОН)-витамина D среднийуровень ПТГ до назначения «пробы с альфакальцидолом» составил 104,79±26,33271пг/мл, через 2 месяца после назначения – 60,01±16,65 пг/мл, через 6 месяцев –47,74 (таблица 7.4.3).Таблица 7.4.3 – Значения ПТГ в крови до назначения альфакальцидола и через 2месяца после у пациентов в группе с недостатком 25(ОН)витамина DДо «пробы»2 месяца после6 месяцев послеNСреднее106106106104,7960,0147,74ДИ–ДИ–-95,00% 95,00%99,72109,8656,863,2245,7749,72Mин.70,024,123,3Ст.Maкс.
отклонение180,726,3397,416,6573,210,26Ст.ошибка2,551,610,99На основе анализа вариаций, мы получили разницу между среднимизначениями ПТГ в крови до, через 2 и 6 месяцев после назначенияальфакальцидола: до проведения пробы средний уровень ПТГ оказался выше, чемчерез 2 и 6 месяцев (Рисунок 7.4.3).Categ. Box & Whisker Plot:ПТГ140130120110ПТГ100908070605040до VitDVitD 2 мVar18VitD 6 мMeanMean±SEMean±1,96*SEРисунок 7.4.3 – Средние значения ПТГ в крови до назначения альфакальцидола,через 2 и 6 месяцев у пациентов с недостатком 25(ОН)-витаминаD (красной линией показана верхняя граница нормы ПТГ вкрови – 65 пг/мл)При попарном сравнении групп между собой, используя, для преодоленияэффекта множественных сравнений тест Тьюки, получена достоверная разница272между средними уровнями ПТГ в крови до, через 2 и 6 месяцев после назначенияальфакальцидола (таблица 7.4.4).Таблица 7.4.4 – Сравнительные данные средних значений ПТГ в крови доназначения альфакальцидола, через 2 и 6 месяцев после упациентов с недостатком 25(ОН)-витамина DОбъемТест Tьюки2M=60,01Р=0,0000221M=104,8До назначения VitD (1)Через 2 месяца после (2)Через 6 месяцев после (3)Р=0,000022Р=0,0000223M=47,74Р=0,000022Р=0,000028Р=0,000028красным цветом выделены достоверно (р≤0,05) различающиеся величиныТаким образом, у пациентов с недостатком 25(ОН)-витамина D посленазначения альфакальцидола было выявлено достоверное снижение среднегоуровня ПТГ в крови через 2 месяца до нормальных значений, котороесохранялось и через 6 месяцев, что свидетельствует о наличии у пациентов ВГПТи необходимости дальнейшего приема альфакальцидола.У пациентов в третьей группе с дефицитом 25(ОН)-витамина D среднийуровень ПТГ до назначения «пробы с альфакальцидолом» составил 115,03±41,47пг/мл, через 2 месяца после назначения – 64,37±23,5 пг/мл, через 6 месяцев –48,59 (таблица 7.4.5).Таблица 7.4.5 – Значения ПТГ в крови до назначения альфакальцидола и через 2месяца после у пациентов в группе с дефицитом 25(ОН)витамина DNСреднееДИ–-95,000%ДИ–95,000% Mин.
Maкс.Ст.Ст.отклонение ошибкаДо «пробы»119115,03107,51122,5667,9361,041,473,82 месяца после11964,3760,1168,6422,2178,323,52,156 месяцев после11948,5946,4850,723,689,511,611,06На основе анализа вариаций, мы получили разницу между среднимизначениями ПТГ в крови до, через 2 и 6 месяцев после назначенияальфакальцидола: до проведения пробы средний уровень ПТГ оказался выше, чемчерез 2 и 6 месяцев (Рисунок 7.4.4).273Categ. Box & Whisker Plot: ПТГ_130120110ПТГ_100908070605040до VitDVitD 2 мVar11VitD 6 мMeanMean±SEMean±1,96*SEРисунок 7.4.4 – Средние значения ПТГ в крови до назначения альфакальцидола,через 2 и 6 месяцев у пациентов с дефицитом 25(ОН)-витаминаD (красной линией показана верхняя граница нормы ПТГ вкрови – 65 пг/мл)При попарном сравнении групп между собой, используя, для преодоленияэффекта множественных сравнений тест Тьюки, получена достоверная разницамежду средними уровнями ПТГ в крови до, через 2 и 6 месяцев после назначенияальфакальцидола (таблица 7.4.6).