Диссертация (1139652), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Кроме того, наличие ВХБ значительноповышало риск развития БС. Так, у пациенток с ВХБ БС развился в 70,1% случаев,что значительно превышает частоту его формирования у беременных в целом, укоторых этот показатель составляет около 30% [134, 255]. Таким образом,полученные результаты исследования согласуются с данными литературы обассоциации ВХБ с развитием ЖКБ [145]. При этом в наблюдаемой группепациенток с ВХБ применение ВРТ и гормональной терапии еще более значимоповышало частоту развития БС (р=0,025).Неожиданнымоказалосьотсутствиеунаблюдавшихсяпациентоквзаимосвязи между формированием БС и наличием избыточной массы тела илиожирением, на что указываетсреднее значение их ИМТ 24,7±2 кг/м2.
Этотрезультат принципиально отличается от данных в общей популяции, гдеизбыточная масса тела и ожирение признаны факторами риска ЖКБ [20, 58].В то же время дислипидемия (гипертриглицеридемия), в значительнойстепени повышавшая вероятность развития БС, коррелировала с ИМТ (r=0,624,p<0,001) и наличием в анамнезе СПКЯ (r=0,441, p<0,001). Значительное увеличениечисла случаев ГиперТГ у лиц с повышением ИМТ является закономерным иожидаемым.Нарушениятела/ожирениежировогоиобмена,дислипидемию,включающиеявляютсяизбыточнуюкомпонентамимассукомплексаметаболических нарушений, сопровождающих СПКЯ [142].
Таким образом,женщины с СПКЯ уже исходно имеют факторы риска ЖКБ [45]. Гормональные иобменные влияния, присущие беременности, вносят дополнительный вклад вреализацию данной предрасположенности у больных с СПКЯ, что указывает нанеобходимость скрининга и профилактики БС и ЖКБ у беременных пациенток сСПКЯ.164Функциональные расстройства двигательной активности желчного пузырядостоверно чаще встречались у беременных с БС, превышая в 2 раза этотпоказатель у пациенток контрольной группы (p=0,003) и в общей популяции [14].Заслуживающим внимания оказалось значительно более частое выявление упациенток с БС дискинезии ФРЖВП в первой половине беременности (р=0,001).Можно предположить, что повышение распространенности функциональныхрасстройств билиарных путей в этот период произошло за счет пациенток,принимавших препараты прогестинов, назначаемых преимущественно в I-IIтриместрах беременности.Полученные результаты исследования подтверждают данные литературы означимой роли гормональных факторов в формировании БС во времябеременности [156, 209, 236].
При этом наряду с эндогенно продуцируемымиполовыми гормонами существенный вклад вносят экзогенные половые гормоны.Среди беременных с БС значительно чаще отмечалась многоплодная беременностьв сравнении с беременными женщинами без данного заболевания (p=0,03).Помимо доказанных факторов риска ЖКБ (дислипидемия, наличие наследственнойпредрасположенности, функциональные расстройства желчевыводящих путей ит.д.)в обследованной группе пациенток дополнительными факторами,предрасполагающими к развитию БС, явились использование ВРТ (p<0,001), атакже прием половых гормонов во время беременности (p<0,001). Пациентки,имевшие БС, в 3 раза чаще принимали препараты прогестерона во времябеременности и им в 7 раз чаще проводились процедуры ВРТ для наступлениязачатия (p<0,001).Эндогенный прогестерон, воздействуя на гладкую мускулатуру желчногопузыря, уменьшает его сократительную способность [226].
Во время беременностина фоне прогрессивно возрастающих концентраций прогестерона снижаетсямоторно-эвакуаторнаяфункцияжелчногосгущения желчи и камнеобразования [84].пузыря,способствуяпроцессам165Примечательнымоказалосьболеечастоеполучавшими препараты половых гормонов,применениепациентками,их интравагинальных форм посравнению с пероральными формами (p=0,035), вопреки ожиданиям меньшегонежелательного влияния прогестинов на гепатобилиарную систему при отсутствиипервичного прохождения через печень (p=0,03).
Очевидно, при парентеральномпути введения прогестинов биодоступность препаратов и их биологическиеэффекты на гепатобилиарную систему соответствуют наблюдаемым припероральном приеме.Одним из возможных патогенетических звеньев формирования БС являетсянарушение двигательной функции билиарного тракта, который у беременныхявляется мишенью для препаратов прогестерона. ФРЖВП в 2,5 раза чащесопровождали беременность, осложнившуюся БС (p=0,003), и коррелировали сприменением прогестинов во время беременности (r=0,366, р=0,004), в том числеих интравагинальных форм (r=0,27, р=0,035), наступлением беременности послеприменения ВРТ (r=0,265, р=0,039), а также наличием многоплодной беременности(r=0,563, р<0,001).
