Диссертация (1139652), страница 3
Текст из файла (страница 3)
ВХБ сопровождается нарушениями антиоксидантной защиты, которыенаиболеевыраженыприналичиимногоплоднойбеременностиибеременности, наступившей с применением программ ВРТ, использовании вовремя беременности препаратов половых гормонов, длительном теченииВХБ и сопряжены с низкой эффективностью лечения кожного зуда, а такжеповышенным риском поздних гестационных осложнений.5.
Раннее начало и большая продолжительность ВХБ, реактивация холестазапосле его регресса на фоне лечения УДХК, высокий уровень ЖК в сывороткекрови матери, низкая степень его снижения на фоне терапии препаратамиУДХК, недостаточная эффективность лечения кожного зуда в случаеманифестных форм ВХБ,незначительнаядинамика снижения уровняпеченочных трансаминаз на фоне лечения УДХК взаимосвязаны с высокимриском перинатальных осложнений и увеличением частоты проведениякесарева сечения.6. Помимо известных факторов риска формирования БС (старший возраст,дислипидемия, наличие функциональных расстройств желчевыводящихпутей, наследственность) дополнительными факторами, способствующимиего развитию во время беременности, являются прием препаратов половыхгормонов, использование программ ВРТ для наступления зачатия, синдромполикистозных яичников и многоплодная беременность.7.
Меньшая эффективность лечения БС препаратами УДХК в периодбеременности взаимосвязана с более старшим возрастом пациенток,токсикозом беременности, наличием СПКЯ в анамнезе,использованиемпрепаратов прогестерона и применением программ ВРТ для наступлениябеременности.8. Раннее выявление ВХБ и БС у беременных и персонифицированный подходк их лечению с использованием разработанных прогностических моделейповышаютэффективностьтерапииданныхзаболеваний,позволяютминимизировать риски тяжелых акушерских осложнений и предупредитьразвитие ЖКБ.12Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практическойконференции коллектива сотрудников кафедры пропедевтики внутренних болезнейлечебного факультета ФГАОУ ВО «Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (СеченовcкийУниверситет), (зав.
кафедрой – акад., д.м.н., профессор В.Т. Ивашкин) и кафедрыакушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет имениИ.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет), (зав. кафедрой - д.м.н., профессорА.И. Ищенко) 12 ноября 2018 года, протокол № 10.Основные положения работы представлены на 16-ом Всемирном конгрессе поэндокринной гинекологии (Флоренция, Италия, 2014); XXIII Международнойконференции по желчным кислотам в рамках 194 Фальк Симпозиума (Фрайбург,Германия, 2014); VII Российской научно-практической конференции «Здоровьечеловека в XXI веке» (Казань, Татарстан, 2015); 14 Европейском конгрессе повнутренним болезням «Медицина внутренних болезней без границ» (Москва, 2015);Х Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения»(Москва, 2016); 11 Конгрессе Европейского Гинекологического Общества (Прага,Чешская Республика, 2016); VI Международном Интернет Конгрессе специалистовпо внутренним болезням (Москва, 2017); XXIII Объединенной РоссийскойГастроэнтерологической Неделе (Москва, 2017).Личный вклад автораЛичный вклад автора состоит в выборе научного направления, постановкезадач исследования, анализе, обобщении полученных результатов и формулировкенаучных положений и выводов.
В диссертации представлены результатыисследований, полученные лично автором или под его непосредственнымруководством. Соискатель принимал непосредственное участие на всех этапахдиссертационного исследования, подготовке публикаций и докладов, содержащих13научные результаты. Под руководством автора разработаны методики иосуществлялись мероприятия по внедрению полученных результатов в практику.Внедрение результатов работы в практикуОсновныеположениядиссертационнойработынашлипрактическоеприменение в клинике акушерства и гинекологии им.
В.Ф. Снегирева ПервогоМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет). Результаты исследованияиспользуются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии №1лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет).Соответствие паспорту научной специальностиДиссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.28 –гастроэнтерология и паспорту научной специальности 14.01.01 – акушерство игинекология.ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 15статей - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.Объем и структура диссертацииМатериалы диссертации изложены на 203 страницах машинописного текста.Работа включает: введение, 9 глав, выводы и практические рекомендации.Библиографическийуказательсодержит268источниковлитературы(49отечественных и 219 зарубежных авторов).
Диссертация иллюстрирована 43таблицами, 36 рисунками.14ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЗАБОЛЕВАНИЙГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ У БЕРЕМЕННЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)К наиболее частымнеинфекционным заболеваниям гепатобилиарнойсистемы во время беременности относят внутрипеченочный холестаз беременных(ВХБ) и желчнокаменную болезнь (ЖКБ).1.1.Современное состояние проблемы внутрипеченочного холестазабеременныхВХБ является одним их самых распространенных заболеваний печени,ассоциированных с беременностью. ВХБ – это холестатическое заболевание,характеризующееся кожным зудом, повышением в крови уровня аминотрансферази желчных кислот, возникающее во II или III триместрах беременности, испонтанным исчезновением симптомов и лабораторных признаков в течение 2-3недельпослеродов.РаспространенностьВХБварьируетвразличныхгеографических зонах и этнических группах и в среднем достигает 1,5-2% [17, 144].1.1.1.
Этиология и патогенез ВХБВ основе ВХБ лежит врожденная конституциональная неполноценностьтранспортныхсистемпечени,обуславливающаяразвитиенеобычнойхолестатической реакции на высокие концентрации продуцируемых во времябеременности эстрогенов и прогестерона [148]. В пользу роли гормональныхфакторов свидетельствуют рецидивы кожного зуда при повторных беременностях ипри приеме эстроген-содержащих препаратов, более частое его возникновение примногоплодных беременностях и исчезновение через несколько суток послерождения ребенка после возврата к норме уровня плацентарных гормонов. Половыегормоны и их метаболиты нарушают функцию печеночных белков-транспортерови подавляют захват желчных кислот (ЖК) из крови и их перенос из гепатоцита вжелчный каналец [98].
Холестаз беременных часто носит семейный характер иразвивается у близких родственников по женской линии. Помимо этого ВХБ15является одним из самых распространенных наследственных холестатическихзаболеваний печени. У членов семьи беременных, больных холестазом, антигенытканевой совместимости HLA B8 и HLA Bw 16 обнаруживают чаще, чем впопуляции.Накопленные к настоящему моменту данные молекулярно-генетическихисследований указывают на определяющую роль мутаций генов, кодирующихмембранные транспортные протеины, в развитии нарушений гепато-билиарноготранспортаподвоздействиемэстрогенов.Развитиехолестазавовремябеременности связывают со снижением активности АТФ-зависимых транспортныхпеченочных белков каналикулярной мембраны ABCB11 (BSEP) и ABCB4 (MD3),участвующих в переносе ЖК и фосфолипидов на фоне высоких концентрацийплацентарных гормонов.
Мутации в переносчике фосфолипидов ABCB4 (MDR3),который участвует в транспорте фосфолипидов в желчь, выявляются у 15%пациенток с ВХБ. Идентифицировано около 10 различных гетерозиготных мутацийгена MDR3, и любая из них потенциально может приводить к нарушениютранспортной функции белка-переносчика фосфолипидов [86, 133, 150, 170].Мутации MDR3 также ассоциированы с наследственными хроническимихолестатическимизаболеваниямипечени:прогрессирующимсемейнымвнутрипеченочным холестазом 3 типа и ЖКБ [131, 254], а мутации генов ABCB11(BSEP) – с развитием семейного прогрессирующего внутрипеченочного холестаза 2типа и доброкачественного рецидивирующего холестаза 2 типа.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