Таблица 7.4.6 – Сравнительные данные средних значений ПТГ в крови доназначения альфакальцидола, через 2 и 6 месяцев после упациентов с дефицитом 25(ОН)-витамина DОбъемДо назначения 25(ОН)-витамина D (1)Через 2 месяца после (2)Через 6 месяцев после (3)1M=115,04Р=0,000022Р=0,000022Тест Tьюки2M=64,37Р=0,0000223M=48,59Р=0,000022Р=0,000070Р=0,000070красным цветом выделены достоверно (р≤0,05) различающиеся величиныТаким образом, у пациентов с дефицитом 25(ОН)-витамина D, посленазначения альфакальцидола было выявлено достоверное снижение среднегоуровня ПТГ в крови через 2 месяца до нормальных значений, котороесохранялось и через 6 месяцев, что свидетельствует о наличии у пациентов274вторичногогиперпаратиреозаинеобходимостидальнейшегоприемаальфакальцидола.У пациентов в четвертой группе с выраженным дефицитом 25(ОН)-витаминD средний уровень ПТГ до назначения «пробы с альфакальцидолом» составил113,64±56,83 пг/мл, через 2 месяца после назначения – 59,98±25,21 пг/мл, через 6месяцев – 49,29 (таблица 7.4.7).Таблица 7.4.7 – Значения ПТГ в крови до назначения альфакальцидола и через 2месяца после у пациентов в группе с выраженным дефицитом25(ОН)-витамина DNСреднееДИ–-95,0%ДИ–95,0%Ст.отклонениеСт.ошибкаДо «пробы»50113,6497,49129,7968,65393,456,838,032 месяца после5059,9852,8167,1533,25157,125,213,566 месяцев после5049,2946,8251,7629,580,18,681,22Mин.
Maкс.На основе анализа вариаций, мы получили разницу между среднимизначениями ПТГ в крови до, через 2 и 6 месяцев после назначенияальфакальцидола: до проведения пробы средний уровень ПТГ оказался выше, чемчерез 2 и 6 месяцев (Рисунок 7.4.5).Categ. Box & Whisker Plot:ПТ Г140130120110ПТГ100908070605040до VitDVitD 2 мVar18VitD 6 мMeanMean±SEMean±1,96*SEРисунок 7.4.4 – Средние значения ПТГ в крови до назначения альфакальцидола,через 2 и 6 месяцев у пациентов с дефицитом 25(ОН)-витамина D(красной линией показана верхняя граница нормы ПТГ в крови –65 пг/мл)275При попарном сравнении групп между собой, используя, для преодоленияэффекта множественных сравнений тест Тьюки, получена достоверная разницамежду средними уровнями ПТГ в крови до и через 2 месяца после назначенияальфакальцидола. Достоверной разницы между средним уровнем ПТГ через 2 и 6месяцев после назначения альфакальцидола не получено (таблица 7.4.8).Таблица 7.4.8 – Сравнительные данные средних значений ПТГ в крови доназначения альфакальцидола, через 2 и 6 месяцев после упациентов с дефицитом 25(ОН)-витамина DОбъемТест Tьюки2M=59,95Р=0,0000221M=113,65До назначения 25(ОН)-витамина D (1)Через 2 месяца после (2)Через 6 месяцев после (3)Р=0,000022Р=0,0000223M=49,29Р=0,000022Р=0,303156Р=0,303156красным цветом выделены достоверно (р≤0,05) различающиеся величиныТаким образом, у пациентов с выраженным дефицитом 25(ОН)-витамина D,также, как и у пациентов с недостатком и дефицитом, после назначенияальфакальцидола было выявлено достоверное снижение среднего уровня ПТГ вкрови через 2 месяца до нормы, которое сохранялось и через 6 месяцев.Полученные результаты свидетельствуют о наличии у пациентов вторичногогиперпаратиреоза и необходимости дальнейшего приема альфакальцидола.У пациентов первой группы с нормальным содержанием 25(ОН)-витамин Dсредний уровень Са++ до назначения «пробы с альфакальцидолом» составил1,11±0,04 ммоль/л, через 2 месяца после назначения – 1,16±0,18 ммоль/л.Таблица 7.4.9 – Значения Са++ до назначения альфакальцидола и через 2 месяцапосле у пациентов в группе с нормальным содержанием 25(ОН)витамина DДо «пробы»2 месяцапослеNСреднее191,11ДИ–-95,0%1,08191,161,06ДИ–95,0%1,131,261,19Ст.отклонение0,04Ст.ошибка0,011,80,180,04Mин.Maкс.1,051,05На основе анализа вариаций, мы получили разницу между среднимизначениями Са++ до и через 2 месяца после назначения альфакальцидола: до276проведения пробы средний уровень Са++ оказался выше, чем через 2 месяца(Рисунок 7.4.5).Categ.