Кроме того, 40,98% пациенток с БС уже исходно добеременности достоверно чаще, чем в контрольной группе (16%; p=0,003), имелифункциональные расстройства желчного пузыря и были предрасположены кусугублению данных нарушений во время беременности.Из вышесказанного можно заключить, что использование препаратовпрогестерона во время беременности является фактором риска развития БС, в связис чем целесообразно проведение скрининга беременных женщин, имеющихданную дополнительную гормональную нагрузку.БС у наблюдавшихся беременных пациенток был взаимосвязан спрактическидвукратнымувеличениемчастотыслучаевфункциональнойдиспепсии (p=0,039), наличие которой часто объясняется изменениями секреции имоторики верхних отделов ЖКТ на фоне беременности [265].При проведении корреляционного анализа было показано, что ФРЖВП вовремя беременности определяли повышенный риск возникновения симптомов166функциональной диспепсии (r=0,421, р=0,001), функциональных расстройствкишечника (r=0,374, р=0,003) и запоров (r=0,303, р=0,018).
Это дает основаниесделать вывод о наличии вклада БС и факторов риска, ассоциированных с егоразвитием, в формирование наиболее частых клинических проявлений со стороныЖКТ (запоры, другие функциональные расстройства кишечника, симптомыфункциональной диспепсии), осложняющих течение беременности.Наличие диспепсических симптомов приводит к соблюдению беременнымиженщинами ограничительной диеты и в результате к недостаточному поступлениюв организм необходимых макро- и микронутриентов.
Это указывает нацелесообразность скрининга беременных с функциональной диспепсией наналичие у них заболеваний билиарных путей.Заслуживающейвниманияоказаласьзначительноболеевысокаяраспространенность запоров в группе беременных женщин с БС в сравнении сконтрольной группой. Несмотря на отсутствие статистической достоверности(p=0,268), по-видимому, связанной с недостаточным числом наблюдений, этиданные указывают на возможное участие билиарной дисфункции и БС врасстройствах кишечной моторики во время беременности. При статистическоманализе расстройств кишечной функции у наблюдавшихся беременных пациентокс БС были выявлены статистически достоверные взаимосвязи между наличиемзапоров и сроком беременности на момент выявления БС (p<0,001), возрастомбольных (р=0,008), приемом препаратов половых гормонов (р=0,018), наличиемфункциональной диспепсии и функциональных кишечных расстройств (р<0,001),токсикоза беременных (р=0,027), функциональных расстройств ЖВП в анамнезе(р=0,019), многоплодной беременности (р<0,001).Можнопредположить,чтоуменьшениесократительной̆активностижелчного пузыря [72, 154] и недостаточное поступление желчи, являющейсярегуляторомкишечноймоторики,вдвенадцатиперстнуюкишкувноситдополнительный̆ вклад в развитие запора у беременных.
Это предположениеподтверждается выявленным 2-кратным повышением частоты запоров (р=0,019) и167более чем 3-кратным увеличением частоты обнаружения функциональныхрасстройств кишечника (p=0,004) при наличии расстройств двигательной функцииЖП по гипотоническому типу у наблюдавшихся пациенток по сравнению спациентками, их не имевшими.Токсикоз беременных у пациенток с БС наблюдался в 47,6%, что неотличается от его частоты в общей популяции [183]. К факторам риска токсикозабеременных относят проживание в западных странах и городской черте,наследственную предрасположенность, многоплодную беременность, первуюбеременность и молодой возраст женщин,наличие гастроэзофагеальногорефлюкса [116, 126, 205].Патогенез токсикоза беременных остается неясным, однако считается, что внем задействованы гормональные факторы, включая повышенный уровеньхорионического гонадотропина, психологические и стрессовые факторы иизменения желудочной моторики с нарушением ее ритма и скорости [79, 168].Вместе с тем роль расстройств функции органов гепатобилиарной системы притоксикозе беременных не изучалась.Полученные в рамках проведенного исследования данные указывают навзаимосвязь БС с токсикозом беременных.
Заслуживающей внимания оказаласьотрицательная корреляция между сроком беременности на момент выявления БС иналичием токсикоза беременных (r=-0,745, р<0,001).У пациенток, имевшихтоксикоз беременности, БС обнаруживался на значительно более ранних срокахгестации в сравнениис пациентками, его не имевшими. Эти данные даютоснование полагать, что ограничительная диета, невозможность регулярного иполноценного приема пищи женщинами, имеющими токсикоз беременных,способствует более раннему развитию БС.
С другой стороны, БС можнорассматривать как один из факторов риска, способствующих развитию илиусугублению симптомов токсикоза беременных.Гормональные факторы (прием препаратов прогестерона)существенноувеличивали частоту токсикоза беременных в наблюдавшейся группе пациенток с168БС, повышая его частоту в 5 раз (р<0,001). По-видимому, негативное влияниепрогестинов на состояние ЖВП определяло и усугубляло предрасположенность кразвитию токсикоза.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
